《药理学镇痛药》课件

第十四章镇痛药

〔麻醉性镇痛药〕16.女：“你跟我说话怎么老嚼着糖？〞男：“不嚼糖哪来那么多甜言蜜语？〞

概念：一类主要作用于CNS，在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性消除或缓解疼痛，但反复使用易成瘾的药物。

poppy海洛因吗啡分类阿片类生物碱吗啡可待因

人工合成药哌替啶喷他佐辛芬太尼阿法罗定曲马朵二氢埃托啡

美沙酮第一节阿片生物碱类镇痛药

opioids吗啡药动学药理作用临床用途不良反响及禁忌症一、药动学可通过胎盘到达胎儿，可少量经乳汁排出维持时间只有4—5小时，但已经有缓释片可达12小时如美施康定二、药理作用★原理冲动μκσδ受体〔阿片R〕SP:P物质

E:脑啡肽EE阿片类的作用原理

吗啡阿片-R二、药理作用☆原理：与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片R结合，冲动阿片RP物质的释放↓突触后膜超极化阻断痛觉冲动传入脑内而发挥中枢性镇痛作用前膜的Ca2+内流↓〔一〕中枢神经系统

2.兴奋1.抑制作用三镇一抑制催吐：延脑催吐化学感受区缩瞳：中脑盖前核中毒指标：针尖样瞳孔镇痛：强大，对各种疼痛有效

★部位：脊髓胶质区、脑室、中脑导水管镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快感部位：边缘系统、蓝斑核镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片R呼吸抑制抑制呼吸

小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢升高颅内压抢救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮

★〔二〕对心血管系统的作用交感神经兴奋性小V、小A扩张心脏前后负荷血中PCO2↑3.对平滑肌的作用

A、对胃肠道的影响

b.肠道腺体分泌

c.肛门等括约肌收缩

d.排便中枢

便秘、止泻B.Oddi氏括约肌痉挛+

阿托品C.

支气管平滑肌

E.输尿管、膀胱括约肌

a.胃肠平滑肌的张力表1阿片受体冲动与效应关系效应受体μδκ镇痛

脊髓以上水平+*++

脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±缩瞳+++止咳+——镇静（欣快）+++（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—无作用；±可疑；*主要部位三、临床用途①扩张外周血管心脏前、后负荷呼吸中枢对CO2的敏感性缓解呼吸急促喘息③镇静作用解除焦虑恐惧间接↓心脏负担3.止泻：常用阿片酊或复方樟脑酊②四、不良反响副作用：恶心、便秘、排尿困难、嗜睡耐受性及成瘾性急性中毒：

特征A、嗜睡、昏迷B、呼吸深度抑制C、针尖样瞳孔抢救：给氧、人工呼吸、iv纳洛酮、升压等吸毒瘦弱不堪

6.26国际禁毒日五、禁忌症分娩止痛、支气管哮喘、颅脑外伤等颅内压升高者、肺源性心脏病、哺乳妇止痛第二节人工合成镇痛药

1.有头晕、恶心、呕吐(兴奋CTZ),心

动过速、体位低血压.

2.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊厥.

3.连续用药物1-2周可致耐受和成瘾,一旦停药可产生戒断病症.

[禁忌症]同吗啡.

“成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸，镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。〞[不良反响]

芬太尼

镇痛效力比吗啡强100倍,作用发生快,

但持续时间较短.成瘾性较轻.用于各

种剧痛和作为麻醉辅助用药：与神经安定药氟哌利多合用.

二氢埃托啡

镇痛作用为吗啡的12000倍,作用仅2小时.成瘾性较吗啡轻.

喷他佐辛pentazocine，镇痛新阿片R的局部冲动药，冲动κ、σ.R，拮抗μ.R，故成瘾性极小(非麻醉药品)；药理作用与吗啡相似而较弱:镇痛强度为吗啡的1/3；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。

竞争性阻断阿片受体,本身无明显药理效应及毒性，用途：①吗啡类镇痛药急性中毒抢救；②乙醇中毒的解救；③诊断阿片类药物依赖性；④试用于休克、昏迷的治疗

第四节阿片受体拮抗剂

纳洛酮(naloxone)

纳曲酮(naltrexone)思考及预习1.