地中海贫血1课件

地中海贫血项目知识及推广策略thalassemia——全球最大的单基因遗传病之一福州金域市场部周维地中海贫血临床知识11地中海贫血人群分布2地贫检查市场推广策略3地贫相关常见遗传咨询问题4地中海贫血的流行病学长江以南均为地贫的主要高发区:广东、广西、海南、贵州、云南、福建、四川、重庆等

不同的高发地区，地贫基因携带率：1-23%

福建省地中海贫血基因携带率高达4.41%，以α地贫为主。2地中海贫血临床知识地中海贫血概况定义：地中海贫血是遗传性慢性溶血性贫血；发病机制：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成(mRNA↓,但肽链结构正常)，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡，

导致RBC寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见。地中海贫血概况α地贫：α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白链的合成受到部分或完全抑制，造成α链的合成减少，过剩的β链聚合成四聚体，在红细胞内沉积，使红细胞变形性降低，不易通过微循环及脾窦与脾索间的基膜而造成红细胞的过度破坏。β地贫：β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白链合成受到部分或完全抑制，过剩的α链聚合成不稳定的四聚体，在红细胞内沉积，造成无效造血和红细胞的过度破坏。缺失型α地贫-----静止型(α地贫2，缺失1α)(-α-3.7/αα)、（-α-4.2/αα)标准型(α地贫1，缺失2α)（--SEA/αα)、(-α/-α)中间型(HbH病，缺失3α)(α-/--SEA)重型(HbBart′s胎儿水肿综合征，缺失4α)(--SEA/--SEA)非缺失型α地贫------(HbCS型HbH病)(HbQS型HbH病)(HbWS型HbH病)α地贫临床分型临床表现和实验室检查静止型--静止型α地贫:无症状。红细胞形态正常（少部分可见MCV﹤79fl，MCH﹤27pg），血红蛋白电泳正常。

静止型β地贫:无症状。Hb正常，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，HbA2﹥3.5%或正常，HbF正常或轻度增加（不超过3.5%）。轻型（标准型）--轻型α地贫:无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大。Hb稍降低或正常，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，血红蛋白电泳HbA2稍低或正常。轻型β地贫:无症状或轻度贫血症状。Hb稍降低但﹥100g/L，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，HbA2﹥3.5%或正常，HbF正常或轻度增加（不超过3.5%）。中间型—

中间型α地贫（HbH）:婴儿期以后渐出现贫血，为小细胞低色素性中度贫血，地贫貌±--++，肝脾轻至中度肿大、黄疸；HbA2﹤2.5%。Hb电泳可见HbH和或HbBart,s区带（HbH病）,父母双方均为α地贫的杂合子

中间型β地贫:多在出生后2~5岁时出现贫血，Hb60~100g/L，呈小细胞低色素性贫血，HbF﹥3.5%。父母双方均为β地贫的杂合子重型地贫——

HbBart,s胎儿水肿综合症（重型α地贫）：严重的孕毒症；流产、死产或产后不久死亡，胎儿水肿，大胎盘，HbBart,s含量↑↑（>80%）；使孕妇发生先兆子痫、产前或产后出血等并发症的风险增高。重型β地贫：地贫貌+++，小细胞低色素性重度贫血（生后3～６个月出现），肝脾肿大明显，体格发育迟晚；铁超负荷→器官功能障碍如心衰等;少年早夭;MCV↓,RBC脆性↓，Hb电泳可见HbF区带增浓HbF↑↑，>４０%；父母双方均为β地贫的杂合子；

地中海贫血的治疗仅能依靠输血维持生命，即使进行骨髓移植，不但花费巨大，目前成功率也仅在70%左右。医疗费用昂贵。通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上公认的预防地贫的最有效的途径。——摘自《实用产前诊断学》国内外尚无有效的治疗方法重在预防3地中海贫血预防与检测地中海贫血的遗传规律常染色体隐性遗传夫妻双方均不带地贫基因，则下一代不会出现地贫情况。若夫妻其中一方为地贫携带者，则下一代有1/2的机会为地贫携带者。若夫妻双方均有地贫基因携带者，其下一代则有1/2携带地贫基因，1/4完全正常，1/4为重型地贫。要预防地贫，就要：找出同型地贫携带的夫妻目标筛查人群：

曾生育过重型或中间型α-或β-地中海贫血患儿的夫妇。

夫妇双方均有α-地贫基因携带者或β地贫基因携带者。

夫妇一方为α地贫基因携带者或β地贫基因携带者，配偶为β地贫复合α地贫基因携带者。

阳性新生儿检查

产前检查与诊断学龄群体筛查婚前及孕前检查一级预防二级预防地中海贫血的三级预防三级预防√√地中海贫血检测项目血细胞分析—血常规碱性电泳地贫指标指标阳性结果意义HBA2

〈2.5%（降低）提示标准α-地贫

〉3.5%（升高）提示β-地贫HBF

升高提示β-地贫或HPFH血红蛋白成分分析—综合分析

结合血常规、脆性试验、血红蛋白电泳、镜检血红蛋白H包涵体\HPLC（高效液相色谱法）对异常血红蛋白带进行分析，给出综合报告.原理优点缺点定位

对各型地贫检出率都较高（大于96%）

可初步区分地贫型别，同时还可检出异常血红蛋白病，有详细的建议与解释，并提示下一步处理。不可确诊且不确定基因型经济、便捷、最接近诊断的筛查项目通过PCR技术检测出我国常见的17种β地贫基因突变和3种常见的α地贫基因缺失原理优点缺点定位地贫基因分型—地中海贫血的最终确诊方法最终确诊的方法（100%）确定基因型

物价较高价格比较贵对少见的基因型不能确诊，需要结合电泳、血常规综合分析地中海贫血诊断的“金标准”项目小结1、血红蛋白成分分析是首选。2、地贫基因诊断是确诊4地贫相关常见遗传咨询问题地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之一：质疑筛查的必要性我和老公家族里都没有遗传病，还需要做地贫筛查吗？需要解释地贫携带者的隐蔽性，重度地贫的危害性。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之二：

双方都为地贫携带，但存在悲观与侥幸心理需要解释地贫遗传概率，1/4风险很大，必须做产前诊断。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之三：认为和胎儿性别有关有可能碰巧之前生育史中，重度地贫为同一性别。需要解释地贫基因在常染色体上，和性别无关。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之四：筛查阳性就要求直接诊断胎儿需要解释筛查阳性并不代表一定是地贫携带者；是否双方都为同一类型地贫；夫妇双方一定要做基因诊断。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之五：筛查阳性结果提示一方为α地贫，一方为β地贫，是否需要诊断需要解释β地贫合并α地贫，在筛查结果上表现为β地贫，一定要用基因诊断排除合并了α地贫。地贫相关常见遗传咨询问题常见问题之六：夫妇之一为轻型地贫，但要求产前诊断，或胎儿基因结果为轻型，要求终止妊娠。需要解释产前诊断只针对于可能妊娠中重度地贫患儿，严禁基因选择。什么情况下需要做

地贫的产前诊断？

地贫的产前诊断？怀孕或分娩过巴氏水肿胎分娩过重度β地贫患儿双方为同一种地贫携带者夫妇双方之一为α地贫基因携带者，另一方为β合并α地贫基因携带者建议加强对地中海贫血的科普宣传，提高人群对地中海贫血防治知识的认识；加强婚前医学检查，提高婚前医学检查率，婚前检查常规进行地中海贫血筛查；加强孕产妇系统管理，把地中海贫血防治纳入母婴保健技术范畴，产前常规进行地中海贫血筛查。加强产前诊断技术的规范开展，对父母双方携带地中海贫血基因者进行胎儿产前诊断；加强