药理学第40章 氨基甙类抗生素及多粘菌素课件

第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素第一节氨基甙类抗生素化学：甙元＋糖（含多个氨基）药物：天然－链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星人工合成－妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、小诺霉素药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素抗菌作用1.主要对多种G－杆菌有强的抗菌作用，为静止期杀菌药妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素对绿脓杆菌有效。2.对G＋、G－球菌的抗菌作用较弱（金葡菌例外）3.对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿米卡星各药在常用剂量下抗菌活性大致相同。药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素抗菌机制药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素抗菌机制主要抗菌机制是抑制细菌蛋白质的合成1.抑制核蛋白体70S始动复合物的生成2.选择性与30S亚基上靶蛋白（如P10蛋白）结合，导致翻译错误3.阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，抑制肽链释放。此外，本类药还引起胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素体内过程药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素体内过程po难吸收（<1%）主要分布在细胞外液，组织细胞内含量较低t1/2为2～3h，每日要给2～4次药90％以原形从肾脏排泄治疗泌感好，碱化小便抗菌作用加强严重肾功能不良时t1/2为35～150h药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素不良反应耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤发生率：新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、听力↓、耳聋发生率：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素亚临床耳毒性发生率达10～20％药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素肾毒性发生率：新霉素>克林霉素>妥布霉素>链霉素神经肌肉阻断作用：较少见，发生率：新霉素>链霉素>卡那霉素、阿米卡星>庆大霉素、妥布霉素过敏反应：1～30％药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素氨基甙类各药特点及应用链霉素（Streptomycin）抗药性：多

适应症：鼠疫与兔热病，首选布氏杆菌病细菌性心内膜炎结核病药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素庆大霉素（Gentamycin）为绿脓杆菌及其他G－杆菌感染最常用的药物卡那霉素（Kanamycin）毒性较大，用作第二线抗结核病药妥布霉素（Tobramycin）抗绿脓杆菌作用较庆大霉素强2～4倍，对庆大霉素耐药者仍有效，适应症同庆大霉素，但不作首选。阿米卡星（Amikacin）、丁胺卡那霉素耐药性少，适应症同庆大霉素用作第二线抗结核病药药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素西索米星（Sinsomicin）适应症与庆大霉素相似抗绿脓杆菌作用较庆大霉素强2倍对金葡菌、化脓性球菌亦有效毒性大于庆大霉素2倍萘替米星（netilmicin）耐药性少用于G－杆菌及耐青霉素金葡菌感染对耳、肾毒性为本类药最低者药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素小诺霉素（micronomicin）与庆大霉素抗菌谱相似，对中耳炎、胆道感染等疗效较高。对耳、肾毒性低新霉素（neomycin）毒性是本类药最大者，不宜注射po：治疗肠道感染和肠道消毒药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素大观霉素（Spectinomycin，淋必治）唯一应用于：淋病药理学第40章氨基甙类抗生素及多粘菌素思考题试述氨基甙类抗生素的抗菌作用机制和抗菌谱。氨基甙类抗生素的共同特点是什么?试述庆大霉素的临床用途。与其他氨基甙类比较,奈替米星有何特点?氨基甙类的耳毒性包括哪两方面?各有哪些表