GCP指导临床试验过程

贵阳医学院附属医院药物临床试验机构办公室何艳GCP指导临床试验123GCP概述临床试验过程临床试验的关键环节GCP的发展1977年美国《联邦法典》开创性提出GCP20世纪80年代日本和欧洲制定并实施GCP1991年ICHGCP1993年WHOGCP1999年实施2003年新版GCPGCP关键概念GCP是世界上用于规范药物临床试验的的通行规则，是临床试验全过程的原则规定：—方案设计—组织、实行—监测、稽查—记录、分析总结和汇报GCP的目的—保护受试者的权益和保障其安全—试验资料完整、精确、成果科学、可靠GCP的基本原则临床试验的实行应根据《赫尔辛基宣言》中的伦理原则，同步应符合GCP及现行管理法规。试验开始前，应权衡可预见的风险和不便，只有在受益不小于风险时才能启动和继续。受试者的权益、安全、健康是首要考虑，应胜过科学和社会利益。试验药物应有足够的临床及非临床资料来支持提出临床试验临床试验应具有良好的科学性、并应在试验方案中明确、详细的提出临床试验的实行应与伦理委员会同意的方案一致予以受试者医疗保障及为受试者作出医疗决定是医生的职责每位参与试验的人员均应在教育、培训和经验方面具有资格来完毕任务受试者参与试验前获得其自愿给出的知情同意所有临床试验资料应以能保证其被精确汇报、解释及查对的方式来记录、处理和保留对可识别受试者的保密性记录进行保护，并遵从现行法规中有关隐私权和保密性的规则试验用药应根据现行的GMP进行生产、管理和保留。应根据方案使用应建立并实行保证临床试验质量的程序系统———ICHGCP中国GCP重要内容（13章70条2个附录）总则临床试验前的准备和必备条件受试者的权益保障试验方案试验用药物管理、质量保证、多中心试验数据管理和统计分析记录与报告研究者、申办者、监察员职责申办方临床试验伦理委员会研究者受试者CROCFDA临床试验有关的——试验受试者得到充足保护试验具有良好的科学性、慎密的设计和恰当的分析试验操作规范且有记录提高临床研究的质量和项目竞争力有助于管理部门的监督有助于提高医疗水平，扩展临床医药学知识违反GCP受试者不能得到保护，且处在危险中搜集的资料缺乏可信度药监部门会否认该试验临床试验费用增长等GCP保证GCP的重要作用123GCP概述临床试验过程临床试验的关键环节试验过程前期准备（包括方案设计、研究者会议）试验项目接受，实行准入审查制度伦理委员会审核试验启动（批件、协议书、启动会）入组和随访监查员访视文献管理药物和标本管理不良事件管理总结资料保留123GCP概述临床试验过程临床试验的关键环节临床试验的关键环节知情同意书原始资料和病例汇报表方案和GCP依从性不良事件和严重不良事件药物管理管理文献更新知情同意书1、受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和注明日期及时间。2、研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间。3、知情同意书上填写研究者联络信息。4、证人签字（必要时）。5、监护人签字（必要时）。6、知情同意必须告知的内容。7、将受试者签订的知情同意书的原件保留在合适的地方。原始资料——范围原始资料是所有有关某个研究对象的原始文献，数据(“原始”数据)和记录。它们构成了有关受试者的医疗状况，治疗和进展状况的“总图”，包括：住院病历门诊病历试验室汇报（包括诊断汇报，如X-线和心电图自动仪器上记录的数据）受试者日志发药记录手术汇报等原始资料——目的和原则原始资料是证明受试者真实性的基本文献(即受试者确有其人，并患有该病),证明研究数据的真实性

原始资料必须就如下内容提供文字记录：受试者参与临床试验诊断所有的研究性治疗过程不良事件进展和对试验治疗的反应

搜集并编辑所有的信息，并将方案规定的数据记录到病例汇报表上原始资料——查对保证方案规定的数据被精确的搜集在病例汇报表上，并且同原始资料一致的过程.原则保证”研究者保留了受试者身份、临床观测指标、试验室检查和药物接受和分发的记录”保证“研究者准时、恰当和精确提交支持试验药物安全性和有效性的汇报”为达以上目的，应审阅具有代表性的一定数量的病例汇报表并且将其同原始资料对比原始资料——查对保证所有原始资料和病例汇报表准时完毕，洁净清晰，由研究人员签字保证所有病例汇报表上填写的内容可以同原始资料核查,数据同原始资料一致解释所有的漏填处,任何数据的偏差或不一致,缺失的访视或环节,和任何一次尝试联络失访病人的记录记录任何剂量或治疗变化保证所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的变化都被记录，病例汇报表病例汇报表（CRF）书面记录系统数据搜集工具记录受试者按方案规定的所有信息电子病例汇报表（eCRF）填写规定只有那些被指定的研究人员可以在CRF上填写或改正数据，一般这一工作由临床研究协调员承担。

将原始数据抄写在病例汇报表时，应当格外仔细，以保证可读性，这一点非常重要应在受试者访视后尽早完毕病例汇报表轻易出现的问题原始资料/登记表上的数据不支持病例汇报表上的记录数据丢失或不完整病例汇报表上的数据不对的数据填错了地方数据抄错未准时间规定提交只有被授权的人可以填写病例汇报表改正指导对的措施:在错误记录上划一横线填写对的的数据姓名缩写签字，签日期不要涂改,或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记录的措施错误措施:使用涂改液覆盖和刮掉原始记录方案/GCP依从性研究者遵守研究方案和所有同意的增补案,保证每个受试者的原始资料已恰当和充足地表明受试者符合所有入组条件并且没有违反入组条件

保证同方案、原则操作程序和GCP的偏差被恰当的记录和沟通

书面告知伦理委员会和监查员任何同方案的偏差或方案的变化，并在管理文档中保留有关往来记录保证研究单位采用了合适的措施防止偏差的再次发生

保证研究者入组合格的病人 存储和清点运送运送收到日期、数量、接受人序号、批号或其他确认号试验药状况及失效期、储存符合药物储存条件保证足够的试验药物寄存安全，限制人员接触清点接受、发放和回收药物数量的详细记录评估受试者与否对的使用药物和与否存在依从性问题发生SAE时迅速找出怀疑药物保留试验药物接受、发放、回收和处置的所有记录药物管理这一信息应当同步记录在受试者的原始资料、病例汇报表、药物清点和发放记录上药物不良反应ADR不良事件AE严重不良事件SAE非预期不良事件性质与严重程度与文献或上市批文不一致，或根据药物特性预料不到的任何剂量下导致如下情形：死亡、危及生命、住院或住院时间延长、功能障碍、其后裔出现先天异常、其他临床试验中受试者出现的不良医学事件规定剂量正常使用过程中产生的有害而非所期望的、与药物使用有因果关系的反应有关不良事件、不良反应等的概念不良事件管理一种医疗事件在何时被认为是一种需汇报的不良事件何时开始汇报不良事件…从知情同意书签订时起或第一次用药后在清洗期发生的不良事件应当怎样处理择期手术怎样处理描述不良事件的最佳方式“同步发生的多种事件”应当汇报为单独的症状还是综合症研究者在保证研究单位履行伦理委员会的汇报规定中的责任是什么不良事件管理AE应从签订知情同意书开始算起AE包括症状、体征、疾病和试验室检查判断试验室检查成果与否有临床意义是根据医生治病的角度还是从所做临床试验的角度考虑？哪些异常值标为“有临床意义”（CS）-服药后发现的；或基线评估时存在，并在研究开始后加重的（伴随临床症状、使试验用药调整、变化伴随用药）AE记录的要素：AE的医学描述、开始日期、结束日期、与研究药物的关系、与否需要治疗、伴随用药等，在病历和CRF上记录，注意AE应尽量使用诊断名称而不是症状。AE随访管理文献更新和保管更新研究人员的简历，研究者协议，人员签字页和研究人员责任表完毕并保管所有监查员的访视记录(如，启动访视，监查访视等),和保证监查员和研究者在记录上签字完毕并保管研究人员参与研究培训的记录(如研究者会，启动访视等)获取最新的试验室证书和试验室正常值(恰当的),并在管理文档中存档根据需要保管仪器的校对和维护的记录,和保证其更新和精确将与监查员和伦理委员会的有关严重不良事件汇报的联络记录保留在管理文档中;其中应当包括将事件告知这些部门的时间和任何监查员/伦理委员会规定的随访在整个试验过程中，所有文献应被保管在专门的、安全的地方只有研究单位