多基因遗传病课件

7.多基因遗传病多基因遗传病7.多基因遗传病如：高血压、糖尿病、智能障碍等发病率：＞0.1%有一定的遗传基础患者同胞中的患病率为1%~10%------多基因病polygenicdisorderes(多因子病)multifactorialdisorders7.多基因遗传病多基因假说polygenehypothesis1，数量性状的遗传基础是两对以上的基因。2，基因的遗传仍然遵循孟德尔定律，基因之间共显性。3，每对基因对性状的形成效应是微小的--微效基因minorgene，效应可以累加—additiveeffect。4，性状的形成受环境和遗传基础的双重影响。第一节多基因遗传的定义和特点7.多基因遗传病质量性状qualitativecharacter：单基因遗传的性状由一对基因控制，性状的变异在一个群体中的分布是不连续的往往可以分成2~3个亚群，亚群之间差异显著。数量性状quantitativecharacter：多基因遗传的性状在一个群体中的变异分布是连续的只有一个峰。一、多基因遗传的特点7.多基因遗传病0~5%45~50%100%PKU患者、携带者和正常人PAH的活性7.多基因遗传病130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010变异数身高遗传7.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病20151566110’1’2’3’4’5’6’高矮7.多基因遗传病例：肤色遗传

设：肤色加深基因—Ａ、Ｂ一般基因—Ａ'、Ｂ'P

纯黑人

AABB×A'A'B'B'

白人ABA'B'F1

稍黑

AA'BB'×AA'BB'

稍黑

AAB'B'2AA'BBA'A'BB2AA'B'B'AABB2AABB'4AA'BB'2A'A'BB'A'A'B'B'

纯黑深黑稍黑浅黑白人

1/164/166/164/161/16F27.多基因遗传病多基因遗传的特点1.两个纯合的极端个体杂交。子1代都是中间类型，但个体间也存在一定的变异，这是环境因素作用的结果。2.两个中间类型的子1代个体杂交，子2代大部分仍为中间类型，但变异更广泛，有时会出现极端变异的个体，－－环境因素、基因的分离及自由组合3.一个随即交配的群体中，变异范围广泛，但大多数接近中间类型，极端变异少，－－环境、多基因7.多基因遗传病第二节多基因遗传病一、易患性与发病阈值：易患性liability：一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险。易感性susceptibility：仅由遗传基础决定的一个个体患某种多基因遗传病的风险。阈值threshold：当一个个体的易患性达到一定限度时，个体就将患病，这个限度即阈值。代表在某一特定环境条件下，个体发病所需的最低易患性基因数目。7.多基因遗传病605040302010变异数

低高易患性阈值(threshold)7.多基因遗传病

群体易患性平均值与阈值的关系

群体易患性平均值与阈值相距越远(越近),则易患性平均值越低（越高）;阈值越高(越低)，发病率越低(越高)。

易患性平均值阈值易患性低高发病率2.3%发病率0.13%7.多基因遗传病遗传率(heritability)：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率h2（H）,

或遗传度。一般用百分率(%)来表示。遗传度高（70～80%）:

控制环境因素较难控制发病遗传度低（30～40%）:

控制环境因素较容易控制发病遗传度是群体统计量，不适用于个体。二、遗传度heritability7.多基因遗传病一些常见多基因病的遗传率

病名（%）遗传率（%）群体发病率唇裂±腭裂760.17先天性畸形足680.1先天性幽门狭隘750.3脊柱裂600.3无脑儿600.2先天性心脏病（各型）350.5精神分裂症801.0糖尿病(青少年型)750.2原发性高血压624～8冠心病652.5消化性溃疡374支气管哮喘8047.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病多基因病的特点包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000。发病有家族倾向，同胞发病率为1~10%发病率有种族(或民族)差异近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。7.多基因遗传病7.多基因遗传病一些多基因病的种族差异病名发病率日本美国脊柱裂0.0030.002无脑儿0.0060.005唇裂、腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0140.055先天性髋关节脱位0.010.0077.多基因遗传病某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险疾病群体发病率发病风险一卵双生一级亲属二级亲属三级亲属唇裂±腭裂0.001×400×40×7×3足内翻0.001×300×25×5×2神经管缺损0.002×8×2先天性髋关节脱臼0.002×200×25×3×2先天性幽门狭隘0.005×80×10×5×1.57.多基因遗传病第三节多基因病复发风险估计1、多基因病的发病风险与遗传率密切相关方法1：Edward公式

f：患者一级亲属发病率

P：群体发病率条件：P＝0.1%～1%遗传度：70～80%方法2：查表法遗传度低于70%时多用此法。

Ｐf=7.多基因遗传病例：脊柱裂患病率0.38%遗传度60%，则患者一级亲属的发病率为4%7.多基因遗传病2、多基因病有家族聚集倾向3、一家庭中，患病亲属越多，复发风险增高双亲患病数012群体遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率(％)01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.113139711157.多基因遗传病4．一家庭中，患者病情越严重，后代复发风险越高例：唇裂遗传

表现一级亲属复发风险单侧唇裂2.46%单侧唇裂+腭裂4.0%双侧唇裂+腭裂5.6%7.多基因遗传病7.多基因遗传病7.多基因遗传病5．阈值有性别差异的多基因病，则发病率也有性别差异—Carter效应：发病率高（阈值低）的性别患者后代发病风