直肠癌术后盆腔局部复发转移XILOX 同步三维适形放疗的临床观察

山东大学附属千佛山医院张建东2007年全球癌症发病率及死亡率

直肠癌淋巴结转移途径作者T1,2N0T3N0T4N0T1,2N+T3N+T4N+Rich8%24%53%2/447%4/6Mendenhall15%26%—52%14%—Walz6%16%——63%—Pilipshen11%34%——44%—Stockholm13%28%——34%—分期T1-2N0M0T3N0M0T1-2N1M0T3-4N1-2M0复发率<10%15-35%45-65%Duke’sA:85%(75~100%)Duke’sB:65%(40~80%)Duke’sA:40%(15~60%)复发患者的症状梗阻下坠感，会阴、臀部下肢疼痛便血、分泌物增多医院年代例数症状缓解率(%)缓解时间(月)影像缓解(%)手术切除率(%)R0R1切除率(%)单纯放疗医学科学院肿瘤医院1993-19988710012-18———超分割放疗同步5-fu意大利国立医院200659——44.150.835.65.1盆腔复发转移后的放疗和同步放化疗小肠肝脏希罗达5´-DFCR5´-DFURCyD5´-DFCR5´-DFUR5-FU肿瘤希罗达

肿瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，TP)CyD5´-DFCR=5´脱氧氟胞苷;5´-DFUR=5´脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶CE希罗达作用机制图TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性(µg5-FU/mg蛋白/小时)*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620(n=)肿瘤组织健康组织RichardLS.Oncology2000;Issue9TP酶与肿瘤血管生成关系

已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良MatsuuraTetal.CancerRes1999;59:5037–40KitazonoMetal.BiochemBiophysResCommun1998;253:797–803奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤

移植瘤内TP活性TP=thymidinephosphorylase*p<0.05vscontrol7daysafter

oxaliplatinadministration对照Oxaliplatin5mg/kgOxaliplatin10mg/kgOxaliplatin15mg/kgTP活性

(units/mgprotein)SawadaNetal.EurJCancer2003;1(Suppl.5):S93(Abst303)***XELOX联合放疗:直肠癌(新)辅助治疗SawadaNet.2002XELOX同步放疗的II期临床试验研究N方案pCR(%)R0¾度不良反应（%）Machiels[2005]40DT45/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda825mg/m2d1-3514100腹泻（30%〕Chau[2006]67DT54/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda825mg/m2bidd1-422485.7—Rodel[2007]110DT50.4/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,Xeloda725-900mg/m2bidd1-14,d22-351695腹泻（12）Aristu[2007]28DT54/1.8Gy,L-OHP60mg/m2,d1,8,15Xeloda825mg/m2bidd1-422085腹泻Koeberle[2008]60DT54/1.8Gy,L-OHP50mg/m2,连2停1Xeloda825mg/m2bid连2停12398腹泻研究设计入选标准

患者一般情况3D-CRT方法同步XELOX化疗放疗开始L-OHP100mg/m2ivdripd1,Xeloda1300mg/m2，2次/d,po,d1-14，21d为1个周期，放疗期间行2周期化疗化疗同时行保肝、止吐、腹泻严重予以复方苯乙哌啶等对症处理放疗结束后再行辅助化疗2-4周期。L-OHP130mg/m2ivdripd1,Xeloda1600mg/m2，2次/d,po,，d1～14，21d为1个周期疗效评价和放化疗毒性并发症评价结束后3个月B超、CT、MRI、PET/CT评价，间隔3个月再复查确认评价标准按照WHO标准分CR、PR、NC和PD，有效率为CR+PR不良反应评价按照RTOG和EORTC评价标准，90d内出现的放射反应为近期反应，90d后为远期反应主观反应分为症状消失、症状改善、症状稳定和症状加剧随访治疗结束后3个月随访1次中位随访时间12-35个月随访率100%结果近期疗效评价指标例数比率(%)疼痛下降50%(VAS)2187.5出血及黏液分泌减少1091CEA下降50%以下3784.1CR1940.4PR1838.3RR3778.7SD714.9PD36.4生存率1年2年生存率83.0%51.1%局部控制率