第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药课件

17章抗帕痴呆第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药17章抗帕痴呆自学思考题：1、与衰老相关联的疾病有很多，请问哪几种对人类健康和生存质量影响较大？2、帕金森病、阿尔茨海默病中多巴胺能、胆碱能神经功能变化有何差异？你如何设计给药方案？17章抗帕痴呆

哪位同学已归纳出哪些较有价值的知识点（规律、注意事项等）？让我们一起分享你的劳动成果！17章抗帕痴呆与衰老相关联影响较大的为：1、中枢神经系统退行性疾病（包括帕金森病、阿尔茨海默病等）2、骨质疏松症3、动脉粥样硬化导致的心血管疾病4、恶性肿瘤、糖尿病17章抗帕痴呆

衰老(senility)：是一种自然规律，人类不能违背这个规律，即人类不管采取任何措施都不能中止衰老的发展。但是，采取良好的生活习惯和保健措施并适当地运动，可有效地延缓衰老进程。17章抗帕痴呆以下措施能有效地延缓衰老进程：1、均衡的营养（包括微量元素、维生素），不抽烟，少喝酒2、良好的精神状态和心态3、适当的运动4、充足的睡眠17章抗帕痴呆5、疾病的早期治疗（注意：鼻咽癌与直肠癌）6、没有污染的环境（注意：个人小环境污染问题）（与上述相反的措施就加速衰老进程）17章抗帕痴呆教学要求1.掌握左旋多巴、卡比多巴、苯海索药理作用、临床应用及不良反应。2.熟悉帕金森病的病因、临床表现和抗帕金森病药的分类，常用药物的药理作用和临床应用。17章抗帕痴呆3.了解治疗阿尔茨海默病药物的药理作用和临床应用。17章抗帕痴呆中枢神经系统退行性疾病包括：l.帕金森病（Parkinson’disease,PD)2.阿尔茨海默病（Alzheimer’disease,AD)3.亨廷顿病（Huntington’disease,HD)4.肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophiclateralsclerosis,ALS)17章抗帕痴呆亨廷顿病：系第4号染色体短臂上的常染色体显性基因遗传，临床特征为进行性舞蹈样运动和痴呆。17章抗帕痴呆肌萎缩侧索硬化症：

通常以手肌无力、萎缩为首发症状，一般从一侧开始以后再波及对侧。17章抗帕痴呆它们共同的病理改变是：神经元退行性变、脱失。但确切病因和发病机制尚不完全清楚17章抗帕痴呆

第一节抗帕金森病药（世界帕金森病日：4月11日）帕金森病又称震颤麻痹1、帕金森病症状视频2、帕金森病病理及生化视频17章抗帕痴呆1、发病原理：帕金森病又称震颤麻痹。黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经。这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。17章抗帕痴呆发病原理：当黑质中多巴胺神经元变性后：多巴胺神经功能胆碱能神经功能出现震颤麻痹症状17章抗帕痴呆17章抗帕痴呆2、病因:(1)原发性：即帕金森病(2)动脉硬化老年性(3)脑炎后遗症(4)化学药物中毒等后三者类似原发性帕金森的症状，故总称帕金森综合征。17章抗帕痴呆

帕金森病≠帕金森综合征。若从起病来说，帕金森综合征可以发生在任何年龄组，而帕金森病患者通常在中老年起病。17章抗帕痴呆

帕金森综合征：除了具有和帕金森病相同的表现，还有原发病遗留下的表现，如偏瘫、言语不清、痴呆等。有影像学相应的改变。帕金森病：影像学表现无特征性。（氯丙嗪等抗精神病药可导致帕金森综合征）17章抗帕痴呆帕金森病药物治疗思路：①用拟多巴胺药补充脑内多巴胺：以增强多巴胺能神经的功能②用胆碱受体阻断药：对抗过强的胆碱能神经目标：恢复两种神经系统功能平衡。上述用药方案，可取其一或两者兼用）药物治疗方案视频17章抗帕痴呆故抗帕金森药有：

(1)拟多巴胺类药:

左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭等

(2)胆碱受体阻断药:

苯海索(安坦)、苯扎托品

17章抗帕痴呆一、拟多巴胺类药主要作用在于增加脑内多巴胺含量（一）、多巴胺的前体药左旋多巴(L-DOPA)

口服虽易吸收，但大部分在外周被脱羧，转变为多巴胺。而多巴胺不易透过血脑屏障，因此进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%17章抗帕痴呆

【药理作用及作用机制】

左旋多巴是多巴胺的前体，进入脑内被转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺不足，有效地治疗帕金森病。

多巴胺不易透过血脑屏障，故不能直接应用其治疗PD.

17章抗帕痴呆

在外周形成的多巴胺是造成不良反应的原因。若同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂和COMT抑制剂可增强疗效，减少不良反应。17章抗帕痴呆【临床应用】治疗帕金森病有较好疗效。特点是：①对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老患者疗效略差；②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，对震颤疗效差17章抗帕痴呆③对吩噻嗪类（氯丙嗪等）等抗精神病药引起的帕金森综合征左旋多巴无效(禁用)，因抗精神病药阻断了中枢的多巴胺受体。

应选用:苯海索17章抗帕痴呆④作用生效慢，维持久。连续用药2～3周才出现客观体征的改善，1～6个月以上才获得最大疗效。17章抗帕痴呆2、治疗肝昏迷左旋多巴也可用于治疗肝昏迷，因其能在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常神经活动，促使患者苏醒。但不能根治。17章抗帕痴呆不良反应

左旋多巴不良反应分为早期反应和长期反应两类。均与多巴胺(DA)有关。17章抗帕痴呆1、早期反应外周DA过多造成①胃肠道反应：可用D2受体阻断药多潘立酮（domperidone,吗丁啉）治疗②心血管反应：直立性低血压，心律失常17章抗帕痴呆2.长期反应①运动过多症(hyperkinesia)：DA受体过度兴奋所致，发生率高。②症状波动：“开-关反应”(on-ofresponse)17章抗帕痴呆③精神症状：出现精神错乱只可用氯氮平(clozapine)治疗优点：不引起或加重PD病人锥体外系运动功能失调或迟发性运动失调。17章抗帕痴呆【药物相互作用】1.不能与维生素B6合用：维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，使L-DOPA脱羧变成DA增多，增强左旋多巴的外周副作用，进入脑内L-DOPA降低，故疗效降低。17章抗帕痴呆2.不能与抗精神病药物中的吩噻嗪类及丁酰胺类合用（可与氯氮平合用）3.不能与抗抑郁药合用左旋多巴疗效及不良反应视频17章抗帕痴呆（二）、左旋多巴的增效药

有三类：

AADC抑制药

MAO-B抑制药

COMT抑制药17章抗帕痴呆1.AADC抑制药卡比多巴、苄丝肼

17章抗帕痴呆

卡比多巴、苄丝肼不易透过血脑屏障，是较强的外周多巴脱羧酶抑制剂，与左旋多巴合用，可减少多巴胺在外周组织生成，从而提高脑内多巴胺浓度，也可减少左旋多巴用量。17章抗帕痴呆A.卡比多巴＋左旋多巴：心宁美（sinemet)B.苄丝肼＋左旋多巴：美多巴(madopa)

两者疗效相当17章抗帕痴呆2.MAO-B抑制药司来吉兰（selegiline)

能降低脑内DA降解，使脑内DA浓度增加。与左旋多巴合用能提高疗效，降低左旋多巴用量，减少外周副反应，消除“开-关反应”。延长寿命。17章抗帕痴呆3.COMT抑制药常用药物有：硝替卡朋(nitecapone)

托卡朋(tocapone)

安托卡朋(entacapone)共同特点：作用强，毒性低，与L-DOPA合用能提高疗效，减少不良反应。17章抗帕痴呆（三）多巴胺受体激动药溴隐亭溴隐亭口服大剂量对黑质－纹状体通路的多巴胺受体有较强的激动作用。治疗帕金森病的疗效近似于左旋多巴17章抗帕痴呆

小剂量激动结节漏斗部的多巴胺受体，可减少催乳素和生长激素的释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症。17章抗帕痴呆不良反应：与左旋多巴近似，但易引起幻视和幻听。另：可致高血压。利修来得、培高利特、罗匹尼罗、普拉克索也是多巴胺受体激动药，不良反应也与溴隐亭相似。17章抗帕痴呆（四）促多巴胺释放药金刚烷胺(amantadine)

能促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体及较弱的抗胆碱作用。17章抗帕痴呆

金刚烷胺与左旋多巴合用，疗效增强！金刚烷胺抗帕金森病疗效弱于左旋多巴,而强于抗胆碱药，但见效快而持效短，6~8周疗效逐渐减弱。不良反应：可致惊厥，癫痫病禁用！17章抗帕痴呆二、胆碱受体阻断药包括苯海索(benzhexol),又称安坦(artane)；苯扎托品benzatropine)

可阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。17章抗帕痴呆

苯海索、苯扎托品疗效弱于左旋多巴。主要用于轻症患者、不能耐受或禁用左旋多巴的患者。常用者为苯海索（安坦）。17章抗帕痴呆Parkinson’disease1.PDisakindofdegenerativediseaseoftheBasalgangliacausingtremoratrest,musclerigidityandhypokinesia,oftenwithdementia.2.Itisoftenidiopathicbutmayfollowstrokeorvirusinfection.Itcanbeinducedbydrugs(neurolepticdrugs)andMPTP,aneurotoxin17章抗帕痴呆Inthecorpusstriatum.3.Itassociatedwithmarkedlossofdopaminefrombasalganglia.4.CommonlyusedmedicationareeffectiveinthetreatmentofPDfallintothefollowingcategories:A.Themetabolicprecursorofopamine17章抗帕痴呆B.MAO-BinhibitorsC.COMT-inhibitorsD.DAreceptoragonistE.DrugsthatreleasedopamineF.Acetylcholineantagonists17章抗帕痴呆第二节治疗阿尔茨海默病药17章抗帕痴呆引起老年性痴呆症原因很多，常见：1.原发性痴呆症（原发性退行性脑变性）2.血管性痴呆症（脑出血、脑梗塞后）另外，感染、毒物中毒，肝脏、肾脏等疾病也可导致老年性痴呆症。17章抗帕痴呆

青年人、中年人等也可因脑出血、脑梗塞、感染、毒物中毒、肝脏及肾脏等疾病也导致痴呆症。17章抗帕痴呆

原发性痴呆症又称阿尔茨海默病（Alzheimer’sdiease,AD），特点是认知障碍和记忆力损害（即记忆缺失、思维迟钝、语言障碍、神情呆滞等症状）。首先经历精神死亡，然后是肉体死亡。1、阿尔茨海默病表现视频2、病人的无奈与痛苦17章抗帕痴呆

1907年，德国医生阿罗伊斯-阿尔茨海默（1864～1915）首先对其进行描述。是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。