WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新

WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新who造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准福建医科大学附属第二医院血液科郭熙哲1997年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（who）造血与淋巴组织肿瘤分类法，通过2年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类进行了修订，做了进一步的解释和认定，形成who2001分类，下面就who关于造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准并作直观的了解。who将髓系恶性病分为4类：急性髓系白血病（aml），骨髓增生异常综合征（mds）,慢性骨髓增殖性疾病（cmpd）,骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（md/mpd）。一、急性白血病急性髓细胞白血病分类who就是根据形态学，免疫系统表型，遗传学和临床特点去综合分类,who与fab分类的明显不同点:<1>确诊aml时fab建议骨髓完整细胞数≥30%，而who则为完整细胞数≥20%；<2>诱发特定染色体类型aml如t(15；17)；t（8；21）；inv(16)和t(16；16)等.确诊时除单独列举外，bm（骨髓）完整细胞可以≤20%；<3>由mds(骨髓病变异常综合征)或mpd（骨髓增殖性疾病）转变而来及化疗相关性的aml（treatmentrelatedaml）单独列举；<4>免疫系统表型需以单克隆抗体，常用的如上所述单抗存有:输血干活/组细胞为cd34、hla-dr；粒细胞为mpo、cd13、cd15、cd117、cd33；单核细胞为cd14等；<5>减少了aml代莱病谱，分类具体内容如下：1.aml伴有重现细胞遗传学异常；此类aml不仅具有明确的形态学特点，而且其细胞遗传学的异常是预后比较好的标志，即cr率高，长期生存率及治愈倾向较大。1.1aml存有t（8；21）（q22；q22）[aml-（（cbfα）/eto）]：其细胞形态学的特点相等于我国aml分类的m2b，本型年长患者较多，常有粒细胞肉瘤，骨髓原始粒细胞≤20%,免疫表型为粒细胞抗原：cd13+，cp33+，mpo+，cd34+，偶有cd19和cd45呈阳性，占aml发生率的15%。1.2aml诱发骨髓异常嗜酸性粒细胞inv(16)，（p13，q22）或t（16；16）（p13；q22），（cbf/myh11）：细胞形态学神似fab的m4eo，bm完整粒细胞≤20%，需有auer小体，bm存有核细胞以单核和嗜酸粒细胞居多，中性粒细胞较太少，pb(外周血)中嗜酸性粒细胞常不激增,免疫系统表型以粒系居多，即cd13+，cd33+，mpo+，也存有单核系则分化抗原即cd14+，cd11b+，cd64+和溶菌酶阳性，占到aml的10%~12%。1.3急性早幼粒细胞血病(apl-aml)伴有t（15；17）（q22;q12）及其变异型，(pml/rarα及其变异型)；临床上常伴有dic，外周血白细胞数正常或减少,bm异常早幼粒细胞≥20%,细胞形态学同fab-m3，免疫表型为cd13+，cd33+、cd15弱阳性，cd14-、hla-dr-，占aml的5%~8%。1.4aml诱发11q23(mll)异常:细胞形态学以fab的m5、m4及m1，m2多见到，免疫系统表型为cd14+、cd4+、cd13+、cd33+、cd11b+、cd11c+、cd64+、cd36+、及溶菌酶阳性，在aml中占到5%-6%。2、aml伴有多系病态造血：可为初发，亦可继发于mds/mpd，常有全血细胞严重减少，至少有两系以上病态造血，且病态造血细胞≥50%，免疫表型为cd13+、cd33+、cd34+，常有cd7、cd56表达，细胞遗传学可似mds，即-7/7q-，-5/5q-，+8、+9，+11等。3、aml和mds化疗相关性：烷化剂相关性常为治疗后5-6年，先为mds，后转化为aml,可转化为fab的m2、m4、m5、m6或m7。免疫表型为cd34+、cd33+、cd13+，细胞遗学异常同mds。topoⅱ抑制剂相关性aml:常为化疗后33月左右，多并无mds期，可以转变为fab的m2、m4、m5或m3，偶存有all，免疫系统表型同aml，细胞遗传学异常为t（9；11），t（19；11），t（8；16）和inv（16）等。4.aml不另行分类：fab的m0、m1、m2、m4、m5、m6、m7，不另做解释。5.who新增aml病谱：5.1急性嗜碱粒细胞白血病（abl）：占到aml严重不足1%，临床上需有低组胺血症，例如面色潮红，心动过速，荨麻疹，哮喘，胃酸过多等。pb和bm存有大量嗜碱性颗粒，组化染色为甲苯胺染色阳性，酸性磷酸酶呈圆形弥漫着阳性，pas呈圆形块状阳性，pox－、sbb－、nse－、免疫系统表型cd13+、cd33+、cd34+，hla_pr－，并无恒定细胞遗传学异常，进度表后较差。5.2急性全髓增生症相伴骨髓纤维化（apmf）:临床表现为全血细胞增加，可以存有轻度脾小，病情进展慢,bm常干活扣，bm象存有两系以上病态输血，非政府造影剂示网软蛋白显著激增。免疫系统表型cd13+、cd33+、cd117+、mpo、cd41+、cd61+、血型蛋白a+，细胞遗传学并无特征性异常，预后高。5.3髓系肉瘤（ms）；为孤立性髓外髓细胞肿瘤，可生长于骨骼，皮肤及淋巴结。可分为粒细胞肉瘤和单核细胞肉瘤。免疫表型可为粒系或单核系，细胞遗传学异常有t（8；21），inv（16），t（16；16）等。6.系列未明的急性白血病（alal）：包含急性未分化细胞白血病（anl），双系列急性白血病和双表型急性白血病，占到al严重不足4%，主要确诊手段靠流式细胞仪（cfm）搞免疫系统表型检测。6.1急性未分化细胞白血病：细胞形态缺乏分化特点，免疫表型亦无特异性系列抗原表达，仅造血干/祖细胞抗原表达，如cd34+、hla-dr+、tdt+，cd+38，cd2+。6.2急性双系列白血病：又称双克隆性白血病，就是指完整细胞既有髓系又存有原幼浇两群细胞。6.3急性双表型白血病，指原始细胞同时表达髓系和淋系特异性抗原，可分为（1）t-髓系混合，（2）b-髓系混合，（3）t-b淋巴系混合。急性双系列和双表型白血病可俗称为急性混合细胞型白血病。＜二＞who的急性淋巴细胞白血病分类who关于all分类的基本原则与aml相同，原幼淋≥20%，不再使用l1，l2，l3这些名词。1.前体b细胞急性淋巴细胞白血病1.1早期前体b-all的免疫表型为cd+19，ccd22+、ccd+79a，tdt+。1.2中期普通型b-all：cd10+1.3明朗型b-all：抒发胞浆μ链，细胞表面ig常阳性。b-all占all的80-85%，细胞遗传学预后较好的有超二倍体（51-56条）和t（12；21），预后不良有t（9，22）,t（4，11）。2.前体t细胞急性淋巴细胞白血病（t-all）;免疫系统表型最早期抒发ccd3+、cd2+、cd7+，中期或向防熟分化者cd5+,cd1a+，最后抒发膜抗原scd3+。此型占到all的15%。细胞遗传学主要牵涉t细胞受体（tcr）重排。3、burkitt细胞白血病；多发于非洲，可散发于世界各地，以儿童和青年多发，约30%与ebv感染有关，细胞形态学类似于fab的l3，免疫表型多表达全b细胞抗原，细胞遗传学均累及8q24的c－myc基因的异位，虽然bl有高度侵袭性，但对化疗敏感，预后比较好。二、骨髓病变异常综合征（mds）分类：who对mds分类降低骨髓原始细胞由fab的＜30%至<20%；完善了低危类型ra和rars的定义；新增了难治性血细胞减少伴有多系增生异常（rcmd）亚型，ra和rars被定义为形态学上发育异常仅限于红系，若rcmd患者环状铁粒幼细胞≥15%，则诊断为rcmd－rs；把5q－综合征确认为一个独特的病种。who（2001）mds分类及其标准疾病类型难治性贫血（ra）难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（rars）难治性血细胞增加症诱发多系病变异常（rcmd）难治性血细胞减少症伴有多系病态造血及环状铁粒幼细胞增多（rcmd-rs）难治性贫血相伴完整细胞激增ⅰ型（raeb-ⅰ）难治性贫血相伴完整细胞激增ⅱ型（raeb-ⅱ）mds不能分类(mds-u)mds相伴5q-治疗相关mds（t-mds）外周血贫血并无完整细胞或少见贫血无原始细胞血细胞增加（两系或全血）并无完整细胞或少见无auer小体单核细胞＜1×109血细胞增加（两系或全血）并无完整细胞或少见无auer小体单核细胞＜1×109血细胞减少原始细胞＜5%无auer小体单核细胞＜1×109血细胞增加原始细胞5%~9%有或无auer小体单核细胞＜1×109血细胞减少并无完整细胞或少见无auer小体贫血原始细胞＜5%血小板计数正常或升高骨髓仅有红系病变异常完整细胞＜5%环状铁粒幼细胞＜15%仅有红系增生异常原始细胞＜5%环状铁粒幼细胞≥15%髓系中≥2系增生异常细胞≥10%原始细胞＜5%无auer小体环状铁粒幼细胞＜15%髓系中≥2系增生异常细胞≥10%原始细胞＜5%无auer小体环状铁粒幼细胞≥15%1系则或多系病变异常完整细胞5%~9%无auer小体1系则或多系病变异常完整细胞10%~19%存有或并无auer小体粒系或巨核系1系增生异常原始细胞＜5%无auer小体巨核细胞数正常或减少伴有核对核小圆形为主的病态巨核细胞原始细胞＜5%无auer小体5q