T-CMWA 001-2024 生长分化因子-15 在急性冠脉综合征中临床应用指南

ICS11.020CCSC05Guidelinesfortheclinicalapplicationofgrowthdifferentiationfactor-15inacute中国女医师协会发布2 2规范性引用文件 3术语和定义 4基本条件 5服务内容 6服务实施 7服务评价与改进 参考文献 3本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国人民解放军总医院提出。本文件由中国女医师学会归口。本文件起草单位：中国人民解放军总医院。本文件主要起草人：朱海燕、曹戍、柴艳芬、王涛、刘先发、韩国鑫、刘祥贺、盛云婧、黄晶晶、丁新焕、马唯一。4心血管疾病是导致人类死亡和健康寿命损失的首要原因，居全球疾病负担首位。急性冠状动脉综合征是最重要的心血管急症之一，其中NSTEMI与UA合称非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）。ACS常以胸痛起病，在数小时或数天内致死，是一种严重威胁人类健康的多因素疾病。早期诊断对于及时缓解心肌损伤、指导最佳药物治疗及血运重建方面具有重要意义，同时早期干预也有助于减少严重并发症（如猝死、再次梗死以及心衰）的发生。本文件针对炎症诱导和促进动脉粥样硬化的发生作用识别，通过科技部国家重点研发计划（2019YFC0119600）研究，将生长分化因子-15（Growthdifferentiationfactor15,GDF-15）作为心血管功能和疾病的独立炎症生化标志物，应用于心血管疾病、心功能分级及心力衰竭病死率预测的辅助诊断，为临床治疗提供决策支持。5生长分化因子-15在急性冠脉综合征中临床应用指南本文件提出了生长分化因子-15在急性冠脉综合征中急诊临床快速辅助诊断价值、推荐界值/界值参考范围、生长分化因子-15的达峰时间及持续时间及检验结果回报时间等内容。本文件适用于急性冠脉综合征的急诊临床快速辅助诊断。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。本标准无规范性引用文件3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1急性冠状动脉综合征acutecoronarysyndrome,ACS急性冠脉综合征[1]是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征,涵盖了ST段抬高型心肌梗死（ST-segmentelevationmyocardialinfarction,STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segmentelevationmyocardialinfarction,NSTEMI）和不稳定性心绞痛（unstableangina,UA是最重要的心血管急症之一，其中NSTEMI与UA合称非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）。ACS常以胸痛起病，在数小时或数天内致死，是一种严重威胁人类健康的多因素疾病。早期诊断对于及时缓解心肌损伤、指导最佳药物治疗及血运重建方面具有重要意义，早期干预也有助于减少严重并发症（如猝死、再次梗死以及心衰）的发生。3.2生长分化因子-15growthdifferentiationfactor15,GDF-15生长分化因子-15[2]是转化生长因子的细胞因子超家族成员，是一种能够反映心血管功能和疾病的独立炎症生化标志物，也是新型应激生物学指标，与心血管疾病的发生、发展密切相关。人类GDF-15基因位于19p12-13.1，其编码的前体蛋白含308个氨基酸，经酶切后成为112个氨基酸的成熟蛋白，通过二硫键连接成具有生物活性的同源二聚体，相对分子质量为25000。2017年《Circ:CardiovascularInterventions》[3]报道，GDF-15在ACS的风险预测中的价值甚至超过了cTnI，能稳定地展示出cTnI水平以外附加的预后价值。同年，心血管疾病领域权威杂志JAHA的一篇研究文章[4]指出，ACS发生后1月GDF-15水平与双重抗血小板治疗期间出血的风险相关，认为GDF-15水平可为ACS后患者长期抗血栓治疗提供决策支持。2019年，心血管领域另一权威杂志《InternationalJournalofCardiology》6[5]指出，在AMI患者中，GDF-15对于2年死亡的敏感性优于hs-cTnT，对疑似AMI患者的全因死亡预测具有较高的准确性。4GDF-15临床应用在病理条件下，GDF-15在心肌细胞中大量表达，血清GDF-15浓度升高对ACS具有早期提示作用。GDF-15检测对于ACS的风险分层及治疗具有指导意义，有助于预测ACS患者不良心血管事件的发生。对于胸痛患者，建议早期检测并动态观察GDF-15水平，以便早期发现ACS患者，评估疾病严重程度及预后，辅助指导临床治疗，降低不良心血管事件的发生率。5GDF-15与传统心肌损伤标志物在心血管疾病中，从应激性心肌病、急性冠状动脉综合征到心衰，循环中GDF-15的水平增高被认为是心血管事件发生的高风险因素，大量实验证实GDF-15是ACS的新型标志物。多种生物标志物联合检测能够从多方位、多角度评估疾病进展。GDF-15与传统生物标志物（如BNP/NT-proBNP、CK-MB、cTnT/cTnI、D-二聚体等）相结合，对于ACS的诊治具有较好的临床参考价值。GDF-15不能替代传统心血管生物标志物，建议将GDF-15与传统标志物联合检测[6-9]，以助临床医生提高ACS快速诊断的灵敏度，指导预后评估。6GDF-15推荐界值/界值范围在ACS的发展进程中GDF-15浓度升高，随着GDF-15浓度增加，ACS发生、病死率也随之升高。建议GDF-15的推荐界值/界值参考范围为1200ng/L为正常范围，1200ng/L~1800ng/L为轻度升高，＞1800ng/L为明显升高[10]。7GDF-15的检测时效性7.1.1患者发生心肌梗死后，GDF-15的浓度迅速升高，在90min达到峰值，其高浓度持续长达52h[11]。GDF-15早期升高及短时间内达峰的特点使其可以作为其他心肌损伤标志物的补充，有助于临床早期诊断急性心肌梗死。7.1.2建议GDF-15从标本采集、检测到报告临床医生的急诊检验结果回报时间（TAT）应控制在20min之内。附录A（资料性附录）急性胸痛患者GDF-15联合传统心血管生物标志物应用流程8参考文献[1]中国医师协会急诊医学专业委员会中国女医师协会急诊医学专业委员会.生长分化因子-15在急性冠脉综合征中临床应用的专家共识(2022).中华急诊医学杂志2022,31(10)1319-1325.[2]BöttnerM,Suter-CrazzolaraC,SchoberA,UnsickerK.ExpressionofanovelmemberoftheTGF-betasuperfamily,growth/differentiationfactor-15/macrophage-inhibitingcytokine-1(GDF-15/MIC-1)inadultrattissues.CellTissueRes.1999;297(1):103-110.doi:10.1007/s004410051337.[3]KimJB,KobayashiY,MoneghettiKJ,etal.GDF-15(GrowthDifferentiationFactor15)IsAssociatedWithLackofVentricularRecoveryandMortalityAfterTranscatheterAorticValveReplacement.CircCardiovascInterv.2017;10(12):e005594.doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.117.005594.[4]LindholmD,HagströmE,JamesSK,etal.GrowthDifferentiationFactor15at1MonthAfteranAcuteCoronarySyndromeIsAssociatedWithIncreasedRiskofMajorBleeding.JAmHeartAssoc.2017;6(4):e005580.Published2017Apr14.doi:10.1161/JAHA.117.005580。[5]WalterJ,NestelbergerT,BoeddinghausJ,etal.Growthdifferentiationfactor-15andall-causemortalityinpatientswithsuspectedmyocardialinfarction.IntJCardiol.2019;292:241-245.doi:10.1016/j.ijcard.2019.04.088。[6]昌上清,盛云婧,邢沁蕊,等.生长分化因子15对急性胸痛早期诊断价值分析[J].中华急诊医学杂志,2021,30(6):694-698.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.06.010.[7]潘广杰.联合检测血清Myo、cTnI、GDF-15及miRNA-499对AMI的诊断价值[J].实验与检验医学,2019,37(4):728-730,739.DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2019.04.055.[8]DavisRL,LiangC,SueCM.Acomparisonofcurrentserumbiomarkersasdiagnosticindicatorsofmitochondrialdiseases.Neurology.2016;86(21):2010-2015.doi:10.1212/WNL.0000000000002705.[9]莫秋萍,卓柳安,廖致红,等.血清Gal-3、GDF-15、CK-MB水平联合检测在急性心肌梗1128-1132.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2021.06.003.[10]TongS,MarjonoB,BrownDA,etal.Serumconcentrationsofmacrophageinhibitorycytokine1(MIC1)asapredictorofmiscarriage.Lancet.2004;363(9403):129-130.doi:10.1016/S0140-6736(03)15265-8.[11]