机体对药物的作用课件

2第二章药动学Chapter2机体对药物的作用——药动学2第二章药动学Object掌握药物的体内过程及其影响因素，

掌握血浆半衰期、生物利用度、零级动力学、一级动力学的概念及意义。熟悉药动学概念，药物的转运方式，时量关系和时效关系，血药稳态浓度的实现及维持。了解时量曲线的有关参数及意义。2第二章药动学pharmacokinetics

include:transportation(转运)transformation

(转化)Absorption

(吸收)Distribution(分布)Excretion

(排泄)Biotransformation(生物转化)

orMetabolism

(代谢)2第二章药动学drugBlood

Freedrug

Bounddrugmetabolites

distributionexcretionbiotransformationtheprocessofdruginthebody2第二章药动学biomembranestructure2第二章药动学§1Transmembranetransportationofdrug

Threetypes:①filtration（滤过）②

simplediffusion

(简单扩散)③

carrier-madiatedtransport

(载体转运)2第二章药动学2第二章药动学I.Passivetransport

characteristicsofsimplediffusion:1.Dependonconcentrationgradient

(浓度梯度)2.Neednotcarrier(载体)andenergy3.lieonlipid-solubility(脂溶性)ofdrugsimplediffusionfiltration2第二章药动学MostdrugsWeakacids(弱酸性)Weakbases(弱碱性)Amphoteric

(两性的)Forexample:PenicillinGsodium

(青霉素G钠)Atropinesulfate

(硫酸阿托品)2第二章药动学PenicillinGsodium

(青霉素G钠)

penicillin-+Na+------water-solubility

ionization

(解离型)∴

Un-ionization

(非解离型)------lipo-solubility

Iontrapping(离子障)解离型药物极性高(水溶性大),不易通过细胞膜的脂质层的现象.2第二章药动学Un-ionizationdegree

dependon:

pKa(解离指数)ofthedrugpHoftheenvironment

What’spKaofdrug?弱酸性或弱碱性药50%解离时溶液的pH.各药有其固定的pKa.2第二章药动学bytheHenderson-Hasselbalchequation:

解离常数解离指数2第二章药动学Forexample:非解离的多,易简单扩散解离的多,难通过离子障酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄2第二章药动学Clinicalsignificance:Overdosagetoxicosis（过量中毒）ofweakacids------usebasicdrugtobasify（碱化）bloodorurine→ionization↑，absorption↓，excretion↑.Forexample:

phenobarbital

（苯巴比妥）

toxicosis

usesodiumbicarbonate

（碳酸氢钠）iv.gtt.2第二章药动学II.carrier-mediatedtransportcharacteristicsofactivetransport:

1.conversesconcentrationgradient

2.Needcarrier(载体)andenergy

3.

Saturable(饱和性)

4.Competitiveinhibitionactivetransportfacilitateddiffusion(易化扩散)2第二章药动学characteristicsoffacilitateddiffusion:1.

Obedientsconcentrationgradient(顺浓度）

2.Needcarrier

3.

Saturable

4.Competitiveinhibition2第二章药动学§2Theprocessofdruginthebody

1.AbsorptionWhat’sabsorption?Aprocessofthedrugtraversethecellularmembraneandgetintothecirculation.2第二章药动学Routsofadministration

1.Gastrointestinaltract(胃肠道)

舌下直肠口服血液循环肝门V首关消除2第二章药动学Firstpasselimination

(首关消除)药物经胃肠道吸收后第一次通过肝脏被代谢一部分,使进入血循环的有效药量减少,此作用称～.Toavoidfirstpasselimination:

sublingual(舌下)

administration

e.gnitroglycerin（硝酸甘油，心绞痛用药）rectally(直肠)administration

e.gaminophylline

（氨茶碱，平喘药）2第二章药动学2.Parenteraladministration(胃肠道外)1)Inhalation(吸入)

2)Localadministration

includeskin,ear,noseoreyedrops……s3)Injection

Intravenous(iv.静注)Intramuscular(im.肌注)Subcutaneous(sc.皮下)

2第二章药动学2第二章药动学2.Distribution

What’sthedistribution? Atransportingprocessofdrugtoallorgansthroughcirculation.2第二章药动学Factoraffectingdistribution:①Plasmaproteinbindingratio②Bloodflow③combinewithtissue④pKaandpH⑤

Barrier2第二章药动学D+PDP药理活性暂时消失,不能转运和转化,存在饱和及竞争置换现象.Forexample:A.Warfarin

(华法林)99%bound1%freeB.phenylbutazone

(保泰松)

98%bound2%freeIfcombine

AwithBCompetitivereplacementWarfarinfree

Haemorrhage

(出血)

2第二章药动学2第二章药动学distributionandredistribution(再分布)thiopentaliv.先到脑内发挥作用,由于脂溶性极大,很快从脑内转移至脂肪组织中贮存的现象。2第二章药动学combinewithtissueSignificance：

★

relationshipwiththerapeuticactione.giodin(碘)

-----thyroid(甲状腺)

chloroquine-----infectiveRBC★

relationshipwithadversereaction

e.ggentamicin

-----deaf(耳聋)

2第二章药动学extracellularfluid

pH=7.4endocellularfluid

pH=7.0WeakacidUn-ionization↑ionization∴分布平衡时,弱酸性药细胞外液的浓度﹥细胞内液.2第二章药动学Barrier(屏障)

phenomenon

Blood-brainbarrier（血脑屏障）BBBcharactersSelectivity2.lipophiliceasycross3.Inflammation(炎症)

----permeability(通透性)↑2第二章药动学Placentabarrier（胎盘屏障）Thepermeabilityofplacentabarrierisnotespecial.Note!Takemedicineinthegestation（妊娠期）.otherbarriers2第二章药动学2第二章药动学3.Biotransformation

(metabolism)

What`sthebiotransformationofdrug?Thepharmacologicalactivityofdrugischangedbyenzymaticsystem.Siteofmetabolismthemajorsite:liver

theothersite:kidney,lung……2第二章药动学PhasesofmetabolicreactionsPhase1

Oxidation(氧化)reduction(还原)hydrolysis(水解)

Conjugation（结合）Phase22第二章药动学Enzymesforbiotransformation:Hepaticmicrosomaldrug-metabolizingenzymesystem（肝微粒体药物代谢酶）OrCytochromesP-450（CYP450,细胞色素P450）(hepaticmixed-functionoxydasesystem，肝混合功能氧化酶系统)2第二章药动学Characteristicsoftheenzymes

⑴mixedfunction⑵

lowspecificity

⑶Individualvariation(个体差异)

obvious⑷Inducibleandsuppressible

(诱导)(抑制)⑸Doubleprobability

(activationandinactivation)2第二章药动学Enzymerevulsant

(药酶诱导剂)

somedrugsactivityofcertainenzymemetabolism(ownorotherdrug).

e.gphenobarbital

(苯巴比妥)……

Enzymeinhibitor

(药酶抑制剂)somedrugsactivityofcertainenzymemetabolismoftheotherdrug.

e.gcimetidine

(西米替丁)……

2第二章药动学+药酶诱导剂+药酶抑制剂2第二章药动学4.Excretion

What`sexcretion?Aprocessofdrugsaredischargedoutofthebody.

Excretoryroutes:

themajor:

renal(肾)

,biliary（胆）

theothers:

lung（肺）,sweat（汗）,saliva（唾液）,milk（乳汁）……2第二章药动学①RenalexcretionFiltrationsecretion(Activetransport)renaltubulereabsorption(passivetransport)2第二章药动学Clinicalsignificance:

Renalfunction↓→excretion↓→drugcumulation

(蓄积)↑;originalform(原形)ofanti-infectivedrugexcretionbythekidney----curetheurinaryinfection(泌尿道感染).2第二章药动学②Biliaryexcretion（胆汁）Activesecretorychannelsduration↑胆囊门静脉肝肠循环2第二章药动学otherslung----inhalationanesthesiaalcoholmilk----newbornsweatsalivatears2第二章药动学§3Compartmentmodel

(房室模型)Singlecompartmentopenmodel2第二章药动学Twocompartmentopenmodel2第二章药动学§4Eliminationkineticsofdrugs2第二章药动学§4Eliminationkineticsofdrugs2第二章药动学§4EliminationkineticsofdrugsDifferentialequationforelimination

(微分方程式)消除速率常数n=0zero-ordern=1firstorder药量2第二章药动学I.Firstordereliminationkinetics

(一级消除动力学)单位时间内药物消除的比例是恒定的.characteristics1.消除速度与血药浓度成正比;2.消除半衰期不变.(t1/2=0.693/ke)2第二章药动学T1/21232第二章药动学Halflife(半衰期,

t½)

血浆药物浓度下降一半所需要的时间.2第二章药动学II.zeroordereliminationkinetics

(零级消除动力学)单位时间内药物消除的量是恒定的.characteristics1.消除速度与血药浓度无关;2.消除半衰期可变.(t1/2=0.5Co/ko)2第二章药动学III.mixedeliminationkinetics

(混合消除动力学)在高浓度时按零级动力学消除,当血药浓度低到某水平时则转为一级动力学消除.e.g

aspirin……<1gt1/2

2~3h>1gt1/2

15~30h2第二章药动学§5Dose-timerelationshipof

druginthebodyTime-concentrationcurveofasingledoseAUCiv.2第二章药动学TmaxAUCpo.口服2第二章药动学

血药浓度波动性大不能维持有效血药浓度C-Tcurveofmultiple-dose

①Dosinginterval(给药间隔

)

toolong122第二章药动学②Dosinginterval()=1t1/2Steadystateconcentration(Css)

血浆稳态浓度

按t1/2间隔等量连续给药,经4~5个t1/2即可达到稳态血浓(亦称坪值),此时给药速度与消除速度相等.2第二章药动学2第二章药动学§6Importantparametersofpharmacokinetics1.

Halflife(t½)

血浆药物浓度下降一半所需要的时间.Clinicalsignificance1).确定临床给药间隔时间;2).计算单次用药,体内药物基本消除的时间;3).计算连续用药达到Css时间;4).反映肝肾功能.2第二章药动学2.Bioavailability

（生物利用度）药物实际吸收量占给药量的比值。Clinicalsignificance1）反映药物吸收的量；2）反映药物吸收的速度;3）评价药物制剂的质量指标之一。2第二章药动学2第二章药动学Bioavailability（F）Absolute（绝对）

~Relative

（相对）~2第二章药动学同一药物,同等剂量,不同给药途径不同药物,等效剂量,相同的给药途径2第二章药动学Bioequivalence

（生物等效性）

两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，称为~。四种地高辛片剂（不同药厂、同剂量）F比较2第二章药动学Apparentvolumeofdistribution

（Vd，表观分布容积）体内药量与分布平衡时的血药浓度的比值。Clinicalsignificance1、根据Vd计算产生预期药浓所需的药物剂量。2、根据Vd