抗菌药物的临床应用原则课件

抗菌药物的临床应用原那么

第一局部抗菌药物临床应用的根本原那么第二局部抗菌药物临床应用的管理第三局部各类抗菌药物的适应证和本卷须知第四局部各类细菌性感染的治疗原那么及病原治疗2004年10月，卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合下发了?抗菌药物临床应用指导原那么?〔卫医发〔2004〕285号〕，包括：第一局部抗菌药物临床应用的根本原那么

抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两方面：

(1)有无指征应用抗菌药物；

(2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。

一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物

根据患者的病症、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及局部原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物

有条件的医疗机构，住院病人必须在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，立即送细菌培养，以尽早明确病原菌和药敏结果；门诊病人可以根据病情需要开展药敏工作。危重患者在未获知病原菌及药敏结果前，可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、根底疾病等推断最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。

革兰阳性球菌

革兰阴性球菌金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌 脑膜炎球菌，淋球菌肺炎链球菌，溶血链球菌，草绿 卡他莫拉菌链球菌，肠球菌革兰阳性杆菌

革兰阴性杆菌破伤风，产气荚膜，炭疽杆菌 大肠杆菌，克雷伯菌，变形杆菌白喉杆菌，李斯特菌 沙门氏菌，志贺氏菌，产气肠杆菌其他棒杆菌 阴沟肠杆菌，枸橼酸菌，沙雷菌属 不动杆菌，绿脓杆菌，嗜麦芽窄食 单胞菌，黄杆菌常见病原微生物

厌氧菌 消化链球菌，消化球菌，拟杆菌〔脆弱拟杆菌〕，梭杆菌真菌 念珠菌，隐球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏肺孢子菌其他 衣原体，支原体抗菌药物常见类型

药敏试验测定抗菌药物在体外抑制病原微生物生长效力，称“抗菌药物对细菌的抑菌试验〞，或称“细菌对药物的敏感性试验〞。分为纸片法,琼脂对倍稀释法，E-test药敏试验的意义为临床医师合理用药提供实验室依据；细菌耐药性监测，为预防和控制细菌耐药性提供依据，并指导临床经验用药；为抗菌药物的管理和新药的开发研究提供参考；注意其需要与药代结合，且并非绝对；“敏感〞当一种细菌引起的感染，用该种药物常用剂量治疗有效，这种细菌即对该药高度敏感，即常规用药时到达的平均血浓度超过对细菌MIC的5倍以上。“中度敏感〔中介〕〞当细菌引起的感染，仅在应用高剂量抗菌药物时才有效，或者细菌处于体内抗菌药物浓缩部位，如尿液，胆汁等才被抑制，这种细菌对该药呈中度敏感。常规用药时到达平均血浓度，一般相当于或略高于对细菌的MIC。“耐药〞药物对某一细菌的MIC高于药物在血或体液中可能到达的浓度。有时细菌能灭活抗菌药物的酶，那么不管其MIC值大小如何，仍应判定该菌为耐药。

两种治疗经验治疗(empiricaltherapy)推测可能的病原体及敏感性选用药物；建立在流行病学资料之上，而非个人经验；治疗初始的必然选择，亦用于非重症感染；病原治疗(靶向治疗，targettherapy)根据细菌培养、药敏选择药物；理想之选；重症社区感染、医院感染应确保到达病原治疗；一些培养结果意义？

三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药

药代动力学：药物吸收，分布，代谢，排泄药效学：药物对机体的作用〔t1/2、MIC、AUC〕时间依赖型抗生素〔％T>MIC〕浓度依赖型抗生素〔AUC/MIC比率〕这些参数可用于计算具有最正确药效的给药方案

Time>MICTime>MIC抗生素浓度MIC1

Time(100%)

Time>MIC=血清中抗生素浓度高于MIC的时间段,用%表示MIC2

30%50%抗生素血药浓度MIC

时间曲线下面积

另一类抗菌素：24－hrAUC/MIC决定预后

24-hrAUC/MIC

氟喹诺酮类氨基糖甙类抗生素后效应〔PAE〕概念：抗生素后效应〔PAE〕是指细菌与抗生素短暂接触，当药物去除后，细菌生长仍受到抑制的效应。意义：评价新抗生素药效学的重要指标；用于设计临床给药方案的参考依据。影响因素：细菌种类与接种量；抗生素种类；抗生素浓度；抗生素与细菌的接触时间。

根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等。

四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订〔一〕品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。〔二〕给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染〔如败血症、感染性心内膜炎等〕和抗菌药物不易到达的部位的感染〔如中枢神经系统感染等〕，抗菌药物剂量宜较大〔治疗剂量范围高限〕；治疗单纯性下尿路感染时，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度，那么可应用较小剂量〔治疗剂量范围低限〕。〔三〕给药途径：轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。抗菌药物的局部应用宜尽量防止〔四〕给药次数：〔五〕疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异一般疗程：体温正常、病症消退后72～96小时败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。

要有明确指征：单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在以下5种情况时有指征联合用药：〔六〕抗菌药物的联合应用病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。

〔六〕抗菌药物的联合应用5.联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反响将增多。抗生素合理使用的难点病原体检测需要时间有些病原体常规方法难以检测尚未认识的病原体与感染具有相似表现的非感染性疾病很多引起某部位感染的病原体种类繁多，病原谱可变迁不同宿主的常见病原谱可有显著差异大量病原体的耐药性在变迁，且有地区差异抗菌药物体内药动学、药效学，组织渗透与局部浓度药物选择品种多，各有不同特点细菌生物膜，微生态平衡，诱发耐药菌的社会负担……经验性抗菌药物选药依据院内或院外感染，最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学/药效学根本知识如半减期、到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物，无效的原因是否存在免疫功能低下有无肝、肾功能减退抗菌药物在特殊状况下应用新生儿、老年孕妇和哺乳期妇女肝、肾功能损害免疫抑制患者抗菌治疗的策略序贯治疗逐步升级与降阶梯治疗轮换用药抗感染药物常见的不良反响③二重感染〔菌交替症〕。反复长期使用，尤以广谱抗药素所致，常见为金葡菌、真菌、肠道革兰氏阴性细菌感染。④细菌耐药性改变——人体内外细菌均可出现耐药菌株。如结核杆菌耐药致全球结核病死灰复燃、痢疾杆菌长期肆虐人类的原因。第二局部抗菌药物临床应用的管理2021年3月，卫生部下发?关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知?〔卫办医发〔2021〕38号〕38号文件提出：手术名称抗菌药物选择颅脑手术第一、二代头孢菌素；头孢曲松颈部外科（含甲状腺）手术第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手术第一代头孢菌素周围血管外科手术第一、二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑肝胆系统手术第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦胸外科手术(食管、肺)第一、二代头孢菌素，头孢曲松心脏大血管手术第一、二代头孢菌素泌尿外科手术第一、二代头孢菌素，环丙沙星一般骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术)第一、二代头孢菌素，头孢曲松妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）加强对氟喹诺酮类药物临床应用的管理严格执行抗菌药物分级管理制度非限制使用经临床长期应用证明平安、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。管理措施：由临床医师处方。抗菌药物分级管理抗菌药物分级管理抗菌药物分级管理38号文件中规定特殊使用类别的抗菌药物分类三线抗菌药物（特殊使用）

第四代头孢菌素头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆

、比阿培南等多肽类与其他抗菌药物万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑烷等抗真菌药物卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口服剂、注射剂），两性霉素B含脂制剂等

加强对抗菌药物临床应用的指导和监管医疗机构要加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作；根据全国和本地区细菌耐药监测结果，结合本机构实际情况，建立、完善抗菌药物临床应用与细菌耐药预警机制，并采取相应的干预措施；各级地方卫生行政部门要逐步建立、健全本辖区抗菌药物临床应用与细菌耐药监测管理体系；开展对医疗机构抗菌药物临床应用的评价和指导。预警、干预措施

对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员；对主要目标细菌耐药率