补体系统课件

5补体系统

5补体系统DiscovererofComplementJulesBodet(1870-1961),1894发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体Complement5补体系统第一节概述补体系统是由存在于血清、组织液与细胞膜表面的具有精密调控机制不耐热的，活化后具有，酶活性的糖蛋白。补体是固有免疫（Innateimmunity）的重要组成部分，协助抗体发挥免疫效应，具有免疫调节作用。5补体系统补体的分类：

补体固有成份补体调节蛋白补体受体C1~C9,B、D、P因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶等,MCP,DAF,HRPC1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等5补体系统一、补体的命名补体系统的命名：固有成分：C1-C9,C1qrs其他成分：B、D、P、H活化成分具有酶活性：C1qrs裂解片断：大C4b小C4a灭活片断：iC3b5补体系统主要是肝细胞。肝外细胞：巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等

C3含量最高。促炎因子可以刺激补体基因转录和表达。对热不稳定，56℃、30min即被灭活，0~10℃条件下活性只能保持3~4d。多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体补体的生物合成补体的性质5补体系统第二节补体的激活补体的活化途径经典途径MBL途径旁路途径抗体依赖非抗体依赖C3转化酶、C5转化酶裂解C5MAC形成、细胞溶解5补体系统（一）补体的经典激活途径参与成分：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9激活物：免疫复合物（抗原抗体特异结合）激活条件：a.抗原抗体结合，Ig的Fc段空间构型改变，易与补体C1q结合

b.抗体类型：C1与IgM的CH3区或IgG（IgG1/IgG2/IgG3）的CH2区结合c.1个C1分子同时与两个或以上Fc段结合

5补体系统Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后CH1CH2IgMCH3区，IgGCH2区TY5补体系统C1q分子的C端球形结构——Ig上的CRC1r构型改变——C1r——C1s，5补体系统补体活化的经典途径IgM/IgG-Ag复合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2bC4b2aC3C3bC3aMg++Mg++C3转化酶C4b2a3bC5转化酶识别活化C5C5b-C6,7,8,9C5a细胞溶解攻击5补体系统（二）旁路途径

1.不经过C1,C4和C2，有B因子、D因子、P因子参与

2.激活物（反应平台）：某些细菌、细菌肽聚糖、酵母多糖成分和凝聚的IgG4/IgA等5补体系统C3C3b+B因子C3bBb(P)

C3bnBb(P)DC3aBaC5b-C6,7,8,9

C5C5a正反馈调节环路LPS，多糖，凝聚Ig等活化旁路活化途径P因子细胞溶解（C3转化酶）（C5转化酶）5补体系统MBL——mannose-bindinglectin甘露糖结合凝集素，

1.激活物：炎症急性期蛋白（MBL,CRP）与病原体的结合2.特点：（1）细菌氨基半乳糖、甘露糖经MBL激活MASP（MBLassociatedserineprotease）MASP2裂解C4和C2——C4b2aMASP1裂解C3——C3b（2）之后的步骤与“经典途径”同（3）无C1的参与（4）对经典途径和旁路途径的活化有交叉促进作用。(二)MBL途径5补体系统

补体膜攻击单位结构

MACs造成的细胞膜损伤C7C6C8C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9=MACs终末途径5补体系统5补体系统5补体系统5补体系统经典途径旁路途径MBL途径激活物IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等甘露糖、岩藻糖、N-氨基半乳糖等起始分子C1qC3bMBL参与的补体成份C1~C9C3、C5~C9、B、D因子MBL、MASP、C2~C9C3转化酶C4b2aC3bBb(P)C4b2a、C3bBb(P)C5转化酶C4b2a3bC3bnBb(P)C4b2a3b、C3bnBb(P)生物学作用在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用5补体系统ComponentsoftheClassicalPathwayCa++C1rC1sC1qC1complexC2C3C45补体系统Ca++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertase5补体系统ClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertase225补体系统ClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway5补体系统Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLMASP2C2MASP2.MBL途经5补体系统Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASP25补体系统Componentsofthe

alternativepathwayC3BDP5补体系统SpontaneousC3activationC3H2ObBDC3C3abGenerationofC3convertaseThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifeb5补体系统BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab5补体系统C3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3ab5补体系统C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3b5补体系统C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b5补体系统C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3b5补体系统DegradationofspontaneouslyproducedC3bC3bC3biC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3c5补体系统C3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstomembraneattackpathway5补体系统C5-convertaseofthetwopathwaysC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayC4bC2aC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathways5补体系统GenerationofC5convertaseleadstotheactivationofthe

LyticpathwayLyticpathway5补体系统ComponentsofthelyticpathwayC6C9C8C7C55补体系统Lyticpathway

C5-activationC3b

C2aC4bC5bC5a

5补体系统Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C75补体系统Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9Targetcell5补体系统补体的受体

5补体系统Complementfunctions细胞毒作用调理作用炎症反应清除免疫复合物清除凋亡细胞5补体系统5补体系统5补体系统5补体系统CR1的清除免疫复合物效应5补体系统活化肥大细胞经典途径旁路途径

C3C3bC3a活化巨噬细胞调理作用直接杀伤靶细胞C5aC5C5b-9

补体系统的效应MBP途径MAC5补体系统（四）炎症反应

C3a，C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用；C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。

5补体系统5补体系统5补体系统补体激活过程的调节补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。补体活化途径的调节主要包括（一）补体自身衰变的调节（二）可溶性补体调节因子、膜补体调节蛋白的作用5补体系统C1InhC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

5补体系统C1INH缺陷引起血管神经性水肿5补体系统2C4bp的抑制作用（C4BindingProtein)结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装。促进I因子对C4b的蛋白水解5补体系统DAF作用机理5补体系统AutologouscellmembraneC3bC3bBbHIiC3bControlofspontaneous

C3activationviaCR1BbIiC3bDAFCR1DAFCR15补体系统Controlofspontaneous

C3activationviaDAFC3bDAFpreventsthebindingoffactorBtoC3bBAutologouscellmembraneDAFCR15补体系统Controlofspontaneous

C3activationviaDAFDAFdislodgesC3b-boundfactorBbBbbC3b