医学资料 stille反应概要

近代有机合成基础Stille偶联反应1王玉玺反应概述反应机理反应的类型反应的应用结论展望21.Stille反应概述在钯配合物催化下，卤代烃与有机锡化合物间的交叉偶联反应，称为stille偶联反应。

简单表示如下：3对许多官能团耐受(e.g.CO2R,CN,OH,CHO).是合成带易水解官能团的芳基-芳基，烯基-芳基化合物的有效方法。1977年Kosugi等首次报道了有关过渡金属钯催化基于有机锡化合物的C-C形成反应41978年，Stille报道的研究结果使这一方法显现了合成价值，因而Stille反应也称Stille-Kosugi-Migita反应5DavidMilstein教授1977至1978年在J.K.Stille教授小组进行博士后研究，并发现了著名的Stille反应。Stille和Milstein的研究使该反应条件更温和，应用更广泛。1989Stille因乘坐的美国航空公司232航班飞机失事而去世。

（1）对底物的兼容性好

（3）反应选择性好

（4）反应产物形成锡盐，容易分离

（2）有机锡试剂对空气和水不敏感6反应特点：2.反应机理Stille反应分三步进行:(1)氧化加成;(2)金属转移;(3)还原消除72.1氧化加成8对于大多数sp2杂化有机卤化物某些情况下sp3杂化有机卤化物2.2金属转移（限速步骤）9好离去基团如在极性溶剂中的三氟甲磺酸酯经历环状过渡态，而体积较大的磷配体经历开放式过渡态2.3还原消除R1-R2必须是顺式，反式转变为顺式。10配体解离形成T形中间体，通过重新排列到Y形产物，R1和R2之间形成σ键与金属进行配位，最终形成偶联产物铜盐可促进Stille反应：

1，CuI虽然不能直接参与[PdRXL2]与L的分裂,却具有捕获中性配体L能力,在进行氧化加成以及金属转移过程中释放出的配体L都可以被铜盐捕获,由于上述两过程是可逆的,而这些配体被铜盐捕获后,促进反应进行。112，在温和的条件下，化学计量的铜本身可以催化交叉偶联反应。亲电试剂12Stille反应中乙烯基卤化物是最常见的，通常使用乙烯基碘化物和溴化物，乙烯基氯化物反应性低。碘化物通常是首选，在温和的条件下较溴化物反应更快。13另一类常见的亲电试剂是芳基卤化物。包括供电子取代的芳环、联芳环，也可以是芳杂环，如吡啶，呋喃，噻吩，噻唑，吲哚，咪唑，嘌呤，嘧啶，胞嘧啶，尿嘧啶等有机锡试剂14钯催化下不同有机锡化合物参与的金属转移速率顺序如下：锡连接sp2杂化碳基团是最常用的，连接sp3杂化的碳需要苛刻的反应条件。15α位取代的锡试剂由于空间位阻的影响，

往往反应缓慢。在这种情况下，该α取代的锡试剂只能与端基碘化物反应。有机锡试剂一般由活泼金属试剂与三烷基氯化锡反应制得，如：

16催化剂17常用的催化剂Pd(II)或Pd(0)如：Pd(PPh3)4Pd(OAc)2Pd2(dba)3dba=常用的配体：膦配体（PR3）给电子配体有利于氧化加成，而吸电子配体更有利于金属转移和还原消除步骤。因此，最佳配体的选择在很大程度上取决于个体底物和反应条件。3.Stille反应的类型卤代芳烃的Stille反应苄基卤的Stille反应酰卤的Stille反应其他类型的Stille反应18

3.1卤代芳烃的Stille反应最初,Stille反应仅局限于碘代、溴代以及活泼的氯代芳烃的偶联反应,对于不活泼的氯代芳香烃则基本不反应19Littke等用三叔丁基膦作配体的钯催化体系催化Stille反应,成功地解决了上述难题，首次将氯代芳烃的Stille偶联在室温条件下得以实现203.2苄基卤的Stille反应Crawforth等用一种含P和N配体的钯试剂作催化剂,对苄基溴有比较好催化效果LigandA：213.3酰卤的Stille反应1.有机磺酰氯的Stille反应2.碳酰氯的Stille反应其中X=H,Me,OMeY=H,Me,OMe223.4其它类型的Stille偶联反应1,合成胺的反应最近,通过Stille偶联合成饱和胺的反应得以实现，这个反应条件十分优越,在室温下就能进行,选择性也非常好R’=aryl；R”=aryl,alkyl51%~82%232,羰基化反应通过一系列实验,得出Stille反应的活性顺序:ArI＞ArSO2Cl＞ArBr＞＞ArCl这一反应必须用铜盐作助催化剂,否则,产率很低.244.Stille反应在有机合成中的应用

1，11C标记的PET示踪剂的合成PET扫描的实现需要一种PET示踪剂来协助进行.通过Stille反应实现了快速且简单的合成PET示踪剂的方法252，α-取代吡喃酮的合成Thibonnet等通过Stille偶联合成α-取代吡喃酮的方法引起了广泛关注263，分子内的Stille偶联合成天然产物通过化学方法合成天然产物近年来逐渐流行.通过一般的有机反应通常难以得到目标产物,而通过Stille偶联则可以实现275.结论钯催化Stille交叉偶联反应适用范围广,产物易分离,对底物的兼容性较好,产率一般较高.因此,Stille交叉偶联反应已经越来越为人们所关注,在医药以及天然产物合成中得到了广泛的应用.286.展望目前,钯催化Stille交叉偶联反应还存在以下几个关键问题:

29(1)有机锡化物是一种剧毒化合物,且造价高昂,