免疫学基础-免疫细胞

第八章免疫细胞免疫细胞（Immunecells）泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。

免疫活性细胞（Immunecompetentcell，ICC）能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。

来源和分布第一节淋巴细胞一、T淋巴细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。介导适应性细胞免疫应答，在胸腺中的发育，过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T

（二）T细胞表面标志TCR-CD3复合体CD4或CD8CD2

LFA-l

CD28CTLA-4

CD40L丝裂原结合分子MHC分子

T淋巴细胞1、T细胞抗原受体（TCR）：识别和接合特异性抗原2、CD4和CD8：分别于MHCＩＩ和MHCＩ结合3、协同刺激分子在免疫应答时需要两种活化信号，CD2、CD284、有丝分裂原受体如植物血凝素受体、美洲商陆受体5、细胞因子受体：如白细胞介素受体，结合白细胞介素

（二）T细胞表面标志TCR

T细胞特有标志,特异性识别Ag的分子基础。（1）异二聚体，属IgSF（2）4种肽链

α、β、γ、δ（3）V区构成特异性识别Ag的分子结构（4）胞浆区短，不能传 导活化信号一、TCR-CD3复合物CD3

5种肽链γδεζη；其中γδε属IgSF

6链结构： 形成3种二聚体；γε、δε

ζζ（80~90%）ζη（10~20%）胞浆区均含ITAM(immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif)一、TCR-CD3复合物一、TCR-CD3复合物TCR：特异性识别Ag必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性）CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号二、CD4和CD8分子T细胞重要的表面标志区分T亚群的重要表面分子

T细胞辅助受体（coreceptor）二、CD4和CD8分子生物学功能稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用

CD4—MHCⅡ类分子

CD8—MHCⅠ类分子参与T细胞活化信号的转导CD4为HIV的受体：CD4—HIVgp120三、协同刺激分子初始T细胞的活化需双信号

信号1：TCR识别抗原肽-MHC分子复合物

CD4-MHCII/CD8-MHCI

信号2：协同刺激分子的配对结合

T细胞APC

CD28B7CD2LFA-3ICAM-1LFA-1

三、协同刺激分子CD28和CTLA-4（CD152）结构高度同源配体相同CD28——B7协同刺激信号（信号2）CTLA-4—B7抑制信号CTLA-4：胞浆区含ITIMCTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28三、协同刺激分子CD2（LFA-2）分布：成熟T（95%）、胸腺细胞（50~70%）、NK细胞（部分）功能：CD2—LFA-3/CD48，介导细胞间的黏附玫瑰花环形成实验（绵羊红细胞受体）玫瑰花环形成实验三、协同刺激分子CD40L（CD154）主要表达于活化的CD4+T细胞可与CD40结合（CD40表达于APC表面）具有双向性功能：促进APC活化（提供B活化的信号2）以及促进T细胞本身活化四、丝裂原结合分子又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。可用于测定细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验外周血

T+PHA/ConA→孵育→T细胞分裂淋巴细胞转化试验其它表面分子细胞因子受体FasL—可诱导凋亡MHC分子MHCⅠ类分子：所有T细胞MHCⅡ类分子：部分活化T细胞（二）T淋巴细胞亚群一、按是否已与抗原接触划分：初始T细胞(naiveTcells）：从未接受过相应抗原刺激的成熟T细胞,处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA。识别抗原，无免疫效应功能。效应T细胞（effectiveTcells）：初始T细胞接受抗原刺激活化后，增殖分化成效应T细胞，表达CD45RO。记忆T细胞(memoryTcells)：活化或效应T细胞中部分细胞，停止分化成为记忆T细胞，存活期长，表达CD45RO;抗原再次刺激时，可迅速活化，分化为效应细胞和记忆细胞。

二、按功能划分：

Th(helperTcell)--辅助性T细胞:

由初始CD4+T细胞分化而来根据产生CK的不同，分为Th1、Th2、Th17Tc/CTL(cytotoxicTcell)--细胞毒性T细胞:通常指TCRαβCD8+T细胞Tr(regulatoryTcell)--调节性T细胞三、按CD4/CD8分子划分：CD4+T细胞、CD8+T细胞CD4+

T细胞识别13－17个氨基酸残基组成的外源性抗原肽，受自身MHC-II类分子限制。CD8+T细胞识别8－10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽，受自身MHC-I类分子的限制。二、B淋巴细胞在哺乳动物的骨髓中发育成熟，称为骨髓依赖性淋巴细胞，可产生特异性抗体，参与体液免疫反应。（一）B细胞的分化骨髓淋巴干细胞发育为始祖B细胞，分化为前B细胞，然后分化表达为幼稚B细胞，最后发育成熟。（二）

B细胞的表面标志

小鼠和人外周血B细胞的表面标志

1.B细胞抗原受体（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。（1）mIgM

（2）mIgD

（3）mIgG、mIgA和

mIgE

BCR模式图2.Fc受体

与IgG的FC段结合的受体，有助于B细胞捕获和结合抗原。3.补体受体与补体结合的受体4.有丝分裂原受体如SPA受体、脂多糖（LPS）受体、美洲商陆受体5.细胞因子受体与相应的细胞因子结合，如IL-1R、IL-2R等6.分化抗原（CD分子）如CD19、CD20、CD21、CD22等，他们对B细胞的活化、增殖和分化有重要作用。第二节抗原提呈细胞概念：抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)，指能摄取、加工和处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。

抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞的过程。抗原提呈细胞（a）内化抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面TT细胞对抗原肽：MHC分子复合物的识别抗原提呈细胞（professionalAPC）：包括：1、吞噬细胞单核巨噬细胞中性细胞

2、树突状细胞

一、吞噬细胞

具有吞噬杀伤功能的细胞，包括单核吞噬细胞和中性粒细胞（一）单核吞噬细胞来源：组织器官中巨噬细胞和血中的单核细胞。分布：全身组织器官和血液中提示：是机体内功能最为活跃的细胞之一特性：粘附玻璃塑料MФ具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）骨髓单核系干细胞单核细胞（monocytes）巨噬细胞(macrophages)库普弗细胞小胶质细胞破骨细胞其他郎格汉斯细胞单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。单核吞噬细胞的功能1、吞噬和清除病原微生物2、加工、处理和吞噬抗原，启动适应性免疫应答3、分泌细胞因子，发挥免疫调节作用1、吞噬和清除病原微生物2、加工、处理和吞噬抗原，启动适应性免疫应答扫描电镜显示，在感染早期，M

伸出长长的伪足去捕获细菌3、分泌细胞因子，发挥免疫调节作用

（二）中性粒细胞分布于外周血，寿命短，更新快，数量多，占外周血白细胞的50-70%感染时最早到达感染部位能吞噬杀伤病原体嗜酸性粒细胞嗜酸粒细胞二、树突状细胞(dendriticcells,DC)

由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。

机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始（naïve)T细胞增殖，因此DC是T细胞适应性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特的地位。是惟一能激活初始T细胞的APC。是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。DC根据分布或分化程度的不同而命名：表皮、胃肠上皮朗格汉斯细胞实质器官结缔组织间质树突状细胞外周免疫器官胸腺依赖区胸腺髓质区并指树突状细