《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023)》解读

《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023)》解读2023年中华肿瘤杂志2023年7月05

中性粒细胞减少患者治疗性使用G-CSF《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023)》要点06

G-CSF不良反应及处理原则03

FN的定义和风险评估07

感染预防和治疗01

CIN的诊断及分级04

预防性使用G-CSF02

CIN

的

特

点CONTENTS指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月◆肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少是化疗常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应。化疗导致的中性粒细胞减少有可能导致化学药物减量或延迟、粒细胞减少性发热和严重的感染，从而增加

治疗费用、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症。◆因此，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别粒细胞减少性发热和感染并进行合理

的预防和治疗，对减少化疗所致中性粒细胞减少相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治

疗的疗效等方面具有重要意义。中华肿瘤杂志2023年7月肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少指南

·解读概述CIN的诊断及分级指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月若对1次血常规检测结果存疑时建议多次复查血常规以避免检测方法带来的误差。CIN的谷值通常出现在化疗后第7~14天。中华肿瘤杂志2023年7月CIN是指使用骨髓抑制性化疗药物后引发外周血ANC

的降低，即血常规结果中ANC<2.0×109/L。根

据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版将中性粒细胞减少分为4级：一

、CIN

的诊断及分级指南

·解读ANC(1.0~<1.5)×109/LANC(0.5~<1.0)×109/LANC(1.5~<2.0)×109/LANC<0.5×109/L4级2级1级3级CIN

的

特

点1.中性粒细胞发育成熟的生理过程2.CIN

的机制及特点指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月■

中性粒细胞释放至外周血后的半衰期约为8~12h。■

从原始粒细胞发育分化至成熟中性粒细胞的整个过程约需7~14d。■

未受损的骨髓每天约可以产生6×108个至4×109个成熟中性粒细胞，骨髓中成熟中性粒细胞的储备量约为2.5×1012个，是外周血成熟中性粒细胞总数目的12~20倍。

1.中性粒细胞发育成熟的生理过程骨髓是人体主要的造血器官，造血干细胞是最原始的造血细胞，造血干细胞可进一步分化成各系造

血祖细胞。原始粒细胞是目前最早可识别的中性粒细胞。原始粒细胞

早幼粒、中幼粒和晚幼粒细胞成熟的中性粒细胞

释放至外周血二、CIN

的特点指南

·解读分化发育最终分化最终分化02040103化疗引起的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潜在骨髓损伤。当化疗药物导致造血祖细胞耗竭时，即出现急性骨髓抑制，

但当化学药物引起造血干细胞自我更新能力发生障碍时，将导致潜在骨髓损伤。■中性粒细胞降低的程度与使用化疗药物的种类和剂量有关，即：01当使用氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉类等细胞周期

特异性药物时，外周中性粒细胞的谷值一般出现

在化疗后7~14d,

于1

4~21d

逐渐恢复至正常值以

上

；03当患者采用高剂量或密集方案化疗时，患者的外

周血中性粒细胞更可能出现低于正常范围的长时间谷值。02当使用环磷酰胺、阿霉素等细胞周期非特异性药

物时，中性粒细胞减少的谷值通常出现在化疗后

的10~14d,于21~24

d

逐渐恢复正常。司莫司汀单药治疗时白细胞或血小板减少谷值出

现在4~6周，持续约5~10d,

通常用药后6~8周

恢复。040506若为联合化疗，谷值可提前至第15天，通常用药

后约30d

恢复；卡铂单药治疗时中性粒细胞减少的谷值出现在化

疗

后

2

1d;二、CIN

的特点(

2.CIN

的机制及特点指南

·

解读中华肿瘤杂志2023年7月FN的定义和风险评估1.FN

的定义2.FN

发生风险评估3.化疗相关因素4.患者自身因素指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月严重的中性粒细胞降低指：ANC<0.5×109/L(4级)或ANC为(0.5~<1.0)×10⁹/L(3级)但预

计在随后的48h将下降至<0.5×109/L;发

热

：是指单次口腔温度测定≥38.3℃或≥38.0℃持续超过1

h。■注意确诊中性粒细胞缺乏期间需避免经直肠测温或进行直肠检查，以防止肠道定植微生物

进入周围黏膜及软组织而引发

感

染

。01.FN

是指严重的中性粒细胞降低合并发热。三、FN

的定义和风险评估1.FN

的定义指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月02.在第1个周期化疗前需要对患者进行FN发生风险的评估，主要包括：01疾病类型；2化疗方案(高剂量化疗、剂量密集型化疗和标准剂量化疗)03患者自身因素04治疗目的(根治性化疗、辅助化疗或姑息化疗)。化疗后FN

的发生率以10%和20%为界将化疗方案分为3类：01

高危方案(FN

发生率>20%)2

中危方案(FN发生率为10%~20%)03

低危方案(FN

发生率<10%)■

FN的发生风险与特定化疗药物的骨髓毒性、剂量强度、患者自身因素及联合用药有关。三、FN

的定义和风险评估2.FN

发生风险评估指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月疾病名称化疗方案和化疗药物急性淋巴细胞白血病按照急性淋巴细胞白血病治疗指南中所选的方案而定(具体请参照急性淋巴细胞白血病治疗指南)膀胱癌剂量密集型的MVAC方案(氨甲喋呤+长春花碱+阿霉素+顺铂)骨恶性肿瘤(1)VAI方案(长春新碱+多柔比星或更生霉素+异环磷酰胺);(2)VDC-E方案(长春新碱+多柔比星或更生霉素+环磷酰胺与异环磷酰胺+依托泊苷交替使用);(3)顺铂/多柔吡星；(4)VDC方案(环磷酰胺+长春新碱+多柔比星或更生霉素);(5)VIDE方案(长春新碱+异环磷酰胺+多柔比星或更生霉素+依托泊苷)乳腺癌(1)ddAC-T方案(剂量密集多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇双周);(2)TAC方案(多西他赛+多柔比星+环磷酰胺);(3)TC方案(多西他赛+环磷酰胺);(4)TCH方案(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗)结直肠癌FOLFOXTRI方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)头颈部鳞癌TPF方案(紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶)霍奇金淋巴瘤(1)维布妥昔单抗+AVD方案(多柔比星+长春花碱+达卡巴肼);(2)BEACOPP方案(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松)肾癌多柔比星/吉西他滨非霍奇金淋巴瘤(1)CHP方案(环磷酰胺+多柔比星+泼尼松)+维布妥昔单抗；(2)剂量调整的EPOCH方案(依托泊苷+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+多柔比星);ICE方案(异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷);(3)剂量密集CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)±利妥昔单抗；(4)MINE方案(美司钠+异环磷酰胺、米托蒽醌+足叶乙甙);(5)DHAP方案(地塞米松+顺铂+阿糖胞苷);(6)ESHAP方案(依托泊苷+甲泼尼龙+顺铂+阿糖胞苷);(7)HyperCVAD±利妥

昔单抗(环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+地塞米松±利妥昔单抗)黑色素瘤以达卡巴嗪为主，联合IL-2+干扰素α的方案(达卡巴嗪+顺铂+长春碱+IL-2+干扰素α)多发性骨髓瘤卵巢癌DT-PACE±硼替佐米方案(地塞米松+沙利度胺+顺铂+多柔比星+环磷酰胺+依托泊苷±硼替佐米)(1)托泊替康；(2)多西紫杉醇胰腺癌FOLFIRINOX方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂)软组织肉瘤(1)MAID方案(美司钠+多柔比星+异环磷酰胺+达卡巴嗪);(2)标准剂量多柔比星或高剂量表柔比星；(3)异环磷

酰胺/多柔比星小细胞肺癌托泊替康睾丸癌(1)VeIP方案(长春碱+异环磷酰胺+顺铂);(2)VIP方案(依托泊苷+异环磷酰胺+顺铂);(3)TIP方案(紫杉醇+异环磷酰胺+顺铂)■

常见的可能引发FN

的高危或中危化疗方案见表1、

表

2

。注：FN:粒细胞减少性发热；鳞癌：鳞状细胞癌；IL-2:白细胞介素2;高危FN

是指FN

发生率>20%;该表并没有涵盖所有的高危方案，其

他未包含在内的化疗药物或方案亦存在发生FN高风险的可能三、FN

的定义和风险评估3.化疗相关因素指南

·解读表

1发生高危FN

风险的化疗方案中华肿瘤杂志2023年7月疾病名称化疗方案和化疗药物原发灶不明的腺癌吉西他滨+多西他赛乳腺癌(1)多西他赛；(2)AC-T方案(多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇);(3)紫杉醇宫颈癌(1)顺铂/托泊替康；(2)紫杉醇/顺铂；(3)托泊替康；(4)伊立替康结直肠癌FOLFOX方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)非霍奇金淋巴瘤(1)GDP方案(吉西他滨+地塞米松+顺铂/卡铂);(2)CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松);(3)

苯达莫司汀食管癌和胃癌顺铂/伊立替康非小细胞肺癌(1)顺铂/紫杉醇；(2)顺铂/长春瑞滨；(3)顺铂/多西紫杉醇；(4)卡铂/紫杉醇；(5)多西紫杉醇卵巢癌(1)卡铂；(2)多西紫杉醇小细胞肺癌(1)依托泊苷；(2)卡铂睾丸癌(1)BEP方案(博来霉素+依托泊苷+顺铂);(2)依托泊苷+顺铂尿路上皮癌多西他赛注

：FN:

粒细胞减少性发热；中危

FN

风险是指FN

发生率>10%且≤20%;该表并没有涵盖所有的中危方案，其他未包含在内的化疗药物/

方案亦存在发生FN

中风险的可能中华肿瘤杂志2023年7月三、FN

的定义和风险评估3.化疗相关因素表

2

发生中危FN风险的化疗方案指南

·解读■患者自身因素也是影响FN

发生风险的重要因素，增加FN

发生风险的患者因素主要包括：①

年龄>65岁且接受全量化疗；②

既往接受过化疗或放疗；③

持续中性粒细胞减少症(>10d);④

肿瘤侵犯骨髓；⑤

近期手术和(或)开放性创伤；⑥

全身体能状况较差，合并其他疾病，如肝(血清胆红素超过正常值2倍以上)、肾(肌酐清除率≤50

ml/min)、

心、肺、内分泌等基础疾病；⑦

营养状况差；⑧

慢性免疫抑制状态，如人免疫缺陷病毒感染、器官移植和移植后的长期免疫抑制等；⑨

晚期疾病。■临床上需要根据患者的具体情况进行个体化的判断和决策。三、FN

的定义和风险评估4.患者自身因素指南

·解读预防性使用G-CSF1

.预防性使用G-CSF

的临床获益2.FN

的一级预防3.FN

的二级预防4.rhG-CSF

和长效PEG-rhG-GSF指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月有研究表明，预防性使用G-CSF可以降低包括淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤患者FN的发生率、持续时间和严重程度，降低随后的感染率和住院率，并改善患者按期进行全剂量强度化疗的情况。■荟萃分析证实，预防性使用G-CSF可以降低中性粒细胞减少症的发生风险和感染概率。■一项荟萃分析纳入3493例成年实体瘤和淋巴瘤患者，研究结果表明，预防性使用G-CSF降低了FN

的发生风险(RR=0.54,P<0.001),提高了化疗的相对剂量强度(P=0.001),

并显著降低了患者感染相关的死亡率(RR=0.55,P=0.018)和化疗期间早期死亡率(RR=0.60,P=0.002)。G-CSF

的预防可用于FN

的一级预防、二级预防以及接受根治性剂量密集方案化疗的患者在化疗后进行

G-CSF

的支持治疗。中华肿瘤杂志2023年7月四、预防性使用G-CSF1.预防性使用G-CSF的临床获益指南

·解读1.接受FN中危化疗方案且不伴有患者自身风险因素的患者；2.

接

受FN低危化疗方案的患者；3

.接受姑息性化疗患者G-CSF

的预防作用尚无定论，需要医师和患者双方评估风险-效益比。如果因患者自身因素导致FN

风险增加，可考虑预防性使用G-CSF;如

果FN

风险增加与化疗方案相关，推荐更换为骨髓不良反应更小的方案或降低药物剂量以减少FN

的发生风险。1.接受FN高危化疗方案的患者；2.接受FN

中危化疗方案的患者如果伴有上述≥1个患者自身风险因素；3.接受根治性或辅助性化疗的患者，为保障化疗剂量足量进行；4.

接受辅助或根治性剂量密集方案化疗的患者，如尿路上皮癌接受新辅助剂量密集MVAC方案(氨甲喋呤+长春花碱+阿霉素+顺铂、高危乳腺癌接受剂量密

集AC-T方案(多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇)等。■一级预防指首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24~72h

使用G-CSF,

以预防FN

的发生。四、预防性使用G-CSF以下情况推荐使用G-CSF进行一级预防以下情况不推荐使用G-CSF

进行一级预防指南

·

解读2

.

F

N

的

一

级

预中华肿瘤杂志2023年7月■剂量限制性中性粒细胞减少性事件指严重的粒细胞下降达到最低点或粒细胞下降程度影响到化疗药物的剂量

。■二级预防同时还可促进前1个周期化疗导致粒细胞下降的恢复过程，保障下个周期化疗的剂量以及按时

进行。如果患者在前1个周期化疗后发生了严重的粒细胞下降或FN,需考虑本周期降低化疗药物的剂量，

但当患者是以治愈作为治疗目的时，应慎重考虑化疗药物的减量。■如果患者前1个周期化疗在未预防性使用G-CSF的情况下未发生过FN

或剂量限制性中性粒细胞减少性事

件，本周期不推荐预防性使用G-CSF,下一周期化疗之前需重复评估。中华肿瘤杂志2023年7月二级预防：指患者在第2个周期和后续每周期化疗之前要对患者进行FN

风险评估，如果患者前1个周期化

疗在未预防性使用G-CSF的情况下发生过FN

或剂量限制性中性粒细胞减少性事件，下次化疗后预防性使

用

G-CSF。3.FN的二级预防指南

·解读■G-CSF预防使用可选择短效rhG-CSF

多次注射，

也可选择半衰期更长的PEG-rhG-GSF

单次注射。■

短

效rhG-CSF

主要经肾脏清除，PEG-rhG-GSF主要经中性粒细胞介导清除。■目前中国已经上市的rhG-CSF

和PEG-rhG-CSF药物见表3。类别

药物名称商品名rhG-CSF重组人粒细胞刺激因子注射液

重组人粒细胞刺激因子注射液

重组人粒细胞刺激因子注射液

重组人粒细胞刺激因子注射液

重组人粒细胞刺激因子注射液

重组人粒细胞刺激因子注射液

重组人粒细胞刺激因子注射液

重组人粒细胞刺激因子注射液瑞白里亚金保力津泉升津恤力赛格力金磊赛强

洁欣PEG-rhG-CSF聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液津优力聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液新瑞白

硫培非格司亭注射液

艾多注：rhG-CSF:重组人粒细胞集落刺激因子；PEG-rhG-GSF:聚乙

i

二醇化重组人粒细胞刺激因子；信息来源为https://www.nmpa.gov.

cn/datasearch/search-result.html表

3中国已经上市的rh

G

-

C

SF和PEG

-

rh

G

-

C

SF药物4.rhG-CSF和长效PEG-rhG-GSF指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月02PEG-rhG-CSF■长效，单次剂量为成人6

mg,儿童100

mcg/kg(单次最大剂量为6

mg),平

均

半衰期47h,

每周期仅需注射1次；■

基

于

已

有

证

据

，PEG-rhG-GSF

可用于3周

或2周化疗方案后中性粒细胞下降的预防，

每周化疗方案不推荐使用；■每周期化疗后24~72h

使用，推荐与下一

周期化疗至少间隔时间为12d。01rhG-CSF■

短效，每日剂量为5

μg/kg

(按四舍

五入原则计算至最接近的药瓶剂量),

1次/d,

化疗后次日即开始每天使用，

最长使用至化疗后3~4d内开始每天

持续用药，直至中性粒细胞恢复正常

或接近正常水平，但对于接受14d

化

疗方案的患者，应该在化疗开始后的

第7天注射rhG-CSF。4.rhG-CSF

和长效PEG-rhG-GSF指南

·解读①同步放化疗患者不推荐预防性使用rhG-CSF;②粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子沙格司亭不再推荐用于FN的预防；③皮下注射是所有rhG-CSF的首选给药方式；④预防性使用G-CSF的患者，若化疗前1d的中性粒细胞>30×109/L或白细胞计数>50×109/L,

则

本周期G-CSF用量需减半；⑤rhG-CSF

和PEG-rhG-CSF禁止用于对G-CSF有严重过敏反应史的患者和有严重肝肾心肺功能障碍的患者，对于有药物过敏史或过敏体质的患者应慎重给药；⑥rhG-CSF不可与氟尿嘧啶类、依托泊苷、放线菌素D等化疗药物配伍，以及不可与头孢类抗生素、

甲硝唑、克林霉素、低分子肝素钠、甘露醇、呋塞米等药物配伍；⑦rhG-CSF

不推荐与替吉奥和卡培他滨等口服化疗药同时使用，待白细胞和中性粒细胞恢复正常后可考虑恢复口服化疗药的使用。4.rhG-CSF和长效PEG-rhG-GSF指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月特别说明中性粒细胞减少患者治疗性使用G-CSF指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月治疗性使用G-CSF是指针对已经出现中性粒细胞减少的患者进行治疗性应用G-CSF。对化疗后发生严重中性粒细胞减少但无发热的患者对发生FN的患者治疗性使用G-CSF与安慰剂相比

可显著缩短FN的持续时间、抗生素的使用时间和

患者的住院时间。五、中性粒细胞减少患者治疗性使用G-CSF对于严重中性粒细胞减少但不伴有发热的

患者，治疗性使用G-CSF并未降低住院率

或感染率。对于严重中性粒细胞减少但不伴有发热的患者对化疗后发生严重中性粒细胞减少但无发

热的患者，不推荐常规治疗性使用G-CSF。指南

·解读对发生FN的患者1.对于本周期化疗后曾预防性使用PEG-rhG-GSF的患者，不建议额外补充rhG-CSF;2.对于未预防性使用hG-CSF的患者，需进行风险评估，如果存在并发感染风险因素可考虑治疗性使用HG-CSF,

如果不伴有并发感染风险，不推荐治疗性使

用G-CSF。■患者的主要感染风险因素包括脓毒血症、患者年龄>65岁、ANC<0.5×109%、中性粒细胞持续减少时间预计>10d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵袭性的真

菌感染、住院期间伴发热、既往曾发生过FN。■

治

疗

性

使

用G-CSF的具体用法为rhG-CSF5pg/kg·d),皮下注射，持续给药直至ANC恢复正常或者接近正常水平。需要说明的

是治疗性G-CSF

不推荐使用PEG-rhG-GSF。五、中性粒细胞减少患者治疗性使用G-CSF对于确诊FN的患者，需要分以下情况进行处理：用法用量

：指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月G-CSF不良反应及处理原则指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月01骨痛■

10%~30%的患者发生轻度至中度骨痛，非甾体类抗炎药通常可以有效控制症状，但由于合并症、不良反

应、药物与药物的相互作用以及药物与疾病的相互作用，非甾体抗炎药可能不适合所有接受G-CSF支持

的化疗患者。■

目前并不推荐降低G-CSF

的剂量来治疗G-CSF

相关性骨痛。02过敏反应■

包括皮肤、心血管系统或呼吸系统的过敏反应。03

脾脏破裂■有病例报道显示，患者在使用G-CSF

后出现脾脏破裂，其中一些有致死风险，脾脏破裂多发生在潜在造

血功能障碍患者、实体肿瘤患者和健康的外周血造血干细胞供者中。■如果患者出现腹痛(尤其是左上腹)、恶心呕吐及逐渐加重的贫血等临床症状，需警惕脾破裂的风险。六、G-CSF

不良反应及处理原则指南

·

解读中华肿瘤杂志2023年7月04

肺不良反应■见于霍奇金淋巴瘤患者接受含博来霉素方案化疗，尤其是ABVD方案(阿霉素+博来霉素+长

春花碱+达卡巴嗪),每2周给予1次博来霉素后G-CSF治疗可引起肺不良反应。■对于使用ABVD或Stanford

V化疗方案(多柔比星+长春花碱+氮芥+长春新碱+博来霉素+足

叶乙苷+泼尼松)的经典霍奇金淋巴瘤患者不推荐常规联合使用G-CSF。■研究表明，在没有G-CSF支持的情况下，ABVD

可以安全地全量使用。而由于剂量递增的BEACOPP方案(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松)不良

反应和治疗延迟的高发生率，推荐将G-CSF支持用于采用该方案治疗的霍奇金淋巴瘤患者。05

其他潜在不良反应■急性呼吸窘迫综合征、肺泡出血、镰状细胞危象等。六、G-CSF

不良反应及处理原则指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月感染预防和治疗指南

·解读中华肿瘤杂志2023年7月七、感染预防和治疗通常根据FN

和严重并

发症发生风险的高低

将患者分为低危和高危组。目前认为大多数因实体瘤接受常

规化疗的患者属于低危患者，而

成人血液系统恶性肿瘤患者及造

血干细胞移植受者属于高危患者。指南

·解读高危患者高危患者为预计中性粒细胞减少(ANC<0.5×109/L)持

续>7d的患者，此外如果FN患者存在持续性共存疾病或严重肝肾功能障碍，无论其中性粒细胞减少持续多久，均认为是高危患者。概危患吉低危患者是指预计严重中性

粒细胞减少持续时间≤7d、

无共存疾病、无严重肝肾功

能障碍的患者，这类患者发

生严重并发症的风险较低。中华肿瘤杂志2023年7月癌症支持治疗多国协会(MASCC)

风险指数(表4)

被证实可以预测FN相关的内科并发症风险，可以

作为临床医师选择整体护理和治疗策略的基本工具。MASCC总分<21分者被判定为高危患者，其余为低危患者，高危患者建议入院接受静脉广

谱抗生素的治疗，低危的部分患者入院或门诊接

受口服抗菌药物的治疗。但MASCC

模型有一定

局限性，它不能明确患者发生并发症的风险以及

确定哪些患者需要住院治疗。项目内容评分

(分)疾病负荷“无或伴有轻微症状5伴有中度症状

3伴有严重症状0合并疾病没有高血压(收缩压>90mm

Hg)

5无慢性阻塞性肺部疾病

4

实体肿瘤或血液肿瘤既往没有真菌感染的病史”4

没有需要胃肠外补液的脱水症状

3状态

发生的粒细胞减少性发热时患者处于门诊状态3年龄(岁)<60

2≥600注：“疾病负荷是指患者发生粒细胞减少性发热时一般的临床