2023CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南

L

csco’,中国临床肿瘤学会（csco）

免疫检查点抑制剂临床应用指南

2023

GUIDELNESOFCHINESESOCETYOFOLINICALONCOLOGYOCSCO

CLNCALPRACTCE

中国临床肿瘤学会(CSCO)

免疫检查点抑制剂临床应用指南

2023

4-

CSCO诊疗指南证据类别

证据特征

CSCO专家共识度

类SU水平来源

1A严谨的meta分析、棚醐对照研究Tet识

IM（支持意见＞80%）

1B高严谨的meta分析、大型随机对照研究基本一致共识

（却意见60%80%）

2A稍低一般质量的meta分析、小型随机对照研究、识

设计良好的大型回顾性册究、病例•对照研究（支持意见280%）

2B稍低一般质量的meta分析、小型随机对照研究、基本一致共识

设过良好的大型回顾性研究、病例•对照研究（湖池60%80%）

3非对照的单臂llffi床研究、病例报告、专家观点无共识，且争议大

II（支持意见＜60%）

CSCO诊疗指南推荐等级

推荐等级标准

1A类证据和部分2A类证据

CSCO指南将1A类证据，以及部分专家共识度高且在中国可及性好的2A类

证据，作为I级推荐.具体为：适应证明确、可及性好、肿瘤治疗价值稳定，

纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的诊治措施

1B类证据和部分2A类证据

CSCO指南将1B类证据，以及部分在中国可及性欠佳，但专家共识度较高的

2A类证据，作为口级推荐.具体为：国内外随机对照研究，提供高级别证据，

但可及性差或者效价比不高；对于临床获益明显但价格较贵的措施，考虑患者可

能获益，也可作为口级推荐

m级推荐2B类证据和3类证据

对于某些临床上习惯使用，或有探索价值的诊治措施，虽然循证医学证据相对

不足，但专家组意见认为可以接受的，作为m级推荐

CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2023

更新要点

复发或转移性头颈部鳞癌

新增"帕捌珠单抗+西妥昔单抗""纳肃尤单抗+西妥昔单抗"为三源。醛f的级推荐.C

IIIJmS

将“替雷利珠单抗+吉西他滨+顺柏”升级为鼻咽癌一线治疗I级推荐.C

O

将"特瑞普利单抗""卡瑞利珠单抗"升级为星咽癌二线或挽救治疗I级推荐.免

疫

检

食管癌直

点

新增"斯鲁利单抗♦顺笆+5-FU””替雷利珠单抗♦顺笆/奥沙利柏+5-FU/紫杉醇”为晚期一他

却

线治疗I级推荐.,

将“纳武^尤单抗"升级为辅助治疗I级推荐.

应

用

指

非小细胞肺癌南

2

。

无^动基因突变的非鳞NSCLC2

3

将“特瑞普利单抗+培美曲塞+钿类”升级为晚期一线治疗I级推荐。更

置

格“纳朔U尤单抗」伊匹木单抗（限PD-L121%）、纳武利尤单抗平伊匹木单抗和2周期培美曲

点

塞十钳类“升级为晚期一线治疗口级推荐。

将“同步或序贯放化疗后使用舒格利单抗”升级为局部晚期巩固治疗I级推荐.

3

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荐荐醇荐

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推治推

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术性治术

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类推

钳级

4

CSC。免疫检直点抑制剂临床应用指南2。2330

新增“阿得贝利单抗+依托泊甘+卡笆”为一线治疗I级推荐.

晚期胸胰间皮痛

将标题由“胸膜间皮瘤"改为"晚期胸膜间皮瘤"。

C

S

乳腺癌C

O

将“PS0-1分、PD-LiCPS之20,早期三阴性乳腺癌，手术前4个周期帕憎利珠单抗+紫杉醇+免

疫

卡钳序贯4个周期帕博利珠单抗+多柔比星’表柔比星+环磷酰胺新辅助治疗，手术后9个周期帕博检

利珠单抗辅助治疗”升级为新辅助治疗、辅助治疗I级推荐.直

点

他

却

晚期胃癌,

新增替雷利珠单抗（评分）为晚期一线治疗（阴性）级推荐.

“XELOX+PD-LI>5“HER2I应

新增“SOX/XELOX+纳武^尤单抗”为晚期一线治疗（HER2阴性）ID级推荐.用

指

南

2

。

中晚期肝细胞癌2

3

将“卡瑞利珠单抗<阿帕替尼"升级为中晚期一线治疗I级推荐。更

置

新增"度伐利尤单抗”“替雷利珠单抗”为中晚期一线治疗口级推荐.

点

删除"仑伐替尼+帕蹄妹单抗金桐利尤单抗"一线治疗川级推荐.

5

疗列.

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线推荐。

三者荐

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线险工级

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胆肠.肾荐肾帕“

期防直标增增荐癌标增推增增增增

晚领结将新新推肾将新级新将新新新

级ni

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中

CSC。免疫检直点抑制剂临床应用指南2。236

尿路上皮痛

删除"阿替利珠单抗"晚期尿路上皮癌一线治疗ni级推荐。

删除"阿替利珠单抗”“度伐利无单抗”晚期尿路上皮陋二^及以上治疗in级推荐.

新增’咔骄ij珠单定为尿路上皮癌晚期二线及以上治疗皿级推荐.

C

S

宫颈癌C

O

新增"卡度尼利单抗”为宫颈府晚期二线及以上治疗I级推荐。免

疫

检

复发或转移性子宫内膜癌直

点

新增"替雷利珠单抗（限MSI-H/dMMR患者）"为治疗HI蝇荐.他

却

,

复发或雉治性卵巢癌

应

将标题由"复发性卵巢癌”改为“复发或难;台性卵巢癌”.用

指

新增"替酬珠单抗、恩沃利单捋口斯警利单抗（限患者）-为T或后线治疗南

IJMSI-H/dMMRID2

。

级推荐.2

3

更

黑色素痛置

点

新增"普特利单抗”为皮肤黑色素瘤晚期二线治疗工级推荐e

新增"昔特利单抗”为黏膜黑色素瘤晚期一线或以上治疗m级推荐.

7

L

复发，雄治性恶性淋巴瘤

新增“帕博利珠单抗+吉西他滨十长春瑞滨十脂质体阿霉素”“纳武利尤单抗十异环磷酰胺十

依托泊首4卡柏”和“纳武利尤单抗+维布爰昔单抗:苯达莫司汀”为经典型霍奇金淋巴痛m级推荐.

CMSI-H/dMMR和TMB-H实体病

S

C

。新增MSLH/dMMR结直肠癌新辅助免疫治疗，并将”随利尤单抗十伊匹木单抗”列为11辘荐。

免新增”替雷利珠单抗、斯鲁利单抗和普特利单抗"为MSl-H/dMMR晚期结直肠癌和晚期实体瘤

疫

枪二线及以上i台疗I级推荐.

直

点新增"附录2NMPA批准的免疫检查点抑制剂适应证”内容。

抑

制

剂

临

床

应

用

指

南

2

0

2

3

里

新

要

点

一、复发或转移性头颈部鳞癌

复发或转移性头颈部蟆癌

治疗线数分层1级推荐II级推荐川级推荐

一线治疗非鼻帕博利球单抗+顺伯/卡钳+帕博利珠单抗4

咽胞5-FU（LA类）a西妥苫单抗（2A类）b

帕博利珠单抗（PD-L1纳武利无单抗十

CPS1）（1A类）a西妥昔单抗（2A类）b

***卡瑞利珠单抗+吉西他演+

触知（1A类）c

野瑞普利单抗+吉西他滨+

顺钳（1A类）c

替雷利珠单抗+吉西他滨+

顺钳（1A类）c

豆

发

二线或纳武利尤单抗（1A类）d帕博利珠单抗

或非鼻

的挽救治疗咽癌（1A类）。

嚣r

盍鼻咽癌特瑞普利单抗（2A类）件派安普利单抗（2A类）f

部卡瑞利珠单抗⑵类产纳武利尤单抗（2B类）f

瞬

息帕博利珠玳抗（2B类）1

*已纳入国家医保目录.

O

【注释】

基于KHYNOTE-048研究1,美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)

于2019年6月批准帕博利珠单抗联合化疗(笆类和5FU)作为一线方案治疗复2移性头颈

部鳞癌，同时批准帕博利珠单抗单药治疗肿瘤细胞表达程序性死亡受体配体-1(programmedcell

deathligand-1tPD-L1)(CPS士1)的患者.在这项HI期随机对照试蚯(randomizedcontrolled

trial,RCT)中,帕博利珠单抗联合化疗的中位总生存(overallsurvival,OS)时间为13.0

个月，显著优于以往标准的西妥昔单抗联合化疗的10.7个月(HR477；95%。0.63~0.93；

P=0.(X)67),并且在客观缓解率(objectiveresponserale,ORR)、无进展生存(progression-free

survival,PFS)和不良事件(adverseevents,AEs)方面与后者没有显著差别.针对CPS>1

的患者，帕博利珠单抗的中位OS为12.3个月，显著优于西妥昔单抗联合化疗的10.3个月

(H/?=0.78；95%C/0.64-0.96；P=0.0()S6)，并且在安全性方面显著优于后者.2020年12月，

国家药品监督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMP/X)基于该项研究结果及亚夏

洲患者的数据，批准帕博利珠单抗单药的适应证(CPS>20)，但是基于整体人群的结果，本指南发

或

仍然将帕博利珠单抗单药作为CPS>1人群的I级推荐.值得注意的是，帕博利珠单抗单药组的转

震

ORR和PFS明显彳氐于联合化疗组，因此可能并不适用于肿瘤负荷巨大或疾病快速进展的患者.头

颈

b2021—2022年发表的两项前腌性D期临床试给中，西妥昔单抗分别与帕博利珠单抗或纳武利尤部

单抗组成无化疗方案一线治疗复发或转移性头颈部蜻癌1：,\结果显示，ORR分别为45%和嶙

痕

37%,中位PFS分别为6.5个月和6.15个月，中位OS分别为18.4个月和20.2个月.该组合

在安全性上优于免疫联合化疗的标准方案，较适合于无法耐受化疗并且疾病进展（progressive

disease,PD）迅速或者经含笆类药物多模式治疗6个月内发生m的患者.但上述两项研究的

结果均基于小样本的单臂临床试验，需要大样本或随机对照研究的验证,因此本指南将其列为

m级推荐.

cSTCAPTAIN-lst|4\JUPITER-02e和RATIONALE3的9等研究,NMPA分别于2021年6

月、2021年11月和2022年6月相继批准卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗^口替雷利珠单抗联合化

疗（吉西他滨和顺笆）作为一线方案治疗复发或转移性鼻咽癌。在CAPTAIN-1st研究中，卡瑞

利珠单抗联合化疗的中位PFS为9.7个月，显著优于化疗的6.9个月（〃型=0.54；95%。0.39⑷76；

AM1.0002）；在JUPITER-02研究中，特瑞普利单抗联合化疗同样改善了中位PFS（11.7个月vs.

8.0个月；”R=0.52；95%C/0.36-0.74；40.00（）3）,并且这两项研究均显示改善OS的趋势.

在RATIONALE309研究中，替雷利珠单抗联合化疗的中位PFS为9.6个月，显著优于化疗的7.4

）

豆个月（”/?=0.50；95%。0.37968；P<0.000I，该研究采用了交叉治疗的设计,联合治疗组

发同时显示出包含PD后的整体PFS获益.

或

的d基于ChcckMaic141研究E,FDA于2016年II月步隹纳武利尤单抗作为二蝌挽救方案治疗

嚣以往经的类治疗失败的复发或转移性头颈部蝶疡.在这项m期RCT中，纳武利尤单抗的中位

盍

部OS为7.5个月，显著优于传统的挽救治疗药物（甲氨蝶玲、多西他赛或西妥昔单抗）的5.1个月

瞬（HR=0.70；95%C/0.52-0.92；尸二0.0101），并且在安全性和生活质量方面显著优于后者.该研

息

究的2年随访结果显示，无论肿胞是否表达PD-LI，患者均能从纳武利尤单抗治疗中获益（!

2019年10月，NMPA批准纳武利尤单抗用于治疗肿痛细胞PD-LI表达阳性的此类患者，因此

2

本指南将该药列为I级推荐.

e基于KEYNOTE-OI2研究［"，美国FDA于2016年8月快速批准帕博^珠单抗作为二线或挽

救方案治疗以往经柏类治疗失败的复发或转移性头颈部嶙癌。在国内，帕博利珠单抗尚未获得

二线治疗头颈部毓癌的适应证，因此本指南将该药物列为n级推荐.在后续验证性的in期随机

对照KEYNOTE-040研究(心中发现，帕博利珠单抗的中位OS为K.4个月，显著优于传统的

挽救治疗药物(甲氨蝶吟、多西他赛或西妥昔单抗)的6.9个月(〃/M180;95%。0.65~0.98;

占0.0161)，并且在安全性方面显著优于后者。值得注意的是，该研究采用肿瘤细胞或免疫细胞

的PD-L1表达(TPS>50%vs.<50%)作为分层因素之一，结果显示仅有TPS>50%的患者才

能从帕博利珠单抗中获益,从而使欧洲药品委员会(EuropeanMedicinesAgeiKy,EMA)仅批准

这部分患者的适应证.

1基于POLARIS-02研究，NMPA于2021年2月批准特瑞普利单抗三线治疗复发或转移性鼻咽癌,

这是全球首个获批治疗鼻咽癌的免疫检直点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)o在这夏

项大样本前暗性II期单皆临床试聆中।⑴，针对既往治疗过的复发或转移性鼻咽癌，特瑞普利单发

或

抗费得了20.5%的ORR,中位PFS和OS分别为1.9个月和17.5个月。针对既往接受过至少2转

震

种系统治疗失败的患者，特瑞普利单抗获得了23.9%的ORR,中位PFS和OS分别为2.0个月头

和15.1个月。随后，基于类似设计的单臂研究结果m,NMPA于2021年4月批准卡瑞利珠颈

部

单抗三线治疗复发或转移性鼻咽癌，而派安普利单抗的鼻咽癌适应证申请正在审核之中.其他堵

痕

针对复发或转移性鼻咽癌进行临床试验的ICls包括纳诲忧单沆।“1和帕博^珠单抗।%同样

显示出类似的治省媒，但后者在KEYNOTF-122研究।山中并没有显示出优于传统挽救化疗.

3

二、食管癌

食管癌

I

#已纳入国家医保目录.

18

【注释】

aKEYNOTE-590研究〔7是一项全球多中心随机双盲、m期临床试验，旨在评估帕博利珠单

抗联合化疗（顺钳和5-FU）一线治疗局部晚期或转移性食管腺癌、食管鳞癌和胃食管连接部

SiewertI型腺癌患者的疗效.结果显示,在意向治疗（inieni-mre*ITT）人群中，帕博利

珠单抗联合化疗组较化疗组的中位OS（12.4个月vs.9.8个月，〃40.73,95%C10.62-0.86；

P<0.（XM）I）和PFS（6.3个月vs.5.8个月；HR=065,95%C/0.55-4）.76；0.000I）均有显

著延长，死亡风险降低27%,疾病进展或死亡风险降低35%.其中，在PD-L1CPS>10的人

群中，研究组较化疗组的生存优势更为明显。在食管鳞癌（占ITT人群的73%）人群中，研

究组的中位OS为12.6个月，较化疗组（9.8个月）显著延长（"R=0.72.95%C!0.60-0.88；

P=0.0006），死亡风睑降低28%；中位PFS为6.3个月，较化疗组（5.8个月）显著延长（H2065,

95%CJO.54~（r7X）.中国亚组（“=1（）6）数据表明，帕博珠单抗联合化疗组的中位OS为10.5

个月,中位PF