医学资料 2020年ESMO 胰腺癌研究进展(最中文版)学习课件

2020年ESMO胰腺癌研究进展0102晚期≥二线治疗E-Poster1566TiPPRODIGE65-UCGI36-GEMPAX：一项随机III期研究：评估吉西他滨和紫杉醇对比吉西他滨单药治疗FOLFIRINOX治疗失败或不耐受转移性胰腺癌的疗效局晚/晚期一线治疗LBA65ProfferedPaper加拿大癌症试验组PA.7试验:吉西他滨和白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比白蛋白紫杉醇联合德瓦鲁单抗和替西木单抗一线治疗转移性胰腺癌的随机II期研究结果1525OProfferedPaperQOLIXANE试验：来自胰腺癌预后、生活质量和转化研究(PARAGON)登记平台的胰腺癌一线治疗的真实生活质量和疗效数据E-Poster1567TiPTTFields联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期胰腺癌（LAPC）的Ⅲ期临床研究局晚/晚期一线治疗01PARTLBA65ProfferedPaper加拿大癌症研究组PA.7研究:吉西他滨和白蛋白紫杉醇对比吉西他滨和白蛋白紫杉醇联合德瓦鲁单抗和替西木单抗一线治疗转移性胰腺癌的随机II期研究结果The

CanadianCancerTrialsGroupPA.7Trial:ResultsofaRandomizedPhaseIIStudyofGemcitabine(GEM)andNab-Paclitaxel(Nab-P)vsGEM,Nab-P,Durvalumab(D)andTremelimumab(T)asFirstLineTherapyinMetastaticPancreaticDuctalAdenocarcinoma(mPDAC)研究背景德瓦鲁单抗是一种人源化选择性抗PD-L1的IgG1单克隆抗体。替西木单抗是一种选择性抑制CTLA-4的人源化单克隆抗体。Ib期研究证实，德瓦鲁单抗和替西木单抗可以安全联合使用。11例转移性胰腺癌患者接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇和德瓦鲁单抗和替西木单抗治疗的安全性试验未显示任何毒性。AntoniaetalLancetOncol2016;RenoufetalJCL2018(abstract:36:4_suppl,349-349)研究设计CCTGPA.7:多中心，随机对照，II期临床研究入组标准：初治的转移性胰腺癌至少一个可测量病灶ECOG:0-1对照组（n=61）吉西他滨+白蛋白紫杉醇试验组（n=119）吉西他滨+白蛋白紫杉醇+德瓦鲁单抗+替西木单抗ECOG既往辅助治疗分层因素N=1802:1随机/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65.主要终点：OS次要终点：PFS、安全性和毒性、ORR第三终点：QoL、关联研究

吉西他滨1000mg/m2,D1,8,15;白蛋白紫杉醇125mg/m2,D1,8,15,德瓦鲁单抗1500mg,替西木单抗,75mg,IV,q4w吉西他滨1000mg/m2,D1,8,15;白蛋白紫杉醇125mg/m2,D1,8,15；q4w患者基线特征/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65..

特征G+N+D+T(N=119)G+N(N=61)年龄（岁）中位范围6429-816542-84性别，n(%)男女67(56.3)52(43.7)26(42.6)35(57.4)种族，n(%)白人亚洲其他105(88.2)10(8.4)4(3.4)55(90.2)6(9.8)0(0)ECOGPS，n(%)0127(22.7)92(77.3)14(23)47(77)辅助化疗，n(%)是否12(10.1)107(89.9)7(11.5)54(88.5)G:吉西他滨N:白蛋白紫杉醇D:德瓦鲁单抗T:替西木单抗2017.4-2018.7期间，180名受试者被随机分配；两组基线特征接近。主要终点OS：/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65.G+N+D+TvsG+N：9.8月vs8.8月中位随访时间为28.5个月，两组OS无显著性差异主要终点：OS亚组分析/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65.从各亚组来看，两组OS无差异次要终点PFS：G+N+D+TvsG+N：5.5月vs5.4月/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65.两组PFS无显著性差异次要终点ORR：/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65.G+N+D+TvsG+N：70.6%vs57.4%安全性/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65.＞5%3级及以上AEG+N+D+TN=119（%）G+NN=58(%)3级及以上AE100（84）44（76）疲劳24（20）12（21）血栓事件16（15）7（12）败血症13（11）7（12）外周神经毒性13（11）4（7）腹泻6（5）6（10）腹痛6（5）6（10）发热性中性粒细胞减少7（6）4（7）呕吐7（6）2（3）四肢水肿5（4）3（5）胆管狭窄7（6）0（0）胆道感染11（9）3（5）肺部感染6（5）4（7）全身性肌无力1（1）5（9）肾结石2（2）3（5）呼吸困难8（7）4（7）红疹7（6）2（3）高血压3（3）4（7）≥3级的不良事件中两组存在显著性差异的是淋巴细胞减少（分别为38%和20%，P=0.02）总结在吉西他滨和白蛋白紫杉醇基础上增加德瓦鲁单抗和替西木单抗并未带来OS、PFS和ORR的显著改善；试验组DCR有改善的趋势；对于生物标志物评估的进一步研究正在进行中，这些生物标记物可以预测免疫敏感性。/ct2/show/NCT02879318DanielJ.Renoufetal.ESMO2020.LBA65.1525OProfferedPaperQOLIXANE研究：来自胰腺癌预后、生活质量和转化研究(PARAGON)登记平台的关于胰腺癌一线治疗的真实生活质量和疗效数据TheQOLIXANEtrial–ReallifeQoLandefficacydatain1stlinepancreaticcancerfromtheprospectivePlatformforoutcome,QualityofLife,andTranslationalResearchonPancreaticCancer(PARAGON)registry研究背景胰腺癌是最具侵袭性的肿瘤之一：进展迅速、生存期短；吉西他滨联合白蛋白紫杉醇是转移性胰腺癌的标准一线治疗。当前，一线治疗转移性胰腺癌的生活质量（QoL）数据缺失。/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525O研究设计QOLIXANE-PARAGON:前瞻、多中心QoL研究/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525O.

评估合格（n=604）排除（n=4）不符合入选标准（n=1）其他原因（n=3）纳入/ITT（n=600）安全分析人群（n=588）受试者完成：基线调查问卷*（n=588）基线和至少一次现场调查问卷（n=480）基线和第3月调查问卷（n=293）基线和第6月调查问卷（n=166)基线和第3月和第6月调查问卷（n=139）随访主要终点：3月时生活质量/全球健康评分（QoL/GHS）无恶化率*EORTC-C30生活质量调查问卷基线特征/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525OECOG0123缺失N（%）192（32%）292（48.7%）74（12.3%）9（1.5%）33（5.5%）肿瘤状态初诊（无手术）初诊（手术）术后复发缺失428（71.3%）83（13.8%）82（13.7%）7（1.2%）肿瘤部位胰头胰体胰尾其他292（48.7%）109（18.2%）115（19.2%）84（14%）中位年龄68.7岁（39-86）；女性占58.2%，男性占41.9%。EORTCQLQ-C30基线评分

/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525O基线时GHS/QoL平均评分为46.2功能量表：角色功能最低（最差）平均评分53.2认知功能最高（最好）平均评分78.2症状量表:恶心呕吐最低（最佳）平均评分15.7疲劳最高（最差）平均评分51.4单变量分析：GHS/QoL评分预测生存率，HR0.86（P＜0.001）几乎所有其他QoL变量也预示生存生活质量恶化的中位时间为4.7月/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525O3月和6月后分别有61%和41%患者生活质量维持稳定；中位至恶化时间（QoL/GHS）：4.68月（95%CI.4.04-5.59）中位PFS为5.85月，OS为8.91月/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525O安全性/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525O安全分析人群：至少接受一次剂量的所有患者（n=586）；记录3966起不良事件；其中2304与研究药物相关。化疗相关潜在AE1或2级3或4级脱发95（16.2%）-贫血89（15.2%）39（6.7%）血胆红素升高18（3.1%）12（2.0%）腹泻110（18.8%）17（2.9%）呼吸困难42（7.2%）17（2.9%）疲劳132（22.5%）13（2.2%）发热71（12.1%）1（0.2%）恶心127（21.7%）12（2.0%）中性粒细胞计数减少19（3.2%）30（5.1%）疼痛60（10.2%）19（3.2%）外周神经毒性104（17.7%）10（1.7%）血小板计数减少58（9.9%）15（2.6%）呕吐63（10.8%）11（1.9%）白细胞降低35（6.0%）25（4.3%）死亡（AE相关）-22（3.8%）总结QOLIXANE是转移性胰腺癌中最大的QoL研究；由于角色功能丧失和疲劳，患者基线生活质量严重受损；研究显示QoL至恶化时间很短，这反映出转移性胰腺癌的侵袭特性；转移性胰腺癌的一组人群在3月或6月后QoL出现改善或维持稳定。/ct2/show/NCT02691052ThorstenGötze.etal.ESMO2020.Abstract1525OE-Poster1567TiPPANOVA-3：TTFields联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期胰腺癌（LAPC）的Ⅲ期临床研究PANOVA-3:Aphase3studyofTumorTreatingFieldswithnab-paclitaxelandgemcitabineforfront-linetreatmentoflocally-advancedpancreaticadenocarcinoma(LAPC)研究背景胰腺癌胰腺癌死亡率排第7位，五年生存率约为6%(2%至9%)。初诊时多为晚期，治疗选择有限:10%-20%的患者可行手术切除，其余患者为局部晚期或转移性胰腺癌。

对于局部晚期或转移性胰腺癌患者，化疗是最主要的治疗方式。https://ClinicalT/show/NCT03377491VincentJ.Picozzi,etal.ESMO2020.E-Poster1567TiP.研究背景胰腺癌中的TTFieldsTTFields是一种基于低强度交变电场的非侵入性局部抗有丝分裂治疗模式，通过一种便携式设备实现。该设备已被FDA批准用于胶质母细胞瘤和恶性胸膜间质瘤的治疗。在体外，150kHZ的TTFields联合或不联合化疗均可降低胰腺癌细胞系的增殖潜力，进而降低其克隆形成能力。在体内，TTFields+标准化疗较单独化疗有更强的抗肿瘤活性。在胰腺癌患者中，TTFields通过NovoTTF-100L(P)系统实现。https://ClinicalT/show/NCT03377491VincentJ.Picozzi,etal.ESMO2020.E-Poster1567TiP.研究背景前期II期临床研究结果（NCT01971281）评估TTFields(150kHZ)联合吉西他滨或白蛋白紫杉醇/吉西他滨在转移性或局部晚期胰腺癌中的作用。TTFields联合吉西他滨：mPFS=8.3m,mOS=14.9mTTFields联合白紫/吉西他滨：mPFS=12.7m,mOS未达到，1年OS率为72%大部分全身性AE均与疾病或系统治疗相关TTFields相关皮肤刺激发生率为50%https://ClinicalT/show/NCT03377491VincentJ.Picozzi,etal.ESMO2020.E-Poster1567TiP.研究设计PANOVA-3研究设计：全球、前瞻性、随机、Ⅲ期临床研究https://ClinicalT/show/NCT03377491VincentJ.Picozzi,etal.ESMO2020.E-Poster1567TiP.主要纳入标准：不可切除，局部晚期胰腺癌ECOGPS：0-2主要排除标准：既往姑息治疗（如手术，放疗）的患者体内植入电子医疗设备的患者同时接受除白紫/吉西他滨之外的抗肿瘤治疗5年内需要抗肿瘤治疗的其他癌症R1:1N=556白蛋白紫杉醇+吉西他滨+TTFields白蛋白紫杉醇+吉西他滨主要研究终点：OS次要研究终点：PFS，局部PFS，ORR，1年存活率，QoL，无痛生存，无穿刺生存，再切除率，安全性分层因素：地理区域ECOG

PS吉西他滨1000mg/m2qw治疗7周，休息1周；之后D1、8、15治疗，28天为1治疗周期白蛋白紫杉醇125mg/m2,D1、8、15治疗，28天为1治疗周期TTFields(150kHz)每天治疗至少18小时，直至腹部局部肿瘤进展晚期二线治疗02PARTE-Poster1566TiPPRODIGE65-UCGI36-GEMPAX：一项随机III期研究：评估吉西他滨和紫杉醇对比吉西他滨单药治疗FOLFIRINOX治疗失败或不耐受的转移性胰腺癌疗效PRODIGE65-UCGI36-GEMPAX:AUnicancerPhaseIIIrandomizedstudyevaluatinggemcitabineandpaclitaxelversusgemcitabinealoneafterFOLFIRINOXfailureorintoleranceinMetastaticPancreaticDuctalAdenocarcinoma研究背景在FOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白紫杉醇联合治疗失败后，没有临床研究前瞻性地评估二线化疗的益处。目前III期临床研究仅纳入吉西他滨治疗后进展