胃癌的放化疗及相关临床研究

胃癌的放化疗及相关临床研究章 真复旦大学肿瘤医院放疗科2008-8胃癌的放疗回顾临床研究较少INT0116放疗？胃的耐受量放疗方式胃癌放疗依据D’Angelica,AnnalofSurg,204:808,2004放疗的方式放疗的方式VoprOnkol.1990EurJSurgOncol.2000VoprOnkol.1990ZhangZ,IJROBP,1998总生存率ZhangZ,IJROBP,1998R0切除率术前放疗(n=171)手术(n=199)p切除率153(89.5%)158(79.4%)<0.01R0137(80.1%)123(61.8%)<0.001姑息性手术16(9.4%)35(17.6%)<0.025探查术18(10.5%)41(20.6%)<0.01R1/28(4.7%)8(4.0%)<0.75降低分期术前放疗(n=171)手术(n=199)PT11(0.6%)<0.001T222(12.9%)9(4.5%)T379(46.2%)88(44.2%)T469(40.3%)102(51.3%)34例，多中心研究放化疗5-Fu/LV/DDP45Gy+同期5-Fu病理完全缓解：30%中位生存:33.7月CR/PRvs.无反应63.9月vs.12.6月,p=0.03AjaniJ,JCO2004RTOG9904–49pts新辅助化疗:cDDP/FU/LVx2放化疗：RT45Gy/25fx同期化疗：FU300mg/m2/d每周泰素：45mg/m2AjaniJAJCO,2006结果：病理完全缓解:26%R0切除率77%D2切除率50%4度毒性：21%1-年生存完全缓解的患者生存更长（82%vs69%)AjaniJAJCO,2006小结放疗的方式局部晚期不可切除或部分切除胃癌MayoClinic:48例不可切除，前瞻性双盲放化疗vs放疗放疗:35-40Gy/4周化疗:5-Fu中位生存期:13vs5.9月(p<0.01)MoertelCG.Lancet2:865,1969局部晚期不可切除或部分切除胃癌GITSG:66/90例切除,7/66R0放化疗vs化疗放疗:50Gy/8weeks，分段化疗:5Fu+Me-CCNU早期中止>3年随访化疗:7%放化疗:18%-5yr生存得益－切除Cancer1989可切除胃癌的放疗±化疗生存局部区域复发患者数中位(mo)长期(%)PN%PMayoclinic手术23154--54-术后放化疗392423.05-39-BSG手术145-20-3927(3y)-术后化疗138-19-2619-术后放疗153-12-1510-StageIB-IV(M0)胃癌术后RANDOM观察5FU/LV放化疗5FU/LV5FU/LV45Gy

5FU/LVX2MacdonaldJS,etal.NEJM,345:725,2001INT-0116OSDFSMacdonaldJS,etal.NEJM,345:725,20013y:52%vs41%P=0.0053y:48%vs31%P=0.005INT0116

7.4年随访手术(mo)手术＋放化疗(mo)P值OSNEJM200127360.005Update200426350.006DFSNEJM20011930<0.001Update20041930<0.001MacdonaldJSJSurgOncol,2005,90:166-170INT0116INT0116US1986-1995D054%52%D136%31%D210%17%KimS,etal.IJROBP2005结果KimS,etal.IJROBP2005结果（生存）5-yearOS(%)5-yearRFS(%)放化疗观察Pvalue放化疗观察PvalueStageII78.870.90.043376.266.60.0347StageIIIA61.643.90.001357.642.30.0015StageIIIB40.820.50.004539.617.50.0056StageIV26.412.10.014726.311.30.0246Total57.151.00.019854.547.90.0161KimS,etal.IJROBP2005治疗失败方式放化疗观察Pvalue局部区域性81/544(14.9)97/446(21.7)0.0050远处205/544(37.7)168/446(37.7)0.9962KimS,etal.IJROBP2005INT0116放化疗:

46%4yrOSD054%,D210%

病期较晚T362%N+86%N-14%国内胃癌治疗回顾INT0116–治疗失败原因失败部位手术n=275放化疗n=281Local51(19%)21(7%)Regional126(46%)76(27%)Distant32(12%)36(13%)CALGB80101Arm1:5FU/LV 5FU(PVI)+RT 5FU/LVX2Arm2:ECF 5FU(PVI)+RT ECFX2536eligiblepatiientsrequiredCALGB80101:毒性反应(N=138)毒性反应Arm1FU/LVArm2ECF≧Grade3diarrhea18%9%≧Grade3nausea22%23%≧Grade3vomitus11%10%≧Grade4neutropenia23%18%Anygrade4event37%25%Treatment-relateddeaths1(2%)0TROGTLeong,ASTRO,2007TROG完成1,2,3疗程化疗54(100%),44(81%),36(67%）¾中性粒细胞降低83%（2,3疗程）¾消化道毒性：28%无治疗死亡(IV)度中位随访18月:12(22%)复发TLeong,ASTRO,2007放疗的方式ShenF,IJROBP,2008随访24月3-年局控IORT+CRTvsCRT77%vs63%(p=0.05)3-年OS56%VS47%(p>0.05)3-年PFS44%vs36%(p>0.05)ShenF,IJROBP,2008胃癌放疗原则放疗原则NCCN指南2008年新增放疗计划和剂量三维适形放疗常规4野：前/后和两侧野放射野包括原发灶和淋巴引流区上下3-5CM边界个体化挡铅减少正常组织照射总剂量45-50.4Gy，1.8Gy/次局部区域失败部位部位临床再手术尸检瘤床21%54%52-68%吻合口/残端25%26%54-60%淋巴结8%42%52%切口5%PPRT3rdeditionINT0116复发部位观察(177)No.(%)放化疗(120)No.(%)局部51(29)21(19)区域126(72)76(65)远处32(18)36(33)MacdonaldJS,etal.NEJM,345:725,2001放疗计划靶区个体化治疗靶区包括:瘤床吻合口/残端淋巴引流区原发肿瘤－淋巴引流淋巴区域上1/3

（%)中1/3

(%)下1/3

(%)贲门旁229大/小弯253637幽门上12幽门下1549胃左192223肝总71125腹腔干13813