《药剂认知技术》课件

生命健康学院Pharmaceuticalpreparation药剂认知技术2专题一

药剂常识认知技术

专题二药剂生产认知技术3教学目标掌握生产记录的要点和填写规范，物料在车间流转过程及清场和清洁及要求等；学会进入洁净室(区)的更衣标准操作熟悉生产工艺流程、岗位操作法、标准操作规程、验证文件和生产指令等的流转过程，物料管理、工艺管理、清洁管理制度等要求了解药剂生产过程；了解模具、筛网管理、特殊物料管理、消毒剂、清洁剂种类等一般制剂生产的工作过程：接受生产指令，确定制剂生产任务制定生产方案（处方工艺制法）实施生产质量检查包装、贮存一、药品生产的质量管理原料、辅料品种多，消耗大；机械化生产方式，较复杂的技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。现代药品生产的特点药品生产的质量管理（一）药典与药品标准（二）药品生产质量管理规范（三）药品生产的卫生管理国家通过药品标准和有关法律、法规对药品质量进行严格控制，以保证公众用药的安全性和有效性。一、药品生产的质量管理（一）药典与药品标准国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。药典(pharmacopoeia)国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁布实施，具有法律的约束力。一、药品生产的质量管理收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。一定程度上反映国家药品生产、医疗和科学技术的水平（一）药典与药品标准药典(pharmacopoeia)一、药品生产的质量管理2020年版《中国药典》一部，收载中药材、饮片、植物提取物和中药制剂。二部，收载化学药及其制剂和放射性药品。三部，收载生物制品，四部收载药用辅料、通则和指导原则。四部，收载药用辅料、通则和指导原则。新中国编制的第十一版药典拓展视野《新修本草》又称《唐本草》唐显庆4年(公元659年)颁布，世界上最早的一部全国性药典。《太平惠民和剂局方》我国第一部官方颁布的成方规范。1953年，我国第一部《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》，收载各类药品531种。资料卡美国药典USP、英国药典BP、日本药局方JP、欧洲药典EP、国际药典Ph．Int，WHO编纂。药典外标准国家药监局药品标准、医院制剂规范等。药典附属出版物药品IR集资料卡检查对象：人、生产环境和药品生产的全过程。GMP管理的软件，关键管理对象GMP管理的硬件，必要条件GMP认证目的：使人为产生的错误减小到最低；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；保证产品高质量的系统设计，使产品符合所期望的质量要求与标准，保证公众用药的安全有效。《药品生产质量管理规范》（goodmanufacturepractice，GMP）（二）药品生产操作技术管理一、药品生产的质量管理13药品生产过程涉及从原料进厂到成品制造、出厂等许多环节，任何一个环节疏忽，都有可能导致药品质量的不合格。药品生产过程管理：药品生产文件管理药品生产操作管理清场清洁管理生产工艺规程、岗位操作法、标准操作规程（SOP）、生产记录、验证文件、生产指令必须按GMP要求执行（二）药品生产操作技术管理一、药品生产的质量管理1.生产文件管理药品生产管理必须按照GMP基本准则来实施，要依据批准的生产工艺，制定必要的、严密的生产管理文件，用各类文件来规范生产过程的各项活动，使每项操作、每个产品都有严谨的科学技术标准；生产记录要完整准确，能如实反映生产进行情况，以利于药品质量的监控、分析与处理（二）药品生产质量管理1.生产文件管理生产管理文件分标准和记录两大类（二）药品生产质量管理为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。内容：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，中间产品，成品质量标准和技术参数及储存注意事项，理论收得率、收得率和实际收得率的计算方法、成品容器，包装材料要求等。（二）药品生产质量管理一、药品生产的质量管理1.生产文件管理生产工艺规程为各部门提供必须共同遵守的技术准则，确保每批药品尽可能与原设计一致，且在有效期内保持规定的质量。目的：制订感冒通片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：感冒通片的生产。责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部，质管部负责监督该规程的实施。内容：目录1．品名2．剂型3．产品概述4．处方5．生产工艺流程6．生产工艺操作要求及工艺技术参数7．物料、中间产品、成品的质量标准8．成品容器、包装材料要求9．设备一览表10．技术安全、劳动保护与工艺卫生11．物料消耗定额12．技术经济指标及计算方法13．操作工时与生产周期（按200万片一批计算）14．劳动组织与岗位定员生产操作法，重点操作复核、复查，半成品质量标准及控制规定，安全防火和劳动保护，异常情况处理和报告，设备使用、维修情况，技术经济指标的计算，工艺卫生等生产标准文件不得随意更改，生产过程应严格执行。1.生产文件管理岗位操作法对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质量等方面所作的进一步详细要求。（二）药品生产质量管理岗位操作法1）人员进行岗位人员按一般生产区要求进入冻干粉针冻干工作区。2）准备工作检查操作室是否清洁，是否有上次生产遗留的物料，并检查《清场合格证》。如果操作室未清场或未达到清场要求，有上批生产遗留的物料，或者没有《清场合格证》，应立即报告并重新清场且填写《清场合格证》。检查各阀门和设备是否正常。岗位操作法3）生产过程与灌装岗位工作人员联系，确认冻干机内已放入待冻干物品。根据待冻干药物的冻干曲线设置程序，进行产品冻干。每次冻干过程均需进行压力测试，符合要求程序再继续运行。程序运行完成，进行压塞后再出箱。4）生产结束产品完全出箱后，开启化霜程序进行除霜。待冷阱内无霜即可关闭冻干机。对某一项具体操作的书面指令，组成岗位操作法的基础单元，主要是操作方法及程序。生产标准文件不得随意更改，生产过程应严格执行。1.生产文件管理标准操作规程（SOP）：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。（二）药品生产质量管理部门：题目：共页第页文件编码：新订：替代：起草：审查部门：QA审阅：批准：执行日期：变更记载：修订号：批准日期：执行日期：变更内容及目的：以下分别为：1.目的。2.范围。3.责任。4.程序等。（二）药品生产质量管理SOP的格式示例4．验证文件包含验证总计划（即验证规划）、验证计划、验证方案、验证报告、验证总结及其他相关文档或资料某一设备或系统的代号VMP表示验证总计划文件的类别：IQ表示安装确认P表示计划或方案；R表示报告OQ表示运行确认S表示小结PQ表示性能确认阿拉伯数字表示版本号PV表示工艺验证文件的类别：IQ表示安装确认P表示计划或方案；R表示报告OQ表示运行确认S表示小结PQ表示性能确认阿拉伯数字表示版本号PV表示工艺验证编写程序：起草→复核→批准→复印→分发→归档00O-VMP-P15．生产指令生产指令又称为生产订单，是计划部门下发给现场，用于指导现场生产安排的报表。生产指令是以批为单位，对该批产品的批号、批量、生产起止日期等项做出的一个具体规定，是以工艺规程和产品的主配方为依据物流部门质量管理部门生产部门6．批生产记录批生产记录是一个批次的待包装品或成品的所有生产记录，批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。生产文件管理流程文件的印制与发放所有文件均由QA部门复制份数按分发部门的数量而定原版文件由质量保证部门归档保管。文件一经批准，应在文件生效之日前分发至相关部门或人员。确保工作现场文件的获取文件发放应有相应的记录生产管理文件一般由文件使用部门组织编写，各相关职能部门审核，由质量控制部门负责人签名批准。生产文件管理流程文件的回收和销毁文件失效后做好回收记录、文件销毁记录。已撤销的文件和过时的文件，除一份留档保存外，旧文件不得再在现场出现。对保存的旧版文件应作明显标识，与现行文件隔离保存。生产文件管理流程文件的保存和归档文件的保存可以是纸质原件或电子表格或准确的副本。批记录应有质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。批生产记录填写后，应有专人审核，经审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。生产文件管理流程文件的保存和归档口对于非批相关文件，质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应长期保存。对于其他文件无明确规定，各公司需要依据产品、工艺的特点等因素，制定相应的保存年限，保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可追溯。文件变更历史记录也应长期保存制剂岗位职责（以压片岗位为例）资料卡1.执行《压片岗位操作法》、《压片设备标准操作规程》、《压片设备的清洁保养操作规程》、《场地清洁操作规程》等。2.负责压片所用设备的安全使用及日常保养。3.按生产指令生产，核对压片所有物料的名称、数量、规格、形状等，确保不发生混药、错药等。4.认真检查压片机是否清洁干净，清场状态是否符合规定。制剂岗位职责（以压片岗位为例）资料卡5.压片过程中不得擅自离岗，发现异常及时进行排除并上报。6.认真如实填好各生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁。7.工作结束或更换品种时应及时做好清场工作，认真填写相应记录。8.做到生产岗位各种标识准确、清晰明了，及时准备填写各生产记录。2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理进入车间生产操作会涉及物料、工艺等要素，且在生产中具体操作有详细的规范要求。本任务将学习物料管理、工艺管理、批号管理、物料平衡管理、状态标志管理、包装与贴签管理、中间站管理、不合格品管理、模具筛网管理和特殊物料管理，领会生产过程中物料的流转和具体操作要求。2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理(1)物料管理制剂生产过程中的物料包括原料、辅料、包装材料、中间品、待包装产品、成品等。采购验收入库贮存发放1.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理（2）工艺管理工序关键控制点的监控和复核生产过程中的物料的投料、称量、计算等操作，都必须双人复核生产工艺规程和操作规程的执行情况进行检查各工艺参数执行情况洁净区（室）温湿度定期检查尘埃粒子数、微生物数质量抽查记录工艺卫生及批生产记录每批药品均应编制唯一的生产批号。除另有法定规定外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作日期，不得以产品包装日期作为生产日期。1.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理(3)批号管理批的划分原则·固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批·中药固体制剂，如采用分次混合，经验证，在规定限度内，所生产一定数量的均质产品为一批·液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批批号是用于识别“批”的一组数字或字母加数字。批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批每批药品均应编制唯一的生产批号。除另有法定规定外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作日期，不得以产品包装日期作为生产日期。1.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理(3)批号管理批的划分原则·大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。·粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。·冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。批号是用于识别“批”的一组数字或字母加数字。批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批物料经严格检验达到规定制药标准；经培训符合上岗标准的人员，严格按生产部门下达生产指令和SOP进行生产操作，如实记录操作过程及数据。各生产工序在生产结束，转换品种、规格或换批号前，应彻底清场。依法环境保护。车间常用状态标志：1.生产—蓝色2.清场合格证—蓝色3.继续清场—红色4.被控制—黄药（物料）5.合格—蓝色（物料）6.不合格—红色（物料）7.取样证—白色8.销毁—红色（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理(4)物料平衡管理每批产品在生产过程中各个关键工序都应进行物料平衡的计算印刷性包装材料在使用时也应进行数额平衡的计算当生产过程处在受控的情况下，物料平衡应接近100％物料平衡是指产品或物料的实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理(5)状态标志管理各生产操作间、生产用设备、容器应标明物料或产品名称、批号和数量等状态标志来说明现在的所处的状态。物料状态标识2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理(6)包装与贴签管理专人按照操作规程发放包装材料应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号设置专门区域妥善存放过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理(7)中间站管理中间站是存放中间产品、待重新加工产品、清洁的周转容器的地方。✓专人管理✓外包装清洁✓有内外标签✓有状态标志✓有进出站台帐（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理(8)不合格品管理不合格品有三类：不合格物料不合格中间产品不合格产品（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理(9)筛网、模具管理模具应实行专人管理、定置存放对模具进行编号（二）药品生产质量管理筛网的使用部门应做好筛网的领取、发放清洁、使用管理2.药品生产操作技术管理(9)筛网、模具管理（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理(10)特殊物料管理库房管理员接收特殊物料时应注意轻拿轻放。按采购申请单和送货单，对照合格供方名录确认特殊物料的名称、规格、批号（多个批号时只接收一个批号）、标签、密封情况、外包装完好情况等。特殊物料是指易燃、易爆、有毒、有害、腐蚀性常用化学危险品及具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物的物料、质控品。（二）药品生产质量管理经QA核对无误后方可入库，当物品性质未弄清时不得入库。必须使用专柜进行贮存特殊物料。贮存期间，定期检查，发现品质变化、包装破损、渗漏等，应及时处理。易燃液体、遇湿易燃物品、易燃固体不得与氧化剂混合贮存，具有还原性氧化剂应单独存放特殊物料是指易燃、易爆、有毒、有害、腐蚀性常用化学危险品及具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物的物料、质控品。2.药品生产操作技术管理(10)特殊物料管理（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理物料的发放流程·只有经过质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的物料方可使用。·每次发送物料后，仓库管理员要在库存货位卡和台账上填写货物去向、结存情况。库存物料应定期盘存，填写原辅材料盘存报告单。·包装材料应当由专人按照操作规程和需求量发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。（二）药品生产质量管理物料的发放流程物料出库发放坚持“三查六对”原则和“四先出”原则·三查即查生产或领用部门、领料凭证或批生产指令、领用器具。·六对，即对货号、品名、规格、单位、数量、包装。·四先出，即先产先出、先进先出，易变先出、近期先出。2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理物料转运流程间接转运是使用敞开或有盖子的容器进行配料及物料传送。这种方式是传统方法，优点在于灵活、清洁程序简单，主要缺点是灰尘落入的风险，有污染风险和泄漏风险。直接输送是通过固定连接，如管道、软管、旋管等将设备连接起来，产品通过这些连接从一个设备传送到另一个设备，不需要中间容器的运输。由于系统密闭，可以防止污染，可实现自动化。缺点在于技术复杂、清洁程序复杂，不能进行目检，增加了验证的工作，而且需要特殊的结构设计。2.药品生产操作技术管理不合格品管理流程车间中间产品，放置于中间站（或规定区域）挂上黄色待检标志，填写品名、规格、批号、生产日期和数量；及时填写中间产品请检单，交质检部取样检验；检验合格由质检部门通知生产部，生产部下达包装指令，包装人员凭包装指令领取标签，核对品名、规格、批号、数量、包装要求等，进入包装工序。检验不合格的产品，由质检部门发出检验结论为不符合规定的检验报告单，将产品放于不合格区，同时挂上红色不合格标志，并标明不合格产品品名、规格、批号、数量。（二）药品生产质量管理2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理【知识总结】1．为确保药品生产的质量，必须对原料、辅料、包装材料从采购、验收、入库、贮存、发放等环节进行严格的管理和控制，以保证合格、优质的物料用于生产。2．确保工艺过程符合要求，需进行工序关键控制点的监控和复核。3．批号是用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用于追溯和审查该批药品的生产历史。4．物料平衡是生产管理中防止差错、混淆的一项重要措施，加强物料平衡的管理，有利于及时发现物料的误用和非正常流失，确保药品的质量。2.药品生产操作技术管理（二）药品生产质量管理【知识总结】5．各生产操作间、生产用设备、容器应标明物料或产品名称、批号和数量等状态标志来说明现在的所处的状态。6．中间站必须有专人管理，用于存放中间产品、待重新加工产品、清洁的周转容器。7．不合格品一经确认应立即隔离，并做好标识，填写不合格品处理表。QA跟踪监督处理过程。8．模具应实行专人管理、定置存放，并对模具进行编号；新进厂的模具应有专人进行验收。模具的使用部门应建立模具台账，做好领取、发放、使用、维护保养、存放及报废管理。筛网的使用部门应做好筛网的领取、发放、清洁、使用管理。2.药品生产操作技术管理GLP（GoodLaboratoryPractice），药物非临床研究质量管理规范，亦称临床前研究。在实验室条件下，通过动物实验进行非临床（非人体）的各种毒性实验、致癌试验、刺激性试验、依赖性试验以及与药品安全性的评价有关的其他毒性试验。GCP（GoodClinicalPractice），药物临床试验管理规范。是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。GSP、GAP、GPP？资料卡GLPGCP3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理为防止药品生产中不同批号、品种、规格之间的污染和交叉污染，各生产工序在生产结束、更换品种及规格或换批号前，应彻底清理及检查作业场所。有效的清场管理程序，可以防止混药事故的发生。本任务将学习清场管理的基础知识，清洁流程，领会清场清洁的规定和操作。（二）药品生产质量管理（1）清场与清洁每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员进行清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理（1）清场与清洁清洁是对设备、容器具等具体物品进行擦拭或清洗，属卫生方面的行为。清场是在清洁基础上对上一批生产现场的清理，以防止药品混淆、差错事故的发生，防止药品之间的交叉污染。清场原则为先物后地，先里后外，先上后下。3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理（2）清场管理制度清场：每个生产阶段结束后；中途停产一个工作日；每个批号的产品生产完成后均需进行。3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理（2）清场管理制度工作间内无前次产品遗留物，设备无油垢；地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰；使用的工具、容器、衡器无异物，无前次产品的遗留物；包装工序调换品种、规格或批号前，多余的标签、说明书及包装材料应全部按规定处理；3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理（2）清场管理制度室内不得存放与生产无关的杂物，各工序的生产尾料、废弃物按规定处理好，整理好生产记录；各工序调换品种时彻底清洗设备、工具、墙壁门窗及地面等。3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理清场小清场：同品种产品在连续生产周期内，批与批之间生产，以及单班结束后需进行，设备进行简单清洁；大清场：换品种或超过清洁有效期后重新使用前要进行，设备需进行彻底清洁。3.清场清洁管理62（二）药品生产质量管理（3）清洁工具和清洁剂3.清场清洁管理所用的卫生工具有清洁布、一次性洁净布、无纺布拖把、擦窗器、吸尘器、塑料刷、不锈钢清洁桶、塑料清洁桶、各设备专用工具等。车间常用清洁剂种类有洁厕精，洗衣粉、洗手液，洗洁精，1％氢氧化钠溶液。用于车间计量器具、工具、仪器设备内外表面及门窗玻璃、墙面、地板等去油污洗洁精用于配液罐内部等不易清洁部位的清洁1％氢氧化钠溶液（1%NaOH)（二）药品生产质量管理车间消毒剂种类有75％乙醇、0.1％新洁尔灭溶液、2％甲酚皂溶液、84消毒液。配制和领用时需填写配制、领用记录。配制后消毒剂的盛装容器壁上贴标签注明名称、配制日期、配制人等。（4）消毒剂3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理3.清场清洁管理（二）药品生产质量管理（5）清场合格证3.清场清洁管理地面无积水，无粉渣，无积灰，无异物，环境清洁合格使用的工具、容器清洁无异物，管道内外清洁，无粘液，无异物，状态标记明显有关生产设施、物品等要干净、整洁，并码放整齐剩余物料、生产指令、生产记录等过时文件、生产中的各种状态标记等清除检查清场记录填写正确、真实、完整以上内容检查合格后，发放清场合格证。清场合格证发放前应检查清洁操作执行规定的清洁规程。（二）药品生产质量管理（5）清场合格证3.清场清洁管理（3）清场清洁管理（二）药品生产质量管理设备的清洗按各设备清洗程序操作；清洗前必须首先切断电源；凡能用水冲洗的设备，可先用饮用水湿浸泡润湿后（水中加有清洁剂），抹洗一次，再用饮用水冲洗至无污水，然后再用纯化水冲洗两次。不能直接用水冲洗的设备，先扫除设备表面的积尘，凡是直接接触药物的部位可用纯化水浸湿抹布擦抹直至干净；能拆下的零部件应拆下洗涤，其它部位用一次性抹布擦抹干净；凡能在清洗间清洗的零部件和能移动的小型设备尽可能在清洁间清洗烘干清洁流程（3）清场清洁管理（二）药品生产质量管理工具、容器的清洗一律在清洁间清洗，先用饮用水清洗干净，再用纯化水清洗两次，移至烘箱烘干。门窗、灯具、风管、地面、墙壁等的清洗：门、窗、墙壁、灯具、风管等先用干抹布擦抹掉其表面灰尘，再用饮用水浸湿抹布擦抹直到干净；擦抹灯具时应先关闭电源；凡是设有地漏的工作室，地面用饮用水冲洗干净，无地漏的工作室用拖把抹干净（洁净后用洁净区的专用拖把）。清洁流程（3）清场清洁管理（二）药品生产质量管理【知识总结】清场原则为先物后地，先里后外，先上后下。同品种产品在连续生产周期内，批与批之间生产，以及单班结束后需进行小清场，设备进行简单清洁换品种或超过清洁有效期后重新使用前要进行大清场，设备需进行彻底清洁。车间常用清洁剂种类有洁厕精，洗衣粉、洗手液，洗洁精，1％氢氧化钠溶液。车间消毒剂种类有75％乙醇、0.1％新洁尔灭溶液、2％甲酚皂溶液、84消毒液。清场合格证分正副本，正本进入本批生产记录，副本置入岗位的相应位置进入下批记录。在生产过程中机器运转出现小故障时，有人会在不关机的状况下去直接解决问题，而忽略自身的安全。某片剂生产车间，一操作工在制粒机运行中将手指伸入机内，四指被绞碎。案例1

三、药物制剂的生产安全71某制粒车间在中药乙醇制粒后，放入烘房烘干，因排放不畅，烘房内乙醇味很重，于是一工人去断电，电火花引爆乙醇，断电工人严重烧伤，医治无效死亡，另两人不同程度烧伤。该工人在乙醇味很浓的情况下，开关电闸是违规操作。事后调查还发现，该车间废气排放不畅，未安装易燃易爆气体报警器，烘箱、电路开关不符合防爆要求。案例2

三、药物制剂的生产安全德国人帕布斯•海恩认为，任何严重事故都是有征兆的，每个事故征兆背后，还有300次左右的事故苗头，以及上千个事故隐患。事故案件的发生看似偶然，其实是各种因素积累到一定程度的必然结果。“海恩法则”与“墨菲定律”美国人墨菲认为“只要存在发生事故的原因，事故就一定会发生”，而且“不管其可能性多么小，但总会发生，并造成最大可能的损失”。资料卡（1）合理的剂型选择、处方设计和工艺流程（2）合格的原辅料与包装材料（3）优越的生产环境与条件（4）严格的生产和质量管理。优质药品生产四要素四、药品生产环境与条件（一）药品生产厂址选择和工艺布局厂房：对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。总平面布置：遵循国家有关工业企业总体设计原则，按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。生产厂房：按生产工艺流程及相应洁净级别要求合理布局。制药工艺布局：按生产流程要求做到布置合理、紧凑，有利于生产操作，防止人流、物流之间的混杂和交叉污染；药品洁净生产区域：设置相适应的备料室、原辅材料、中间体、半成品、成品存放区域。四、药品生产环境与条件药品生产厂址选择和工艺布局资料卡1．药品生产工厂的厂址选择原则（1）大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。（2）远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。（3）目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。（4）水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好。药品生产厂址选择和工艺布局资料卡药品生产工厂的总平面布置原则（1）生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。（2）生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。（3）在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。（4）应考虑产品的工艺特点和防止交叉污染，原料药生产区应置于制剂区的下风侧。药品生产厂址选择和工艺布局资料卡药品生产工厂的总平面布置原则（6）危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、隆温、消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并且防盗措施。（7）厂区布置和主要道路应贯彻流与货流分流的原则。厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料。厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，绿化设计做到“土不见天”。（8）药品生产厂房周围不宜设置排水明沟。（9）车辆的停车场应远离药品生产厂房。（10）生产废弃物的回收应独立设置。78（一）药品生产厂址选择和工艺布局药品生产的洁净区可分4个级别：A级：高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。四、药品生产环境与条件药品生产洁净室（区）空气洁净度分为四个等级级别悬浮粒子最大允许数/立方米浮游菌沉降菌（f90mm）表面微生物静态动态cfu/m3cfu/4小时接触碟（f55mm）5指手套≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmcfu/碟cfu/手套A级352020352020<1<1<1<1B级352029352000290010555C级35200029003520000290001005025－D级352000029000不作规定不作规定20010050－（二）药品生产区域的规定要求四、药品生产环境