医学微生物学（罗屏、张金平） 25、呼吸道病毒 学习资料

第二十五章

呼吸道病毒目的与要求

1、掌握流感病毒的结构特点、分型及变异与流行的关系。2、 掌握麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒和风疹病毒的致病性；3、了解呼吸道病毒感染的诊断及防治原则。一、概念呼吸道病毒（virusesassociatedwithrespiratoryinfections）是指以呼吸道传播的，在呼吸道粘膜上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的一类病毒。90%以上的呼吸道感染由该类病毒引起。二、种类正粘病毒科——流行性感冒病毒副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒冠状病毒、呼肠病毒呼吸道病毒第一节流行性感冒病毒流感病毒分甲、乙、丙三型。甲型流感病毒：宿主范围广，可感染人、猪、马和家禽，易变异，常引起暴发流行甚至世界大流行。

乙型流感病毒：可感染人和猪，局部暴发丙型流感病毒：仅感染人，一般只引起散发，较少引起流行。

一、生物学性状（一）形态与结构形态：球形或丝状，新分离株丝状多于球

形，直径约80-120nm，中型病毒。流感病毒的电镜照片结构：核衣壳分节段的单负链RNA核蛋白（NP）：具有型特异性RNA多聚酶基质蛋白（MP）：具有型特异性。刺突血凝素HA神经氨酸酶NA包膜脂蛋白（LP）核衣壳分节段的单股负链RNA，甲、乙型8个节段，丙型7个节段。编码形成10种蛋白。复制时节段可发生重组而导致变异。外绕有核蛋白（NP）具有型特异性。还有与复制、转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶(PB1、PB2、PA)。包膜基质蛋白（MP）包膜内层，覆盖在核衣壳表面。具有保护核酸，维持病毒外形与完整性。抗原性稳定，具有型特异性。M1为病毒的主要结构成分，与病毒包装、出芽与形态有关，M2为通道型跨膜蛋白，参与病毒复制脂蛋白（L蛋白）包膜外层，来自宿主细胞的脂质双层膜包膜上镶嵌有两种刺突，血凝素HA和神经氨酸酶NA，比例为4：1~5：1。HA和NA的抗原结构不稳定，易发生变异，是划分甲型流感病毒亚型的依据。

HA血凝素由第4节段核酸编码产生的糖蛋白能凝集红细胞而得名由三条多肽链构成的圆柱形三聚体抗原性最易发生变异，是划分亚型的依据，现有H1-16HA裂解为HA1和HA2时才具有感染性

HA1能与细胞膜唾液酸受体结合——病毒吸附

HA2具有膜融合性能，参与核衣壳释放。

NA（神经氨酸酶）由第6节段编码产生的糖蛋白由4个亚单位构成的蘑菇状四聚体具有酶活性，能水解感染细胞膜表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸——病毒释放可破坏病毒与膜受体的结合——病毒解离、扩散抗原性易变异，划分亚型依据，现有N1-9。（二）分型与抗原变异分型：依据NP和MP的抗原性分甲、乙、丙三型。甲型又根据HA和NA抗原性不同，分若干亚型（HA1-16NA1-9）；乙型、丙型抗原性较稳定，至今未发现亚型。变异：抗原性转变（Antigenicshift）抗原性漂移（Antigenicdrift）抗原性转变（Antigenicshift）抗原结构发生大幅度的变异或基因发生重组变异幅度大属质变有新亚型产生引起大流行，甚至世界大流行抗原性漂移（Antigenicdrift）

HA和NA发生点突变变异幅度小属量变无新亚型产生只引起中小流行（三）培养特性鸡胚培养——羊膜腔、尿囊腔

血凝试验检测病毒细胞培养——人羊膜、猴肾等动物接种——雪貂（为敏感动物），小鼠（四）抵抗力抵抗力较弱对热、干燥、紫外线敏感56℃30分钟即可灭活对乙醚、甲醛等化学药物敏感二、致病性与免疫性流感病毒主要引起流行性感冒，曾多次大流行，最著名的流行是1918-1919年间除澳州之外的世界大流行，当时世界人口为20亿，50%被感染，2000-4000万人死亡，超过第一次世界大战死亡人数，平均死亡率为3%。传染源：病人、带毒者传播途径：经飞沫通过呼吸道传播易感人群：儿童、老年人、慢性病患者致病机制：流感病毒呼吸道→局部粘膜上皮炎症毒素样物质入血全身中毒症状飞沫临床表现：

畏寒发热（>39℃）头痛、全身肌肉酸痛咳嗽、咽痛、鼻塞厌食、乏力、出汗患流感后对同型病毒有1-2年的免疫力。三、微生物学检查病毒分离与鉴定：咽漱液、咽拭子，接种鸡胚经孵育，收集羊水或尿囊液进行血凝试验；血清学诊断：血凝抑制试验、补体结合试验；快速诊断：免疫荧光法、ELISA检测抗原

核酸杂交、PCR检测核酸。加强锻炼，提高抵抗力保持空气流通，减少或避免人群聚集接种疫苗（灭活疫苗，裂解疫苗，亚单位疫苗）药物治疗（金刚烷胺、中药、干扰素）四、防治原则甲型H1N1流感病毒世卫组织数据显示，自2009年4月甲型H1N1流感在墨西哥和美国暴发以来，全球共214个国家出现甲流病例，至少18449人因感染甲流死亡。

2010年6月11日，世卫组织宣布将全球流感警戒级别提高至6级，全球进入流感大流行阶段，这是世卫组织41年来首次将流感警戒级别提升至最高级。此次流感为一种新型呼吸道传染病，其病原为新甲型H1N1流感病毒株，病毒基因中包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段。世界卫生组织2010年8月10日宣布，全球流感疫情不再处于最高警戒级别，这意味着甲型H1N1流感全球大流行结束。第二节副粘病毒

一、麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒主要特点是引起人类麻疹的病原体麻疹是6个月~5岁儿童上呼吸道急性传染病，乙类传染病传染性极强，接触后几乎100%发病，从出疹前6天到出疹后3天内均有传染性，出疹前2-3天传染性最强。传染源为病人，通过飞沫或污染物品经呼吸道传播。只有一个血清型，自然感染或接触疫苗后可获得牢固免疫力。麻疹病毒的致病机制麻疹病毒呼吸道上皮细胞内增殖飞沫入血（第一次病毒血症）(发热、咳嗽、眼结膜充血、Koplik柯氏斑)淋巴组织及单核吞噬细胞系统中增殖再入血（第二次病毒血症）(多组织多器官受累，多核巨细胞形成、包涵体形成)麻疹的临床表现潜伏期9-12天持续3-5天早期感冒症状（咳嗽、流涕、打喷嚏、体温略高）体温突然升高（>40℃）出现柯氏斑，随后出疹（从耳部开始遍及全身，需2-3天）疹出满后4天左右开始消退，脱屑，痊愈个别出现并发症（肺炎、肺结核、腹泻、阑尾炎、SSPE）（２）出疹期：于发热第4天开始出现皮疹最先见于发际、耳后，继之面颈部，再向躯干及四肢扩展，最后达手足心淡红色斑丘疹压之可退色，大小不等，疹间皮肤正常

（3）恢复期：疹退处遗留浅褐色色素沉着或同时伴有少量糠麸样脱屑。（１）前驱期发热第3-5天，两侧颊粘膜上可出现带有红晕的小白点，是麻疹的粘膜疹，即柯氏斑麻疹的预防与治疗出生后８个月、7岁时各接种一针减毒活疫苗或8个月、1.5岁各接种一针紧急预防注射丙球或胎盘球蛋白对症治疗，控制体温，补充营养，控制并发症。接种麻疹疫苗不可忽视！世卫组织的消除麻疹计划自从2005年发起以来，我国所在的西太平洋区所有国家承诺2012年消除麻疹。美国2000年宣布消灭麻疹，但不排除民众或游客从外国携带麻疹病毒入境的可能。值得警惕的是，美国2013年发现173例麻疹病例，2014年骤升至644例，增长势头较猛；美国疾病控制和预防中心23日说，自2014年12月以来，加利福尼亚州迪士尼乐园及附近区域近来暴发麻疹，随后蔓延至另外6个州和邻国墨西哥，已确诊51例。二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）是引起流行性腮腺炎的病原体，儿童多见人是腮腺炎病毒唯一的储存宿主，也是唯一传染源通过飞沫或接触传播，潜伏期2-3周主要引起腮腺肿大，也可引起生殖器官并发症只有一个血清型，自然感染或接触疫苗后可获得持久免疫力三、呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirusRSV)因其在细胞培养中能发生特殊的细胞融合而得名。是引起婴幼儿细支气管炎和肺炎的主要病原体也可引起较大儿童和成人上呼吸道感染好发季节多在冬季和早春病毒在呼吸道上皮细胞内增殖，不入血，感染后免疫力不强，目前无疫苗预防。合胞体形成图片第三节冠状病毒病毒包膜有突起，似“日冕”或似“王冠”状而得名，1975年正式命名为冠状病毒科。形态：多形性

直径为80-160nm结构：核酸为单股正链RNA

衣壳呈螺旋对称

有包膜，突起如“王冠”主要引起普通感冒，某些毒株引起腹泻及胃肠炎。

SARS冠状病毒SARS冠状病毒是引起严重急性呼吸道综合征(Severeacuterespiratorysyndrome,SARS)的病原体。自从2002年11月至2003年8月在全球32个国家发生8456人感染，919人死亡后，引起世界各国关注。

2003年3月12日WHO向全球发出警告，2003年4月8日，我国定为法定传染病。2003年4月16日，WHO宣布，SARS的病原体为一种新的冠状病毒。致病性

传染源SARS患者传播途径近距离飞沫传播潜伏期2-10天，一般多在4-5天首发症状发热，>38℃

全身症状头痛、乏力、关节痛、干咳、胸闷、气短。肺部病变进展快，多叶病变，48h内X片病灶达50%。伴有呼吸困难，低氧血症，严重者呼吸窘迫，出现休克，DIC，心率紊乱。MERS冠状病毒MERS病毒是中东呼吸综合（MiddleEastRespiratorySyndrome）的病原体，最早于2012年9月在沙特被发现，因大多数MERS病毒感染病例发生在沙特,并与SARS同属冠状病毒而得名。

截止2015年5月25日，据WHO公布数据显示，全球累计实验室确诊的感染病例共1139例，其中431例死亡（病死率37.8%）。这些病例来自24个国家和地区，病例最多国家为沙特阿拉伯，病例多集中在沙特阿拉伯、阿联酋等中东地区，该地区以外国家的确诊病例发病前多有中东地区工作或旅游史。5月29日，国家卫生计生委通报，广东省惠州市出现我国首例输入性中东呼吸综合征（MERS）确诊病例。患者为韩国确认病例密切接触者，现已出现发热症状，5月29日经中国疾病预防控制中心实验室诊断确诊。第四节其他呼吸道病毒

风疹病毒（rubellavirus）是引起儿童风疹的病原