第五章 妊娠课件

2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy1

第五章妊娠妊娠是卵子受精开始到胎儿发育成熟后与其附属膜共同排出前，母体复杂的生理过程。经历受精卵阶段、胚胎阶段、胎儿阶段。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy2目的要求了解掌握怀孕期、胎儿数目、胚胎早期发育、胚胎附植、胎膜胎盘的结构和功能、怀孕时母体的变化、妊娠诊断。重点胎膜胎盘的结构特点、主要生理作用，怀孕期母体的变化难点胚泡附植、怀孕期母体的变化2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy3第一节妊娠识别

一妊娠识别二胎儿数目三怀孕期

第二节胚胎发育和胚泡附植

一胚胎生长发育二胚泡附植

第三节胎膜和胎盘

一胎膜二胎盘三胚胎营养第四节妊娠期母体的变化

一母体全身的变化二生殖器官的变化三生殖内分泌的变化

第五节妊娠诊断一临床诊断法二实验室诊断法三特殊诊断法2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy4第一节妊娠识别（maternalrecognitionofpregnancy）概念：从免疫学上来讲，妊娠识别即母体的子宫环境受到调节，使胚胎能够存活下来而不被排斥掉。从内分泌学来说，妊娠识别是指孕体产生信号，阻止黄体退化，使其继续维持并分泌孕激素，从而使妊娠能够确立并维持下去的一种生理机制。孕体和母体之间产生了信息传递和反应后，双方的联系和互相作用已通过激素的媒介和其它生理因素而固定下来，从而确定开始妊娠，这叫做妊娠的建立（或确立）。一妊娠识别2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy5维持妊娠的重要激素是孕酮。P4产生于黄体或胎盘，或者二者都产生，根据动物的种类不同，维持妊娠的孕酮来源也有差异。动物种类妊娠阶段孕酮来源备注牛全妊娠期妊娠黄体，肾上腺胎盘量很少牦牛3个月以前3个月以后妊娠黄体胎盘／肾上腺5个月时胎盘孕酮升高绵羊、豚鼠妊娠前期妊娠后期妊娠黄体胎盘山羊、猪、犬、全妊娠期妊娠黄体马妊娠后半期胎盘2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy6机理：尚未确定黄体的存在和它的内分泌机能是正常妊娠的先决条件。黄体功能延长超过正常发情周期是母体妊娠识别时出现的典型的变化。虽然各种动物孕酮合成的机制有一定差别，但一般来说，孕体分泌的因子或者阻止溶黄体性PGF2α的分泌，或者直接发挥促黄体化作用，从而使妊娠得以维持。各种动物妊娠识别和妊娠确立的时间，因畜种不同而有差异，但总的来说，都应在正常发情周期黄体未退化之前。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy7妊娠识别时间与发情周期及黄体期的关系（d）畜种发情周期黄体期妊娠识别囊胚附植绵羊16-1714-1512-1314-16（16）猪2115-1611-1212-13牛2117-1816-17（15-16）28-32（18-22）马2115-1614-1535-40在胚胎产生信号的同时，子宫的机能也发生相应的改变，适应胚胎的发育。因而，怀孕识别实际上是胚胎与子宫环境之间激素的同步，精确的相互影响和平衡，是动物适应胎生的一种微妙机制。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy8*MaternalrecognitionofpregnancyLutealRegressionluteolytic-PGF-cow,sheep,marelackofCLsupport-humanLutealMaintenanceantiluteolytic-preventeffectsofPGForPGFreleaseluteotrophic-enhancesurvivalofCL,supportCL2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy9反刍动物的妊娠识别反刍动物妊娠早期黄体功能的维持，有赖于孕体多肽的合成与分泌，胚泡的存在对延长黄体的寿命非常重要。妊娠识别主要是由于孕体的滋养外胚层和子宫之间的信号转导而引起。在绵羊，怀孕12~15d时信号必须达到足够的强度，牛则是14~17d。这两种动物的孕体能够产生IFN-τ（interferonτ），阻止PGF2α的合成和黄体溶解。IFN-τ是牛、绵羊、山羊母体妊娠识别的信号，是反刍动物的抗溶黄因子。羊的IFN-τ峰值出现在发情后的第14-16天。牛则在怀孕的第17-18天。牛在配种后14-17d，羊从怀孕11~23d。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy10cow,ewe：Interferons(oIFN-t,bIFN-t)

antiluteolyticinhibitssynthesisofoxytocinreceptorinendometriumoxytocinreceptortriggersreleaseofPGFfromendometriuminhibitssynthesisofprostaglandininendometriumcriticaldaysBovine-16to17；Ovine-12to132024/12/305第五章妊娠-Pregnancy11**BOVINEPREGNANCY－－PregnancyrecognitionAsShownbelow,estrogenregulatesthenumberofoxytocinreceptorsintheendometriumandcontrolstheproductionofprostaglandinbyPGFsynthetaseenzyme.PGFcauseslysisofthecorpusluteum.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy12Inthecow,theblastocystsecretesaninterferonproteincalledbTP1(bovineTrophoblasticProtein1)thatblocksthesynthetaseenzyme,preventsluteolysisandthusmaintainstheCLforpregnancy.Theproteinalsoinhibitstheoxytocinreceptor.Byday13,theconceptus'activeendocrinesystemproducessteroids,proteinsandPGFwithintheuterinelumen.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy13猪的妊娠识别猪的胚泡能产生雌激素，使母体产生妊娠识别。猪的妊娠识别机制是，受精后的囊胚或胚泡于11d～12d开始迅速生长，大约在12d～30d期间，滋养层的外胚层利用母体中的前体合成雌二醇和雌酮。然后在子宫内结合成为硫酸雌酮。雌激素发生局部作用，使子宫内膜合成PGF2α减少，同时也阻止分泌至子宫腔内的PGF2α释入子宫静脉，以致不能进入全身血循环和卵巢，黄体就不会受到影响而退化。妊娠维持下去，通常子宫内至少要有4个胚胎，而且要分布均匀，才能完成这一作用。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy14pig：EstradiolantiluteolyticredirectPGFsecretionintotheuterinelumenrequires2embryosperuterinehorncriticaldays：11to12EstrogensproducedbytheconceptusaltersthedirectionofPGF2αsecretionfromanendocrinetoanexocrinedirection(uterinelumen).2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy15马属动物和灵长类的妊娠识别马属动物和灵长类动物的妊娠黄体不足以提供维持怀孕所必需的孕酮，因此在妊娠的维持中胎盘产生的孕酮发挥重要作用。孕体均能产生绒毛膜促性腺激素(CG)，CG的结构及生物学特性类似于LH，能直接刺激其黄体分泌孕酮。灵长类动物的孕体从怀孕8～12d起开始产生CG，通过其直接的促黄体化作用维持黄体分泌孕酮，当胎盘开始产生孕酮之前，CG的分泌才消失。马属动物的妊娠识别机制比灵长类动物更加复杂，一直到怀孕35d天左右才能检测到CG，说明马属动物的孕体能改变子宫静脉中PGE2/PGF2α的比例，在怀孕35d之前由PGE2发挥促黄体化功能。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy16Horseproteinsantiluteolyticembryomigrationmustoccurtoexposeendometriumtotheantiluteolyticagentscriticaldays：12to14primate(human)：HCG：luteotrophic；criticaldays：8to122024/12/305第五章妊娠-Pregnancy17rodents：rodentplacentallactogen：luteotrophicEstrouscycle-4daysMatinginducesprolactinrelease：MaintenanceofCL；PsuedopregnancyNotPregnant：Prolactindecreasesafterday7；PGFincreasesday11；Estrusbyday17Pregnant：RPLincreasesafterday7,hP4；PGFincreasesday11；rodentplacentallactogenprotectsCLfromPGF2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy18妊娠信号：猪：雌激素（11-13d）;绵羊：滋养层素（15d）（oTP-1/IFN-τ）；牛：bTP-1、早孕因子（EPF，earlypregnancyfactor，保护胎儿不受母体免疫系统的损害，小鼠在交配后4~6h就出现在外周血液中）；灵长类：hCG（7-10d）。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy19二胎儿数目（numberoffetuses）根据正常排卵的卵子数和胎儿数，将家畜分为两类：单胎动物和多胎动物。单胎动物（monotocousanimal）：正常情况下只排一个卵子，子宫内只有一个胚胎发育的一类动物。如牛、马。特点：子宫颈发育良好，子宫体和两个子宫角都有胎盘发育，分娩时胎儿体重约占母体的10%。绵羊一般看作是单胎动物，但双胎很普遍，且多为双角妊娠。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy202024/12/305第五章妊娠-Pregnancy21多胎动物(polytocousanimal)：怀孕时子宫内有两个或两个以上胎儿发育的一类动物，如狗、猪、猫等，此类动物妊娠早期胚胎死亡率达到20％~40%。胎儿数：猪6-12头，犬（大型6-12、中型4-7、小型2-4），猫3-5个。特点：多胎动物子宫颈发育不良；每一胎儿的胎盘仅占据子宫角的一部分，胎儿在两个子宫角几乎均匀分布。分娩时，每一胎儿占分娩后母体体重的1-3%，胎儿躯体小，肢端短，多呈“子弹”型，故极少由于胎儿楔入而发生难产。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy222024/12/305第五章妊娠-Pregnancy23三妊娠期(Gestationperiod)概念：指受精后到分娩当天之间的新生命在母体内生活的阶段。或胎生动物胚胎和胎儿在子宫内完成生长发育的时期。通常以最后一次交配或输精的那一天算起，到分娩止所经历的一段时间。妊娠期：由于畜种不同，怀孕期也很不相同，品种之间也有差异，同一品种的动物间也不尽一致。但各种动物的正常妊娠期都有各自的平均时限和范围。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy24种类平均范围种类平均范围牛282276～290绵羊150146～157水牛307295～315马340300～412牦牛255226～289驴360340～380猪114102～140狗6259～65山羊152146～161猫5855～60家兔3027-33d野猪124-140野兔50-52d梅花鹿229-241小鼠10-20狮/虎105-1132024/12/305第五章妊娠-Pregnancy25*Meanlengthofgestationinsomemammals(days)Bandicoot袋狸鼠

Opposum14

Sheep148Hamster仓鼠

18Goat150Mouse20MarmosetmonkeyRhesusmonkey170Shrew地鼠20Western-spottedskunk*臭鼬220Rat22Chimpanzee黑猩猩230Rabbit30Reddeer230Redkangaroo袋鼠35Pronghorn叉角羚235Ferret白鼬,雪貂40

Bear*240Squirrel松鼠45Hippopotamus河马240Fox50Moose驼鹿240Coyote草原狼60Armadillo*犰狳255

Dog60Gorilla大猩猩265Wolf60Human270Cat65Americanbison野牛280Mink*貂65Otter水獭280Raccoon浣熊65Cattle281Guineapig68Walrus海象330Swine114Horse337Chinchilla南美栗鼠115Seal*海豹350

Lion115Whale360Porcupine豪猪115Donkey365Tiger115Camel400Bat120Giraffe长颈鹿430Ring-tailedlemur狐猴135Rhinoceros犀牛500*Includesaperiodofembryonicdiapause.Elephant660

2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy26*Meanlengthofpseudopregnancyinsomemammals(days)Hamster10Ferret35Mouse12Fox45Rat12Dog60Rabbit16Mink65Cat352024/12/305第五章妊娠-Pregnancy27推算母畜预产期的简便方法：

马牛羊猪配种月份-1-3+5+4配种日期+10+10-2-10猪：3月+3周+3天，农谚：日减7，月减8，今天不下明天下。例如：某牛3月15日配种，预产期：3（+12）-3=12，15+10=25当年12月25日2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy28**预产期推算（women）从末次月经的第一天起，产月等于月份加7（适用于末次月经在1-3月份者）或产月等于月份减3（适用于末次月经在4月份以后者），产日等于天数加7。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy29a.根据早孕反应的出现时间推算，早孕反应在闭经6周左右出现。预产期是出现反应日加34周。b.根据胎动出现的日期推算。胎动日期加上20周，可大致推算出预产期。c.按妊娠早期妇科检查时的子宫大小来推算。d.按Ｂ超检查结果来推算，此结果较为可靠。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy30GestationalWheel:Atthebeginningofthewheelisthe1stdayofmenses;outsideofwheelcalendaryear.middlewheelmonths,also,280marker(40weeks).bmp2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy31影响妊娠期的因素：遗传因素：个体小的，自然寿命短的则短；胎儿的遗传型可影响胎儿在子宫内的生活期限：马怀马340d，马怀螺355d；杂交胎儿的平均妊娠期相当于其双亲品种妊娠期的平均值，如黄牛、牦牛、犏牛的妊娠期分别为285d、253d、274d。在妊娠期上，杂交优势并不显著，由此可以说明品种间的差异大都是由遗传因素决定的。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy32胎儿数目和性别：多胎：胎少，期长，如家兔怀1~3个胎儿，要比平均妊娠期延长1~3d，猪的胎儿数目与妊娠期则无明显的相关性；单胎：胎多期短。雄性驹犊比雌性长1-2天，怀公犊比怀母犊的长。环境因素：季节、光照、营养水平。春季产犊的牛的妊娠期比秋季产犊的长，冬夏的介于二者之间，以夏季产犊妊娠期最短，冬季最长。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy33管理及疾病因素：使妊娠期缩短的因素有：营养不良、慢性消耗性疾病、饥饿、长应激等，有些损害子宫内膜和胎盘或使胎儿感染的疾病；使妊娠期延长的因素有：VA不足，延长1~4d；连续注射大剂量孕激素，可使猪、犬、绵羊、牛的妊娠期延长；超过正常妊娠期1个月的，胎儿大多死亡；猪碘不足，或应用硫尿嘧啶而使甲状腺机能减退者，妊娠期要比正常的长4～10d。

年龄：老年母畜怀孕期长，年轻的则短。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy34第二节胚胎发育和胚泡附植

(embryodevelopmentandimplantation)一胚胎生长发育根据组织和器官的发育情况，可将胚胎的生长发育分为三个阶段：一）卵裂至囊胚期（胚胎的早期发育阶段）二）胚胎或器官形成期三）胎儿或胎儿生长期2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy35一）卵裂至囊胚期（胚胎的早期发育阶段）指卵子受精后开始分裂到形成囊胚的时期。卵裂(cleavage)：胚胎发育开始时，单细胞的合子进行一次又一次的分裂，而细胞质总量不增加，这种并不伴随细胞生长的细胞分裂称为卵裂。卵裂产生的子细胞叫卵裂球。家畜卵裂的特征：是一种不均等异时全裂：由于所有卵裂球彼此独立地进行分裂，可看到3、6、7细胞等阶段。只有细胞的分裂，并无细胞的生长；卵裂必须在透明带内进行；2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy36哺乳动物和其他地脊椎动物地卵裂球具有调节发育的能力，将早期的卵裂球分开，它们可重新调整发育方向，形成健康的个体，而低等动物从卵裂开始，每一个卵裂球的发育方向就已确定。每个卵裂球具有发育成新个体的全能性，这种细胞叫全能细胞(兔的卵裂球在2~8细胞阶段仍是全能的)。胚胎分割（embryosplitting）2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy37早期胚胎具有分泌激素的能力（识别信号）。胚胎经过卵裂由16细胞变成32细胞，形成象桑葚样的致密细胞团，称为桑椹胚（morula），整个morula的体积并不比原来的一个合子大。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy38桑椹胚形成后，卵裂球分泌的液体在细胞间隙内积聚，最后在胚胎的中央形成一个充满液体的腔叫囊胚腔(blastularcavity)。这时的胚胎叫囊胚(blastula)；2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy39囊胚腔的扩张，细胞分化渐渐趋于明显，小而分裂活跃，富有粘多糖和酸性磷酸酶的细胞聚集在外周，形成胚胎外层，继而形成滋养层(trophoderm)。以后发育成为胚胎的一部分(绒毛膜)，大而分裂慢的含碱性磷酸酶的细胞聚集在囊胚的一侧，称为内细胞团(innercellmass)或胚结(germinalknot)。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy40囊胚腔形成后迅速扩大，透明带消失，囊胚成为透明的泡状，叫胚泡。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy41胚胎的早期发育合子2－细胞胚胎4－细胞胚胎8－细胞胚胎16－细胞胚胎32－细胞胚胎/桑椹胚致密桑椹胚早期囊胚囊胚扩张囊胚（滋养层＋内细胞团）孵化囊胚（透明带破裂）胚泡2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy42胚胎的早期发育速度卵裂是在输卵管的壶峡结合部开始的，一边发育一边向子宫方向运行；胚胎大约在排卵后，猪60-72h(8cell)、羊70h(8cell)、牛72-96h(8~16c)、人2~3d，马6d（囊胚期）进入子宫，游离于子宫乳；囊胚的形成：猪、羊排卵后5-7d，马6d，牛7-8d，人4d；透明带消失：猪6-7d、羊7-8d、牛9-10d。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy43胚胎的早期发育速度StageofdevelopmentDaysafteronsetofoestrus1-cell0–22-cell1–34-cell2–38-cell3–5*16-cell4–5*Earlymorula5–6Tightmorula5–7Earlyblastocyst7–8Blastocyst7–9Expandedblastocyst8–10Hatchingblastocyst9–11*Embryosusuallymovefromtheoviducttotheuterusatthe8-to16-cellstage.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy442024/12/305第五章妊娠-Pregnancy45**胚胎干细胞（embryostemcell,ES细胞）动物早期胚胎（内细胞团）或原始生殖细胞在体外经分化抑制培养并传代筛选出来的具有发育全能性的细胞。具有与胚胎细胞相似的形态特征，具有高度分化潜能，具有嵌合能力，能进行培养冻存。可用于：临床克隆治疗、组织工程、转基因动物、克隆动物、基础研究。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy462024/12/305第五章妊娠-Pregnancy472024/12/305第五章妊娠-Pregnancy482024/12/305第五章妊娠-Pregnancy492024/12/305第五章妊娠-Pregnancy50*科学家培育出英国首个人兽混合胚胎针对人兽混合胚胎的研究，宗教界普遍反对，天主教会甚至批评是野兽行径，不过医学界和病患团体都支持这项研究，认为有助了解帕金森症和老人痴呆症等疾病。研究人员指出，使用母牛的卵子而非人类的卵子，主要是人类的卵子十分珍贵而且来源有限，所有的胚胎将仅供研究使用，不会让胚胎成长时间超过十四天，取出干细胞后，将有助了解包括中风、糖尿病等多种疾病的肇因，并进而研发治疗方法。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy51二）胚胎或器官形成期是指内细胞团的滋养层细胞消失，内细胞团形成胚盘（embryonicdisc），开始发育，直到胚胎的主要器官和系统已经形成，体表外形的主要特征已能辨认的时期。这一时期：牛12-45d，绵羊11-43d，马12-60d，在此阶段开始后，胚胎外膜也渐形成。胚泡通过滋养外胚层从子宫分泌物中吸收营养，生长很快，如猪怀孕13d囊胚大为伸长，有的可达1.5m，呈屈曲的线状，并已在子宫中分布开来定位。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy522024/12/305第五章妊娠-Pregnancy532024/12/305第五章妊娠-Pregnancy542024/12/305第五章妊娠-Pregnancy55三）胎儿或胎儿生长期指胚胎已经成形到分娩这一段时期，此期主要是胚胎的器官、组织继续发育到个体生长成熟。胎儿的大小增长呈几何曲线，胎儿的体重在怀孕后期增长快，如牛，怀孕210-270d期间，牛胎儿体重增长是前210d的3倍，胎儿的发育状况可依据其体长和身体各器官的发育程度来判定，它与胎龄密切相关。FetalWeightandAgeinCattleWhatdothechangesinfetalweightandlengthindicateaboutenergyrequirementsduringdifferentstagesofgestationdifferentstagesofgestation?2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy56二胚泡附植（implantation）概念：指胚泡在子宫中的位置固定下来并开始子宫内膜发生生理和组织上联系的过程。通常把胚胎同子宫内膜表面接触的称为附着（adhesion）（有蹄类动物）；滋养层不同程度地侵入子宫内膜称之为嵌植（attachment），胚胎滋养层侵入到子宫内膜基质，陷入子宫腔上皮称为着床（nidation）(灵长类和啮齿类)。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy57附植时间：附植是一个渐进的过程，准确的时间难以确定，一般妊娠期长的，附植晚，短的则早。由排卵算起，附植开始到完成的时间：牛28-32～40-45d、猪14-16～25-26d、绵羊14-16～28-35d、马35-40～95-105d。附植的部位：每种动物附植的部位往往是固定的，就是最有利于它发育的地方，血管网最稠密处；牛、羊的囊胚一般附植在子宫角小弯的基部或中部；猪的均匀分布在子宫两侧。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy58附植的类型：中央附植：胚泡在附植前发生稍许膨胀，胚泡滋养层大面积同子宫内膜接触，如兔、犬、雪貂和一些有袋类动物；Farmanimals。偏中心附植（嵌植）：附植前胚泡不膨胀，可在子宫的上皮内形成一附着窝，如小鼠、大鼠和田鼠；Rodent。裂隙附植（嵌植或着床）：小的胚泡侵入到子宫上皮，通过上皮下结缔组织附植，如豚鼠、旅鼠、黑猩猩和人。子宫系膜滋养层2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy59附植的过程与机理：过程：胚胎脱出透明带（酶溶解），形成胚泡，黏附于子宫内膜上；随着胚泡的发育增大其位置固定下来，胚泡与子宫内膜之间发生相互作用；二者间接触组织结构发生改变，逐渐形成牢固联系。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy60Apposition:ofblastocysttoendometrialepitheliumAdherence:viacelladhesionmolecules;theglycoproteinsinvolvedareunknownFormationofSyncytiotrophoblast:FusionofcytotrophoblastcellsresultsingiantmultinucleatecellthatwillsurroundcompleteembryoPenetration:SyncytiotrophoblastisinvasiveandworkswayintouterinetissueultimatelymakingcontactwithmaternalbloodvesselsDecidualReaction:Uterinetissuerespondstoembryonicinvasionbysettingupanimmunologicalbarrier,thedecidua;thusthedeciduaisderivedfrommaternaltissues.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy61机理：胚胎变化：分泌多种激素（胚泡激素）：P4、E(附植部位毛细血管透性增加)；产生蛋白分解酶，溶解透明带；胚泡滋养层细胞与子宫内膜细胞直接接触，这是附植的先决条件。子宫内膜的变化：子宫的孕向变化，附植之前子宫内膜一直发生与胚胎相适应的变化，包括上皮增生、腺体分泌增强，成为分泌性内膜，产生子宫乳。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy62细胞滋养层转录因子生长因子细胞因子调节滋养层增殖与分化调节胎盘生长调节滋养层黏附分子表达蛋白酶与抑制剂调节细胞滋养层侵入与血管拟态2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy63子宫对胚泡的接纳具有严格的限时性；植入过程主要取决于子宫的容纳程度，而不是囊胚的入侵特性；附植的顺利进行要求胚胎的发育过程和子宫的环境条件能够同步，互相适应，某一方面的过早或过迟，均能防碍附植，而使胚胎死亡；据报道，猪胚胎死亡中的30-40%发生在附植期间。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy64Wangetal.

NatureReviewsGenetics7,185–199(March2006)|doi:10.1038/nrg18082024/12/305第五章妊娠-Pregnancy65Signallingpathwaysthatareknowntocoordinateblastocystappositionandattachmentinthemouseuterus.Appositionandattachmentarekeystepsinimplantationandabsolutelydependonthesynchronizeddevelopmentoftheblastocysttoimplantationcompetencyanddifferentiationoftheuterustothereceptivestage.Ovarianoestrogenandprogesterone,actingthroughtheircognatenuclearreceptors,influenceseverallocallyproducedgrowthfactors,adhesionmolecules,cytokines,transcriptionfactorsandvasoactivemediatorsandtheirreceptorsintheuterusand/orblastocysttocoordinateblastocyst–uterinecrosstalk.Thiscrosstalkfurtherinfluencessomeofthesignallingpathwaystoensurethesuccessfulexecutionoftheimplantationprocess.b|Region-specificexpressionpatternsofmorphogensinthemousedeciduumduringthepostimplantationperiod.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy66Thisschemeisbasedoninsituhybridizationoftheindicatedgenesinarepresentativecross-sectionofanimplantationchamberonday7ofpregnancy.AM,antimesometrialpole;BMP2,bonemorphogeneticprotein-2;CB1,brain-typecannabinoidreceptor-1;COX2,cyclooxygenase-2;cPLA2,cytosolicphospholipaseA2;Crim1,cysteine-richtransmembraneBMP-regulator-1;Dan,differentialscreening-selectedgeneaberrativeinneuroblastoma;Em,embryo;ER,nuclearoestrogenreceptor-;ErbB,EGF-receptorfamily;FGF,fibroblastgrowthfactor;FKBP52,FK506bindingprotein-4;GE,glandularepithelium;HB-EGF,heparin-bindingEGF-likegrowthfactor;ICM,innercellmass;LE,luminalepithelium;LIF,leukaemiainhibitoryfactor;LPA3,lysophosphatidic-acidreceptor-3;M,mesometrialpole;MYO,myometrium;PPAR,peroxisome-proliferator-activatedreceptor-;PRA;nuclearprogesteronereceptorA;S,stroma;sFRP4,secretedFrizzled-relatedprotein-4;Tr,trophectoderm;V,bloodvessels;ZP,zonapellucida.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy67第三节胎膜和胎盘(Fetalmembranesandplacenta)概念即胚胎外膜，是包围着胚胎、保证胚胎生长必不可少的辅助器官。胎膜是由胚胎外的三个基本胚层(外胚层、中胚层、内胚层)形成构成卵黄囊(YolkSack)羊膜(Amnion)尿膜(Allantoicmembrance)绒毛膜(Chorion)一胎膜2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy68类型：卵黄囊（yolksac）：哺乳动物在胚胎发育早期有一个较大的卵黄囊，囊壁由内胚层、脏中胚层和滋养层构成，脏中胚层上有稠密的血管网，形成完整的卵黄囊血液循环系统，起着原始胎盘(卵黄囊胎盘)的作用，从子宫乳中吸取营养，是此阶段主要的营养器官。胎盘形成后退化成为卵黄囊遗迹，存在于脐带。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy692024/12/305第五章妊娠-Pregnancy70羊膜（amnion）：卵黄囊相当发育以后，才开始出现羊膜。绵羊和牛大约于妊娠后13d～16d形成，马大约也在此时，猪、犬、猫略为早些。尿囊出现并继续增大后，就将羊膜囊挤向绒毛膜，并使一部分羊膜在胚胎的背侧和绒毛膜粘合，形成羊膜-绒毛膜(牛、羊、猪)，但其他家畜的羊膜并不与绒毛膜接触。羊膜-绒毛膜作用时间短暂，主要输送营养和排泄废物。Membranesaroundafetalpiglet:A=allantoiccavity,B=amnioticcavity,C=coelom,D=allantois,andE=chorion2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy71羊膜本身是一菲薄的平滑肌膜，半透明，将整个胎儿包围起来，形成一个闭合的囊腔，即羊膜囊（amnioticvesicle）,内充盈羊水（amnioticfluid）；羊水清澈透明、无色、粘稠，妊娠末期增多。平均量：牛5000-6000mL马3000－7000mL山羊400-1200mL绵羊350～700mL猪40-200mL犬和猫8-30mL尿膜绒毛膜2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy72作用：胎儿悬浮羊水中，对胎儿起着机械性保护作用。防止胚胎干燥及胚胎组织与羊膜发生粘连；分娩时有助于子宫颈开张并使胎儿体表和产道润滑。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy73尿膜（allantoicmembrane）：尿膜是沿着脐带并靠近卵黄囊由后肠而来的一个外囊。尿膜囊则位于绒毛膜和羊膜之间。最初出现的尿膜囊为一半圆形凸起，其横面呈锚形，以后则逐渐扩张开来。尿膜囊最终紧贴着绒毛膜而将长形绒毛膜囊腔填满，所以只在顶部可见到少量的绒毛膜囊液。尿膜囊分别与脏壁中胚层和体壁中胚层融合，形成羊膜-尿膜和绒毛膜-尿膜。尿膜囊壁是由脏中胚层的血管层覆盖在内胚层上构成的，外膜上有大量血管分布，随后与绒毛膜融合成为绒毛膜-尿膜，形成血管与胚胎发生联系。尿囊液可能来自胎儿的尿液和尿膜上皮的分泌物，或从子宫内吸收而来的。尿囊液起初清澈、透明、水样、琥珀色，含有白蛋白、果糖和尿素。妊娠末期尿囊液变动范围是：牛4000～15000mL，平均9500mL；马8000～18000mL；绵羊和山羊500～1500mI；猪100～200mL；犬10～50mL；猫3～15mL。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy74绒毛膜（chorion）：胚胎滋养层形成后，和胚外体壁中胚层融合共同构成体壁层，最后则形成胎膜最外面的一层膜，即绒毛膜。绒毛膜包在其他三种胎膜之外，而且在结构上与它们有密切联系。根据家畜种类和发育阶段的不同，绒毛膜可构成卵黄囊-绒毛膜、尿膜-绒毛膜和羊膜-绒毛膜。绒毛膜囊的形状，在牛、羊、马和妊娠子宫同形，猪则为长梭形，膜的表面有绒毛，绒毛在尿囊上增大，尿囊上的血管在尿膜-绒毛膜内层上构成血管网，为形成胎儿胎盘奠定了基础。由于各种家畜绒毛的分布及其与子宫粘膜的联系各具特点，因而胎盘也有畜种间差异。食肉动物和家兔的尿膜不与绒毛膜融合形成血管网，而卵黄囊同绒毛膜融合形成卵黄囊-绒毛膜胎盘；其他家畜的早期胎膜亦有此种形式的结构，但以后均由尿囊-绒毛膜所替代。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy752024/12/305第五章妊娠-Pregnancy76脐带（umbilicalcord）：是联接胎儿和胎盘的纽带，内含脐动脉、脐静脉、脐尿管卵黄囊遗迹和黏液组织。在脐孔外，猪、马的脐带较长，脐血管包括两条动脉，一条静脉，且相互纽结在一起；牛、羊的脐带较短，脐血管为两条动脉和两条静脉，也相互缠绕，但很疏松，且静脉在脐孔内合为一条。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy77脐血管与脐孔组织的联系，在马和猪紧密，断脐后动脉残端不缩至脐孔内，牛和羊的较松，动脉残端可缩至脐孔内。在脐带末端，动静脉各分为两个主干，沿胎囊小弯向两端分布，分支分布于尿膜绒毛膜上。脐尿管壁很薄，其上端通人膀胱，下端通入尿膜囊。Pigfetus,60dayspost-matingwithumbilicalcordandplacentalmembranes2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy78二胎盘概念：指尿膜绒毛膜和子宫黏膜发生联系所形成的一种暂时性的组织器官，其中尿膜绒毛膜的绒毛部分为胎儿胎盘，子宫黏膜部分为母体胎盘。胎儿的血管和子宫的血管各自分布到自己的胎盘上去，但并不直接相通，仅彼此发生物质交换。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy79类型：依胎盘形态分:弥散型胎盘（diffuseplacenta）：胎盘的绒毛膜整个表面或多或少地覆盖着绒毛，绒毛伸入到子宫内膜腺窝内，构成一个胎盘单位（微子叶）；Microcot.Thesearemicrocotyledons,thefundamentalunitofthefetal-maternalinterfaceintheequineplacenta.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy80见于猪、马、骆驼、鼹鼠、鲸、海豚、袋鼠和鼬等，猪的有绒毛晕（areolae）。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy81子叶型胎盘（cotyledonaryplacenta）：又称复合型胎盘,胎盘的绒毛膜上的绒毛不是均匀地分布在整个表面，而是生长成一丛一丛的圆形块状（胎儿子叶/胎儿胎盘）；见于牛、绵羊、山羊、鹿等动物。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy82这些块状绒毛丛在与子宫内膜圆形无腺体区(子宫阜)的相应部位发育成为母体胎盘(亦称母体子叶)，胎儿子叶和母体子宫阜结合形成胎盘突，成为母体和胎儿发生物质交换的场所。胎盘突的数目牛一般为75～120个绵羊80～90个山羊可多达120或更多个驯鹿只有6～8个长颈鹿却多达180个2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy83Fetalcotyledonsareseenonthesurfaceofthechorioallantoicmembranewhichattachtothematernalcaruncles(maternalcotyledons)toprovideforgasandnutrientexchange.cotyledonary_placenta2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy84山羊子宫阜2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy85带状胎盘（zonaryplacenta）：食肉动物的胎盘都是带状胎盘，其特征是绒毛膜的绒毛聚合在一起形成一宽带(宽约2.5～7.5cm)，环绕在卵圆形的尿膜绒毛膜囊的中部(即赤道区上)，子宫内膜也形成相应的母体带状胎盘。完全的带状胎盘：

犬、猫；不完全的带状胎盘：熊、海豹、鼬科的雪貂和水貂等。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy86盘状胎盘（discoidplacenta）：由一个圆形或椭圆形盘状的子宫内膜区和尿膜绒毛膜区相连接构成；见于灵长类和啮齿类动物，如小鼠、大鼠、兔、蝙蝠、猴、人等。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy87HumanplacentashownafewminutesafterbirthHumanplacentababyside2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy882024/12/305第五章妊娠-Pregnancy89?2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy90依母体血液和胎儿血液之间的组织层次可将胎盘分为：上皮绒毛膜胎盘（epithelio-chorialplacenta）:子宫上皮细胞和绒毛膜滋养层细胞接触，其表面均有微绒毛彼此融合；在母体血液和胎儿血液之间有6层组织见于猪、马。胎儿血管内皮结缔组织绒毛上皮黏膜上皮结缔组织子宫血管内皮2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy91Epithelio-chorialeplacentaThisplacentaisfoundinswineandhorses.

Theepitheliumofthematernalmucusmembraneenduresandthetrophoblastsimplyestablishesitselfonit.1

2

3

4

5

6Fetalvesselendothelium

ExtraembryonicmesenchymeCytotrophoblast

Uterineepithelium

Maternalvesselendothelium

Connectivetissueoftheendometrium2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy92上皮结缔绒毛膜胎盘（syndesomo-chorialplacenta）：体胎盘表面的黏膜上皮可能由于受到绒毛滋养层的吞噬，结缔组织和绒毛基部接触，腺窝底部保留有子宫黏膜的上皮；结合紧密，胎儿排出较慢，只要子宫收缩不太剧烈，胎盘循环不停滞，胎儿就不会窒息，产后胎衣排出较慢，易胎衣不下。见于反刍动物。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy93内皮绒毛膜胎盘（endothelio-chorialplacenta）：只有子宫血管内皮和绒毛的上皮、结缔组织及胎儿血管内皮4层组织，将母体血液和胎儿血液分开，子宫内膜上皮和结缔组织消失；见于犬、猫。血液绒毛膜胎盘（haemo-chorialplacenta）：胎儿绒毛（包括绒毛上皮、结缔组织、胎儿血管内皮细胞）直接侵入母体血液池内，没有母体的其他组织;见于啮齿类和灵长类。又可分：血液-内皮型、内皮-内皮型。

2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy94*Placentaltypesshowingthecellularbarriersbetweenmaternalandfetalbloodforseveralspecies.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy95Therearesixcellularlayersthatcanpotentiallybebetweenthefetalandmaternalbloodcells.Epitheliochorial(6-layer)placentasarecommoninpigs,cows,horses,andsheep.Endotheliochorial

(4layer)placentasarefrequentlyfoundindogs,cats,seals,andferrets.Hemochorial

placentas(wherethematernalbloodcellsareindirectcontactwiththefetalchorion)areseeninhumans,rats,andmice(AfterRenfree,1982).2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy96依是否形成蜕膜可将胎盘分为2种：蜕膜型（decidualplacenta）或结合型胎盘：又叫真胎盘，母体子宫上皮、黏膜下层、蜕膜细胞和胎儿胎盘形成蜕膜，子宫内膜蜕膜化。分娩时，蜕膜脱落，子宫内膜赤裸并因血管破裂而有出血。主要见于啮齿类和灵长类。犬、猫的也属之，但分娩时丢失的蜕膜组织较少。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy97根据受精卵植入子宫腔的部位，可分三部分：底蜕膜：在受精卵下面的蜕膜，位于受精卵和子宫壁之间，将来发展成为母体胎盘；包蜕膜或囊状蜕膜：包围着孕体，使其与子宫腔隔开，将来成为胎膜的一部分；真蜕膜或周壁蜕膜：覆盖在子宫腔内的蜕膜，除形成底蜕膜部分之外，其余都是真蜕膜。在妊娠早期，受精卵在子宫腔的一侧发育，包蜕膜和真蜕膜中间留有空隙，即原有的子宫腔。从妊娠第4周开始，包蜕膜和真蜕膜逐渐靠近，最终粘连融合封闭子宫腔。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy98MaternalDeciduaThematernaluterineendometriumstromalcells(fibroblast-like)aretransformedbysteroidhormones(progesterone)andembryonicsignalsintothedecidua.Theentirematernaldeciduaisdividedintothreeregions:deciduabasalis,deciduacapsularisanddeciduaparietalis.These3regionsarenamedbytheirpositionalrelationshiptotheconceptus.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy99非蜕膜型（nondecidualplacenta）或并列型胎盘：又叫半胎盘，见于家畜。分娩后胎盘脱落时，子宫内膜组织均不受损，也无出血。反刍动物分娩后6-10d，子宫阜表面“脱皮”而失去上皮。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy100胎盘类型及母体血液与胎儿血液之间的组织层次胎盘类型母体胎盘组织层次胎儿胎盘组织层次代表动物有无蜕膜绒毛分布组织关系内皮结缔组织上皮子宫腔滋养层结缔组织内皮无蜕膜(半胎盘)蜕膜(真胎盘)弥散子叶带状盘状盘状或圆形上皮绒毛膜上皮结缔绒毛膜内皮绒毛膜血液绒毛膜血液内皮+++--+++*--+±---++---++++-++++*-+++++猪、马、驼牛、羊犬、猫人、蝙蝠兔、鼠、豚鼠2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy101二）胎盘的生理功能

胎盘是维持胎儿生长发育的器官,担负着胎儿的消化、呼吸和排泄器官的作用，它的主要功能是物质与气体交换，内分泌和屏障等。物质运输功能：输送胎儿生长发育所需的养分（糖、氨基酸、水、O2），排泄胎儿的代谢产物（尿素/酸、肌酸、乳酸、CO2）。运输方式：根据物质的运输和胎儿的需要，有渗透、弥散（单纯弥散，加速弥散）、主动运输、胞饮作用等。胎盘对某些物质具有选择性，通过胎盘“屏障作用（placentabarrier）”而实现。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy102代谢功能：胎盘组织内酶系（氧化还原酶类、转移酶类、水解酶类、异构酶类、溶解酶类及综合酶类等）极为丰富，具有广泛的合成及分解代谢功能，对胎盘的物质交换及激素合成具有重要作用。免疫功能：形成免疫屏障，使胎儿及胎盘在未达到分娩期以前不会排出。包括胎盘的滋养层组织，孕酮、hCG可抑制母体的免疫功能。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy103内分泌功能：是一种暂时性的内分泌器官，几乎能分泌体内所有的激素，能合成蛋白质激素：如PMSG、hCG、类固醇激素（E、P）、维生素、胎盘催乳素等；因家畜种类的不同产生不同的促性腺激素，例如马的eCG、驴的dCG、绵羊的oCG。对妊娠识别和妊娠维持具有重要作用。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy104胎盘屏障：大多数病菌、大分子蛋白质（母源抗体）不能通过，胎盘的组织层次多，其屏障作用就大。细菌一般不能通过绒毛膜进入胎儿血液，但某些细菌（结核杆菌、布氏杆菌）可损坏绒毛膜而进入胎儿血液。病毒、噬菌体、分子量小的蛋白质可通过胎盘；抗生素中的青霉素可少量通过，氯霉素自由通过、土霉素在猪能通过，在牛则不能。某些药物诸如乙醚、氯仿、酒精、樟脑、水杨酸、松节油、阿托品、毛果芸香碱、番木鳖碱和砷等也可通过胎盘；母体血清中的抗体有的可以通过胎盘使胎儿获得被动免疫，这是新生仔畜生存和防御疾病所必需的。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy105Placentalmembraneseparatingthebloodinthefetalcapillariesfromthematernalbloodintheintervillousspace2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy106三胚胎营养（embryomatrotrophy）胚胎获取营养的途径与胚胎的发育阶段有关。桑葚胚及以前期：卵裂阶段胚胎营养物质以卵黄的形式存在在细胞质中，主要靠自身的卵黄质维持营养需要。囊胚期：囊胚阶段透明带消失后，胚泡生长迅速，此时营养主要来源于子宫乳（uterinemilk）（由子宫腺的分泌物，分解的上皮细胞和渗出的血细胞组成）——组织营养物质（histotroph）。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy107胚胎附植期：附植阶段有3条途径吸收和吞食子宫乳；滋养层摄取子宫上皮的细胞碎屑；通过正在形成的胎盘传递营养物质。胎盘形成后：胎盘形成后阶段由胎盘进行养分的吸收和代谢产物的排除——血液营养物质（hemotroph）。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy108胎盘血液循环在胎盘中，胎儿血液循环同母体血液循环是各自独立的，胎儿和母体的血液并不直接相通。供应母体胎盘的血液来自子宫动脉，供应胎儿胎盘的血液则来自脐动脉和脐静脉。关于母体胎盘血流和胎儿胎盘血流曾提出过多种模式：有谓反向的，也有谓同向的、交叉向的，还有谓母体血流先入血池，再进入胎儿毛细血管。因动物种类不同，胎盘组织不同，功能亦有差异。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy109FetalCirculationBloodfromthemotherentersthefetusthroughtheveinintheumbilicalcord.Itgoestotheliverandsplitsintothreebranches.Thebloodthenreachestheinferiorvenacava,amajorveinconnectedtotheheart.2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy110第四节妊娠期母体的变化(Maternalchangeduringpregnancy)怀孕后，胚泡附植、胚胎发育、胎儿生长、胎盘和黄体形成（以后）及其产生的激素，使整个母体机体，特别是生殖器官，发生许多形态上及生理上的变化。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy111一母体全身的变化营养状况的变化：怀孕后，母体的新陈代谢旺盛，食欲增进，消化能力提高，因此，孕畜营养状况改善，体重增加，毛色光润；怀孕后期，为满足胎儿迅速发育的需要，需大量的营养物质及矿物质，若不能满足，母畜表现消瘦，易发生行动困难（如跛行）牙齿也易受损。Cowwithpoorbodycondition2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy112形体变化：水肿：怀孕末期子宫压迫腹下及后肢静脉发生由乳房到脐部的水肿，甚至扩展到后肢，多见于马，乳牛发生时也很明显。随着怀孕月份的增大，腹部逐渐增大，其轮郭也发生变化。“女腹如箕(圆)，男腹如釜（上小下大）”－－《医宗金鉴》。Udderedemaassociatedwithpreandpostpartumcows2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy1132024/12/305第五章妊娠-Pregnancy114行为变化随着妊娠月份的增大，胃肠容积减小，排粪排尿次数增多，但每次量减少。由于横肠膜受压，胎儿需氧增加，故呼吸数增多，并由胸腹式转变为胸式呼吸。由于胎儿长大，腹部逐渐增大，其轮廓也发生改变。孕畜行动变得稳重、谨慎，易疲乏、出汗。2024/12/305第五章妊娠-Pregnancy115血液循环系统的变化：血容量增加，Hb也不降低（无妊娠生理性贫血）；血凝增加，血沉加快；胆固醇、K+、生理性醋酮升高；碱度降低；血小板特征性减少，受精后数小时至4-6d（超早期妊娠诊断：血