髋部脆性骨折带来的思考

髋部脆性骨折带来的思考01

髋部脆性骨折发病情况CONTENT02髋部脆性骨折手术面临的挑战目录03

围手术期骨质疏松症管理04

总结1髋部脆性骨折发病情况女性患病人数居高不下，随着年龄增加，骨折人数增多3800700>=85岁

--●--75-84岁

65-74岁

—

55-64岁30020011000-20122013

201420152016年份我国一项调查研究分析了1.03亿55岁以上的人群：女性人群中与55-64岁年龄组相比，85岁以上组髋部脆性骨折的概率高达10倍。BMD(T

值)2015-3.0105=1.8050

55BMD:骨密度髋部骨折发生率与年龄及骨密度高度相关

>髋部骨折与骨质疏松高度相关，是老年族群常见的严重疾病问题，骨密度为重要的影响因素1-2研究通过MEDLINE搜索，纳入9704例女性受试者，旨在评估骨折与骨

密度和年龄的关系。骨密度低、年龄大的女性中，髋部骨折发生率高。髋部骨折发生率与年龄及骨密度相关²65

70年龄(岁)每10万人中的发病人数5年髋部骨折发生率(%)-2.5-2.080

85-3.56075400600500

皮质骨变薄并向松质骨转变是导致髋部易骨折的重要原因90岁女性iCortlal

ooroslyinpg.mortem

mnaadz8andgoen图A

是来自78岁女性样本的显微图。可以看到皮质内孔隙度剧烈，同时由于内皮质转变成骨

小梁化结构的皮质残存物，导致皮质骨变薄。白色箭头指示就是包含皮质残存物的区域。图B是临近骨膜的骨皮质，虽然有大孔但是比较致密。图C

是保留下来的皮质骨内膜(箭头

所示)表明皮质骨变薄是从骨骼内部开始的。图

D

是来自90岁女性股骨转子下前端样本的显

微图。皮质骨大部分已经疏松多孔，看起来像块儿海绵。>皮质骨对股骨颈骨强度起主要作用，随着年龄的增大皮质

骨逐渐变薄1-3>髋部皮质骨厚度的下降导致髋部易发生脆性骨折1-3皮质骨由内而外向骨小梁化转变导致皮质骨越来越薄478岁女性皮质骨变薄是发生髋部脆性骨折的重要原因健康髋骨

骨

质

疏

松

髋

骨稀疏变细的

骨小梁变薄的

皮质骨正常

皮质骨正常

小梁骨

髋部骨折致残率高且死亡风险超过心血管事件髋部骨折死亡率急性冠脉综合征死亡率30天9.4%2;7.4-12.4%420%5死亡风险致残率发生髋部骨折后1年内致残

率高达15年42%31年20%死亡率方法：卧床、支具固定和营养支持缺点：患者需长期卧床，容易继发压疮、下肢深静脉血

栓形成、坠积性肺炎、尿路感染等并发症，进而增加病

死

率适用患者：仅适用于全身情况差、无法耐受手术或不愿

意接受手术的患者。《中国骨质疏松性骨折诊疗指南》推荐：髋部骨折若条件允许，应尽早手术治疗>

股骨颈骨折手术治疗：空心加压螺钉内固定、动力髋螺钉、髋关节置换

>

股骨转子间骨折手术治疗：髓外固定、髓内固定、人工髋关节置换----------

----

-----

--------指南推荐髋部脆性骨折应尽早进行手术治疗

非手术治疗1

-

2手术治疗1-2术后1-4·

骨质疏松症影响术后结局1口内固定：内植物松动、脱出口髋关节置换：非骨水泥臼杯位移等·

髋部骨折手术加剧骨质疏松口内固定及关节置换术产生应力遮挡2口磨损颗粒造成骨溶解3口制动性加剧骨量流失和骨质疏松4术中1·

手术复杂度提升·

难度变大·

慎重器械选择

·

规划手术策略骨质疏松症让髋部骨折手术面临诸多挑战长期预后4·

再骨折发生率高

·

翻修风险增加0302Purhal

hpreplacementTotal

hipreplaoument《骨质疏松性骨折诊疗指南》1(2017)及《骨质疏松性骨折围手术期干预》指出2:>

骨质疏松性髋部骨折患者髋部骨量过低，术中易出现再骨折，围手术期需准确评价骨骼状态，精确实施骨折干预1-2

>

骨质疏松性髋部骨折患者，内固定治疗稳定性差，可选用特殊固器械¹术中

骨质疏松症增加髋部骨折手术难度和风险内固定使用特殊器械才能更好固定骨质疏松症增加了髋部骨折手术复杂度，内固定效果差HpSTP=0.0130.841P=0.0520.7080.6650.6040.5450.474股骨粗隆间BMD:

骨密度；SFNS:

股骨颈显著缩短一项回顾性研究，共纳入83例经次平行螺钉内固定的股骨颈骨折患者，将患者资料、骨密度、骨折形态和螺钉位置进行单因素分析，分为股骨颈显著缩短(SFNS)

组(n=13)

和非SFNS组(n=70),采用logistic

回归模型进行多因素分析。旨在分析股骨颈骨折三次平行螺钉固定后股骨颈明显缩短与骨密度的关系，并分析发生股骨颈缩短的危险因素。低骨密度是螺钉内固定后股骨颈显著缩短的危险因素■SFNS

(股骨颈显著缩短组)□非SFNS

(非股骨颈显著缩短

组)0.90.80.70.60.50.40.30.20.1 0BMD

(g/cm2)股骨大转子P=0.072P=0.022股骨颈总髋部0.5840.703Study

or

SubqroupSingh≥4

Singh≤3

Odds

RatioEvents

TotalEvents

Total

Weight

M-H,Fixed,95%CIOdds

RatioM-H,Fixed,95%CI冯兴华2008吴冰2014孔杨2017崔凯2016曹兴兵2016武政2017苏栋瑞2009邓宁2013邬黎平2011金浙凯20176322317371643828056248137169565967611111152832418494988072119154824126176395.8%6.6%7.9%21.5%16.5%27.0%5.7%3.1%2.9%2.9%0.62

[0.22,1.77]0.24

[0.07,0.91]0.14

[0.03,0.64]0.33

[0.18,0.61]0.54[0.28,1.02]0.28[0.16,0.49]0.07

[0.01,0.63]0.62[0.16,2.42]1.18[0.35,3.96]0.45[0.10,2.14]Total

(95%CI)

1015

887100.0%

0.37

[0.28,0.49]Total

events

102

163Heterogeneity:Chi²=11.58,df=9(P=0.24);P=22%Test

for

overall

effect:Z=6.82(P<0.00001)0.01

0.11

10Favours[轻度骨质疏松]Favours[重度骨质疏松]100*Singh

指数(股骨近端骨小梁类型指数)≤3,为重度骨质疏松，Singh

指数≥4,为轻度骨质疏松荟萃分析纳入了10个研究报道了骨质疏松症程度对股骨转子间骨折髓内固定失败的影响，其中轻度骨质疏松症*1015例中102例内固定失败，重度骨

质疏松症*887例中163例内固定失败，各研究结果间具有同质性(P>0.05),

重度骨质疏松股骨转子间骨折髓内固定失败率更高，差异有统计学意

义

OR=0.37,P<0.05。骨质疏松症是股骨转子间骨折髓内固定失败的危险因素骨质疏松程度越重股骨转子间骨折髓内固定失败率越高0.6LowBMDP=0.040.5

NormalBMD0.40.30.20.10.0-0.1036

12Adjusted

R²=0.13p=0.030.50.2-0.1-0.4-4

-3

-2

-10在全髋关节置换术后3个月，低骨密度组较骨密度正常组，骨密度降低且增加了非骨水泥臼杯的位移，位移发生在X

轴(P=0.006)和Y轴

(P=0.003)低骨密度组髋臼杯24个月位移显著高于正常骨密度组骨密度与髋臼杯近端位移显著负相关此研究收录34例全髋关节置换术女性患者，中位数年龄为64岁。10例患者为正常骨密度，24例患者为低骨密度(T值≤-1)。以立体影像测量分析(RSA)

追踪术后2年间髋日杯位移

于正常骨密度组与低骨密度组间情况。注：在24个月时髋臼杯的近端迁移相对于每个

患者的最低T分数用菱形

作图。线性回归中排除

的异常值用圆点标记。低骨密度患者THA术后，术后时间(月)近

端

位

移(

m

m

)近

端

位

移(

m

m

)最低T-评分0.724多项权威指南警示：制动所致的骨丢失将进一步加剧骨质疏松症●

2017骨质疏松性骨折诊疗指南6骨折患者卧床制动后，将发生快速骨丢失，会加

重骨质疏松症；是骨质疏松性骨折的特点之一◎

骨质疏松性骨折的临床评估和术后干预7骨质疏松性骨折及制动所致的急性骨丢失将进一

步加重骨代谢异常的恶性循环骨量平均每周下降

约

1

%

,

6

个

月

后

下

降

超

过

3

0

%髋部骨折手术是把双刃剑

恢复功能同时加剧骨质疏松全髋置换后应力传导绕过

股骨近端到达假体柄以及

股骨远端。应力遮挡加剧

股骨近端骨质疏松引发骨

皮质进一步变薄(如箭头

所

示

)

。韩国一项纳入121例在2004-2013年间首次进行非骨水泥

全髋置换术的患者，回顾分析至少四年的术后随访结果。采

用Harris髋部评分来评估临床

结果。通过影像评估沉降、应力遮挡等。磨损颗粒聚集会诱导RANKL高表达，而巨噬细胞吞噬磨损颗粒后会释放IL-1β、TNF-α和M-CSF等炎症介质，这些炎症介质会召集

更多的巨噬细胞和成纤维细胞聚集在假体与骨交界面。巨噬细胞细

胞浸润会诱导破骨细胞前体产生，破骨细胞前体和RANKL结合会分化成熟为活化的破骨细胞，导致假体周围骨溶解引发无菌松动。应力遮挡加剧股骨近端骨质疏松

增加骨折再发风险1-2磨损颗粒刺激炎症反应诱发骨溶解

导致无菌性松动发生3-4卧床制动加速骨丢失局部产生制动性骨质疏松5箭头指示磨损颗粒1614121086

4.4%4

2.7%2

1.4%

3.2%0

I1.4%:

.9%3个月6个月

1年15.1%女性

11.5%10.3%8.8%11.0%6.9%8.3%7.5%6.4%5.0%

男性2年

3

年

4年

5年10年16.5%

16.4%1610.0%

12.6%11.3%10.8%106.4%642050-59岁60-69岁70-79岁

80-89岁90岁以上挪威一项研究纳入1999-2008年间50岁及以上因股骨颈、转子间以及转子下骨折入院治疗的5465例患者数据，分析比较不同性别、年龄和再骨折时间的髋部再次骨折风

险。根据竞争风险分析，10年内约15%的女性和11%的男性在首次髋部骨折后会遭受再次髋部骨折。首次髋部骨折术后十年内髋部再次骨折比率高女性十年累计髋部再骨折比例在70-90岁之间最高首次髋部骨折术后10年累计髋部再骨折发生率髋部再骨折累计发生率(%)髋部再骨折累计发生率(%)女性

男性12.6%11.4%10.2%1412188未使用抗骨松药物治疗■使用抗骨松药物治疗一项研究纳入31,069例50岁或50岁以上脆性骨折患者的研究，脆性骨折定义为腕部、肱骨近端、髋部或椎体的任何骨折，并在骨折后连续随访3年。患者分为抗骨

质疏松治疗组和非治疗组。再发骨折定义为脆性骨折，发生在骨折90天后。研究旨在评估脆性骨折后开始抗骨质疏松治疗对预防再发骨折的有效性。抗骨松药物治疗可降低髋部骨折患者再骨折发生率髋部骨折患者接受抗骨质疏松治疗，3年内降低再骨折风险28%3年后再骨折发生率(%)3围手术期骨质疏松症管理2017年中国老年髋部骨折诊疗专家共识5·老年骨质疏松性骨折患者将来再发骨折的风险至少会翻倍。需要进行再发骨折的系统性预防，这包括骨质疏松的评估和

治疗，以及跌倒的风险评估和预防·骨质疏松的药物治疗包括基础用药和抗骨质疏松药物国内外相关指南及共识推荐：重视髋部脆性骨折围手术期骨质疏松症的评估和治疗

2017年骨质疏松性骨折诊疗指南2※骨质疏松性骨折的病理基础是

骨质疏松，骨折后应积极采用

规范的抗骨质疏松药物治疗，

其目的缓解疼痛，抑制急性骨

丢失，提高骨量，改善骨质量，

降低再骨折发生率2018年骨质疏松性骨折围手术期干预指南3※骨质疏松性骨折的病理基础是骨

质疏松，在围手术期应积极开展

规范

的抗骨质疏松药物治

疗，阻止进一步发展、防止再骨折发生2014年美国AAOS

AAOS

髋部骨折指南4·髋部骨折发生后，患者应对骨质疏

松进行评估和治疗(中等强度推荐

)2015年中国骨质疏松性骨折诊疗指南(骨

质疏松性骨折诊断及治疗原则)1※重视围手术期抗骨质疏松治疗普罗力°作用于100%骨骼12◎

地舒单抗和RANKL结合13RANKL破骨细胞骨◎地舒子单抗在破骨细包到达骨骼前抑制其形成功能和存活，从而抑制骨吸收约占比80%的皮质骨1.2

约占比20%的松质骨1,21

.

与RANKL结

合，抑制破骨细胞形成、功能、存活1,32.

不与破骨细胞直接结合，不沉积在骨基质4,53.全面作用于松质骨和皮质骨12.6-8RANKL与破骨细胞前体结合，形成成熟的破骨细胞9,10RANKL破骨细胞前体@

双膦酸盐与骨骼羟基膦灰石结合，存在于骨基质表面6骨活化的破骨细胞双膦酸盐被成熟的破骨细胞摄取，导致其凋亡，抑制骨吸收◎主要沉积在约占比20%的松质骨骨基质2,6-81.主要作用于松质骨2,6-82.双膦酸盐与骨骼羟基膦灰石结合，被破骨细胞摄取，导致其凋亡4,6

3.与破骨细胞直接结合，沉积在骨基质6

地舒单抗不沉积骨基质全面作用于皮质骨和松质骨双膦酸盐主要作用于约20%骨骼普罗力双膦酸盐皮质骨质量表面密度(mg/cm²)Study

MonthCT

分析显示地舒单抗显著增加髋部皮质骨量、厚度及密度

一项研究分析了来自FREEDOM研究中的80位女性患者的CT扫

描影像，利用3D

皮质骨测绘技术来调查地舒单抗相对于安慰剂

在髋部发生疗效的时间和准确位置。结果发现3年内地舒单抗组

增加股骨皮质骨量表面密度达5.4%(femoralcorticalmasssurfacedensity),增加皮质厚度达26

μm,增加平均皮质骨密

度23mg/cm³36个月皮质骨质量

表面密度绝对值改变30s101pe0.05

p>0.0536个月皮质骨质量

表面密度百分比改变pc0.05p>0.05皮质骨厚度Study

Month3D-QCT

扫描皮质骨测绘地舒单抗组ostanoe安慰剂组均值变化百分比(%)均值变化百分比(%)皮质骨平均密度Study

Month变化百分比(%)骨密度股骨颈*t★t★t2224000

安慰剂/地舒单抗变化百分比(%)变化百分比(%)变化百分比(%)来自日本的DIRECT研究是

一

项

评估地舒单抗疗效的研究，研究

分为为期2年的随机、双盲、安

慰剂对照研究和为期1年的开放

标签延长研究，延长研究所有受

试者都转为地舒单抗治疗。对参

与DIRECT

研究的687患者的股骨

近端的股骨颈、转子间和股骨干

三个部位的DXA

扫描结果进行髋

部结构分析(Hipstructure

analysis,HSA)。测量值骨内

皮质直径、骨外圆直径、最小股

横截面面积和平均骨皮质厚度等。

结果发现地舒单抗组在三个测量

部位的骨密度和骨皮质厚度持续

显著增加。

DXA分析显示地舒单抗快速持续增加髋部皮质厚度和密度研究时间(月)

研究时间(月)

研究时间(月)*P<0.05

vs基

线

十

P<0.05

vs

对照组研究时间(月)

研究时间(月)

研究时间(月)皮质骨厚度地舒单抗/地舒单抗

O00

安慰剂/地舒单抗地舒单抗/地舒单抗变化百分比(%)变化百分比(%)6

12BL*★

o*

占361

0双膦酸盐经治患者(TTZ

研究)13.22.1P<0.00011.21.10.61.2P<0.0001-0.1腰椎

全髋

股

骨

颈

1/3桡骨地舒单抗

唑来膦酸TTZ

研究是一项国际，多中心、随机、双盲试验，入组643例既往接受口服膦酸盐治疗22年、腰椎、全髋、或股骨颈值s-25的绝经后女性，随机接受皮下注射地舒单抗60

mg/6个月+静

脉安慰剂1次或唑来腾酸5

mg

静脉注射1次+皮下注射安慰剂/6个月，共12个月。研究的主要终点是用药12个月后腰椎部位骨密度较基线的平均变化百分比，次要终点是全髋处骨密度较基

线的变化百分比，其他终点还包括股骨颈和1/3桡骨处骨密度和血清骨转换标志物较基线的变化百分比，本研究还评估了不良事件等安全性数据。地舒单抗治疗12个月提升髋部骨密度显著优于唑来膦酸

骨

密

度

较

基

线

变

化(

%

)1.4P<0.00010.6P=0.018年0.61.90地容航研究：FREDON

研究是-项多中心，阳机，双自的四购床试验，共人7808圆或全圳座数<-25L2-40

的绝品后女性，随机接安姻Nn=390

或地好年60mg/6个月m=39026

宁3年，研究的主要络点是新发雄体样折发生率，次要终应足起准体新和能配所发生率，FREDONAE

研究纳ANFREONe

中未6和限的电者，坡受她好单抗治，分为每段治组0-3年安娜和的，4-10年地容单抗治，n-20和长附的广组C0

年特较始好单抗治r:0=2343),

研究的主要络点是不良反应和实验室分析等安全性数据，次要终点是白腰准、全瞧、股骨颈和1/3统骨处的骨密度较基线增加值和变化百分比：D

非椎体骨折和触部骨折发生率：;(C)CTxPINP等臂特换标志物胶基线增加值和变化百分比等。同e

磁的研究：T

碗究，一项磁机，双盲，Ⅲ期的和研究，2027例年5582、股日动的密度任且存在磁体借折的女性眼者，随机度变同合供的(n=1022)或安刷(n=1005)

治产，636个月，前2年和a为5m/d,

之后网剂面为1myd,HLXW

究，入国FT

研中网e

既酸的度受多年治方的性患者，随机分为2组：网e

以

融

5

/

0mg(n=33)或安脚(n=437),疗年，主要络应是全锻俗密度，次要略点是各位四密度和用特生物标志物，此外还评估了同折发生率。唯来网酸研究：HORZON

研究，一项国际多中心、双言、安利时

附中，123在根心研中废受了年理来戚酸治方的地经后四女磁粉分为年理来磷合产组0-616和安则利治产组0-627

.评估性来斜长期治的效及安全性，全髋骨密度较基线的变化(%)86427.16.45.74.63.22.17.5·FREEDOM

扩展研究显示，地舒单抗提升全髋骨密度快速、强效、持久1-3·FLEX

和HORIZON

研究显示，双膦酸盐提升全髋骨密度缓慢，且有平台期，长期治疗受限110

9.28.4地舒单抗12全髋骨密度提升强效、持久、无平台期双膦酸盐1全髋骨密度提升缓慢、有平台期●

地舒单抗●

唑来膦酸●

阿仑膦酸钠0.00012

345678910非头对头比较

研究时间(年)地舒单抗长期提升全髋骨密度，无双膦酸盐常见的平台期累

计

风

险

%

)FREEDOM

研究≥75岁人群2安慰剂P<0.05地舒单抗一612

18

2430

36月FREEDOM

研究全部人群1P=0.04安慰剂HR=0.60地舒单抗612

182430

36FREEDOM研究是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验。共纳入7808例腰椎或全髋T指数<-2.5但≥-4.0的绝经后女性，随机接受安慰剂

(n=3906)

或地舒单抗60mg/6个月(n=3902)

治疗3年。研究的主要终点是新发椎体骨折发生率，次要终点是非椎体骨折和髋部骨折发生率。地舒单抗显著降低髋部新发骨折风险，75岁以上人群更为显著样本数量安慰剂

390637993672地舒单抗3902379636762.4

2.2

2.0

1.8

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.02.4

2.2

2.0

1.8

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.0样本数量安慰剂

1236

地舒单抗1235月35383566累

计

风

险

%

)34303477102410549751027942987322133113311339710821099113311471196119200特立帕肽地舒单抗唑来膦酸阿仑膦酸利塞膦酸伊班膦酸雷洛昔芬MHT

替勃龙

降钙素

钙+VDNA19%27%40%44%*NA:

与安慰剂组相比无显著性差异；MTH:

绝经激素治疗一项荟萃分析纳入107项药物治疗绝经后骨质疏松症的临床研究。纳入的样本量为193987例绝经后骨质疏松妇女，平均年龄66岁，平均随访28个月。

非头对头研究不同药物之间不可直接比较。2019荟萃分析汇总抗骨松药物降低新发髋部骨折风险髋部骨折相对风险下降百分比NA

NA28%39%NANATable

18:抗骨松治疗药物降低骨折风险证据汇总降低骨折风险药物椎体非椎体髋部阿巴洛肽

(273,282)阿仑膦酸钠

(223)YesYesYesYesNoeffect

demonstrateda

Yes降钙素

(191)YesNoeffect

demonstratedaNoeffect

demonstrated²地舒单抗

(193,242)YesYesYes伊班膦酸钠

(187,227)YesNoeffect

demonstratedaNoeffect

demonstrateda雷洛昔芬

(192)YesNo

effect

demonstrated²No

effect

demonstrated²利塞膦酸钠

(188,189)

Romosozumab

(Evenity)(213,283)YesYesYesYes特立帕肽

(194,306)YesYesNoeffect

demonstrateda唑来膦酸

(202)YesYesYesaThelackofdemonstrableeffectatthese

sites

shouldbe

considered

in

the

context

that

the

studiesmay

not

have

been

adequately

powered.Clinicalfracturereductionwasshowninbothtrials.Nonvertebraland

hip

fracture

reductionswere

shown

at

month

24

for

patientsreceiving12monthsofromosozumabfollowedby12months

of

alendronate

comparedwith

patients

receiving

24

months

ofalendronate

(213).2020AACE

指南对抗骨松药物降低骨折风险的证据总结

美国内分泌医师协会(AACE)2020

版指南明确指出地舒单抗对于降低椎体、非椎体和髋部骨折都有确切

证据。而特立帕肽、阿巴洛肽、降

钙素、雷洛昔芬、伊班膦酸钠等对

于降低髋部骨折风险没有证据。a·Anti-RANKL

抗体治疗提高内固定螺丝稳定性5·非骨水泥THA术后，地舒单抗对近端假体周围

骨丢失(尤其是7区)的恢复作用显著6C·地舒单抗强效、持续降低骨折患者再骨折风险7内固定物易松动，影响手术成败1内固定及关节置换加剧骨量流失和骨质疏松2-4患者再骨折发生率高1—

—骨质疏松症患者髋部骨折带来的问题

地舒单抗如何解决

地舒单抗还帮助解决髋部脆性骨折术后并发症20070.0003150-10050-ol生理盐水阿仑膦酸钠(对照组)

20

200雄性SD

大鼠接受不锈钢管件右胫骨近端螺钉和左侧钻孔(n=42),随机分为皮下注射RANKL

抗体、阿仑膦酸钠20

μg/kg/day或200

g/kg/day或生理盐水(对照组)。4周

后，用拔出试验测定钢螺钉的固定情况。采用

μCT

对钻孔的胫骨进行评价。

动物研究实验发现Anti-RANKL

提高内固定螺钉稳定性RANKL

抗体组比生理盐水对照组提高了153%的拔出力RANKL

抗体组比生理盐水对照组骨量显著增加OPG-Fc0.5mmAln

20005mmControl05mmAln

200.5mmPull-outforce(N)胫骨近端前钻孔组织学图像RANKL

抗体组地舒单抗组，术后6个月和12个月股骨

近端内侧无骨萎缩对照组，术后6个月

和12个月股骨近端内

侧有明显的骨萎缩术后即刻术后6个月

术后12个月7

区1.3—1.2—1.1—地舒

单

抗

组10.9

对

照

组0.80.7—0.6—术

后一项前瞻性研究，共收录20位女性非骨水泥全髋关节置换术(THA)的骨质疏松症患者[VAM(Young

Adult

Mean,成年人平均骨密度)≤80或有脊柱压迫性骨折史],分

为使用地舒单抗组(n=10)和未使用地舒单抗组(对照组)(n=10),观察骨丢失疗效差异。分别在术后即刻、术后6个月和术后1年采用DEXA

(

双

能X线骨密度仪)测量骨密度。

地舒单抗可促进非骨水泥THA

术后近端假体周围骨丢失恢复

7

区6

区5

区1

区2区3

区非

骨

水泥

THA

术

后

，

地

舒

单

抗

对

近

端

假

体

周

围

骨

丢

失

《

尤

其

是

7

区

)

的

恢

复

作

用

显

著假体周围骨密度变化百分比7.3%p=0.0423.1%16.5%12个月6个月4

区2.5%FREEDOM

研究是一项多中心、随机、双盲的皿期临床试验，共纳入78086顺性或全核T指数<

-

25E240的绝经后女性，随机接受安慰剂n=3906或地舒单抗60mg/6

个月(n=392治疗3年。研究的主要终点

是新发椎体骨折发生率，次要终点是非椎体骨折和航部骨折发生率。FREDOM

扩展研究纳入FREDOM

研究中未停药和漏服的患者，均接受地舒单抗治疗，分为转换治疗组(1-3年安慰剂治疗，4-10年地舒单抗

治疗，n=2207)

和长期治疗组(10年持续地舒单抗治疗，n=2343),研究的主要终点是不良反应和实验室分析等安全性数据，次要终点是(白腰惟、全脑、股骨颈和/3烧骨处的骨密度较基线增加值和变化百分比；b)

非椎体骨折和髋部骨折发生率；(c)CTx,P1NP

等骨转换标志物较基线增加值和变化百分比等。HR(95%P=0:065041-1.03)10.1

6.7

5.8

地舒单抗强效降低骨折患者再骨折风险接受地舒单抗治疗3年

降低再骨折风险35%接受地舒单抗治疗10年

降低再骨折风险41%有脆性骨折史(包括所有部位骨折)的骨质疏松症患者HR(95%P=:0592043-081)FREEDOM+

扩展研究汇总地舒单抗长期治疗

7或10年(n=794)安慰剂治疗1-3年(n=438)地舒单抗治疗1-3年(n=272)121086420FREEDOM

研

究地舒单抗不引起流感样症状1肾功能异常患者无需调整剂量3胃肠道耐受性良好5静脉注射唑来膦酸，近30%患者出现流感样症状2肾功能异常的患者，慎用或酌情减少药物剂量4口服阿仑膦酸钠，40%出现消化道不良反应6

良好耐受

地舒单抗无发热等急性期副反应适用人群广双膦酸盐研

究

人

群地舒单抗组N=3,886研究中发生386例非椎体骨折(在303名受试者中)未接受手术治疗307例骨折(在247名受试者中

)12名受试者出现并发症延迟愈合/不愈合·锁骨1例·足部1例·骨盆2例FREEDOM

研究三年地舒单抗组骨折延迟愈合发生率低于安慰剂组■普罗力R安

慰

剂

5.49%N=303

N=36454P=0.00931.57%

1.65%0.66%0骨折延迟愈合骨折相关并发症FREEDOM

研究是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验。共纳入7808例腰椎或全髋T指数<-2.5但≥-4.0的绝经后女性，随机接受安慰剂(n=3906或地舒单抗60mg/6个月(n=3902)治疗3年。研究的主要终点是新发椎体骨折发生率，次要终点是非椎体骨折和髋部骨折发生率。667名受试者发生非椎体骨折，其中303例接受地

舒单抗治疗，364例接受安慰剂治疗。地舒单抗不影响骨质疏松患者骨折愈合安慰剂组N=3,876研究中发生465例非椎体骨折(在364名受试者中)接受手术治疗1

2

0

例

骨

折(在100名受试者中

)未接受手术治疗

345例骨折(在279名受试者中

)接受手术治疗79例骨折(在65名受试者中

)延迟愈合/不愈合

·足部1例·桡骨1例延迟愈合/不愈合

·肱骨1例8名受试者出现并发症3名受试者

出现并发症3名受试者

出现并发症患者百分比值

(%)未出现

延迟愈合FREEDOM261《2019

ES临床实践指南：女性绝经后骨质疏松症的药物治疗》GuidelinesandClinical

Practice

回32In

postmenopasal

women

with

osteoprosis

whoareukingdenosumah,wesggestthutthe

fracureriskbereasosedafrer5to

10yearsand

thutwomeawhoremuinathihrikof

fracture