第三十六章-甲状腺激素及抗甲状腺素药物课件

第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物第三十六章

甲状腺激素及抗甲状腺药

第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

授课要点1.甲状腺激素的临床应用2.在什么情况下应用硫脲类？硫脲类药物主要不良反应是什么？3.大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象为什么首选大剂量碘剂？4.放射性碘和β受体阻断剂在甲亢病人中的应用。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物第一节甲状腺激素一、甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节。

1.合成

（1）碘的摄取

甲状腺有强大摄取碘的能力，通过甲状腺细胞“碘泵”主动从血中摄取碘离子，腺体内I–

浓度大大超过血液，一般为25倍。

甲状腺激素是由甲状腺合成和分泌的。是机体三大物质代谢、生长、发育必须的激素。甲状腺素（T4

）甲状腺激素

三碘甲状腺原氨酸（T3）第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

T3T4

一碘酪氨酸（MIT）

二碘酪氨酸（DIT）（2）酪氨酸碘化过氧化酶有活性碘+甲状腺球蛋白1-（酪氨酸残基）一分子MIT一分子DIT一分子DIT一分子DIT（3）碘化酪氨酸缩合第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物2.贮存

T3

、T4

形成后，与甲状腺球蛋白（TG）结合，贮存在腺泡腔内胶质中。3.分泌（释放）

在蛋白水解酶作用下，T3

、T4与TG分离释放入血，血中T3，T4量不同，主要是T4，约占总量的90%以上。在外周，经组织脱碘酶作用，约

36%T4转变为T3。T3比T4活性强5倍。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物4.调节（1）与促甲状腺激素（TSH）的关系：TSH由垂体前叶分泌，作用于甲状腺。

1）促进甲状腺摄取碘，促进T3、T4

合成。

2）促进甲状腺细胞增生和肥大

TSH与甲状腺细胞膜上受体结合，激活腺苷酸环化酶，促使细胞内ATP形成cAMP，促进核酸与蛋白质合成，加速细胞分裂，使腺体增大，血管新生。

3）促进腺泡细胞对TG水解，增加T3

、T4

释放（通过激活蛋白水解酶）。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物（2）反馈性调节血中游离的T3

、T4

浓度增高时，反馈

性抑制垂体TSH合成和分泌，从而保持T3

、T4

在血中动态平衡。（3）去甲肾上腺素能神经的影响交感神经兴奋时，T3

、T4

分泌增加，这是由于儿茶酚胺直接兴奋甲状腺泡细胞的结果。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物二、体内过程

口服易吸收，T3

、T4

作用快慢，强弱有差别。

1.T3与血浆蛋白亲和力低于T4，故T3

比T4

游离多，约为T4

的10倍。

2.T3比T4

作用快、强。但维持时间短。

三、药理作用主要影响三大物质代谢，组织分化，生长发育。

1.维持生长发育

甲状腺激素是人体生长发育必须的激素，尤其对大脑和长骨影响大，当甲状腺功能低下时，可引起呆小病：身体矮小，发育缓慢，智力低下等。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物4.提高机体交感—肾上腺系统反应性甲亢时对儿茶酚胺敏感性提高，出现神经过敏、烦躁、心率加快，心输出量增加，血压升高等。2.促进代谢和产热

促进物质氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增加。甲亢病人怕热，多汗等症状。3.对水，无机盐的影响

成人甲状腺功能低下时，可引起钠、氯化物潴留，细胞间液增加，并聚集大量清蛋白和粘蛋白，形成黏液性水肿，这种水肿用手指压时无指痕，与其它疾病所致指凹性水肿不同。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物四、临床应用

1.呆小病（1）预防为主，尤其在碘缺乏地区孕妇服足量碘化物，甲亢孕妇服用抗甲状腺药时，应掌握剂量。（2）早期治疗，治疗愈早，疗效愈好。治疗过晚，则智力低下。

2.黏液性水肿。

3.单纯性甲状腺肿（1）补充内源性T3

、T4

的不足。（2）抑制TSH过量分泌？以缓解甲状腺组织增生肥大。（3）常与碘剂合用？第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

五、不良反应

1.过量可引起类似甲亢的症状多汗、体重下降，兴奋、失眠、心率加快等。

2.老年人和心脏病人，可诱发心绞痛、心衰、心律失常。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

一、

硫脲类

硫脲类可分为两类：

硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）丙硫氧嘧啶（propylthioyacil）

咪唑类：甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑）卡比马唑（curbimale，甲亢平）

第二节抗甲状腺药

常用药物：硫脲类碘和碘化物放射性碘受体阻断剂第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

硫脲类抑制过氧化酶，使I-不能氧化成有活性的碘，抑制了酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使甲状腺激素合成受阻。一、药理作用

1.主要作用是通过抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素的合成。

一碘酪氨酸二碘酪氨酸过氧化酶活性碘

甲状腺球

蛋白I-T3

T4第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

作用特点（1）作用慢？因不影响甲状腺激素释放，必须将已合成的甲状腺激素耗竭到一定程度后才能发挥作用，服药2—3周症状缓解。（2）使腺体增生、肥大、充血，严重者出现压迫症状（用药后期血中甲状腺激素明显减少，反馈性使TSH分泌增多，引起腺体增生、肥大、充

血，以至

严重时产生压迫症

状。（3）在外周抑制T4

转化为T3，所以在重症甲亢和甲亢危象时该药列为首选。（4）剂量过大可引起甲状腺机能减退。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

2.

免疫抑制作用甲亢病因与免疫异常有关。抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺激素抗体水平。二、体内过程

1.口服易吸收

2.易通过胎盘和进入乳汁，可抑制胎儿和新生儿甲状腺功能，故孕妇和授乳妇不用。

3.他巴唑吸收慢，代谢慢，作用时间长。甲亢平在体内转化为他巴唑发挥作用，故作用慢，维持时间长。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

三、临床应用

1.甲亢内科治疗:

主要用于轻症、不宜手术及放射性碘治疗者。

注意:（1）疗程1～2年。（2）对甲状腺肿大明显者不宜用？

2.甲亢术前准备

为了减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和术后并发症及甲状腺危象，术前应先服硫脲类药物，使甲状腺功能恢复到正常或接近正常。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物3.甲状腺危象

（1）甲状腺危象是甲亢一种严重并发症，常发生在情绪激动、感染、外伤、失血、手术等诱因，大量甲状腺激素突然入血，机体失去了调节代谢能力，表现为高热、虚脱、心衰、肺水肿及水和电解质紊乱，严重可致死亡。（2）药物作用：1）阻止新的甲状腺激素合成

2）抑制外周T4T3（3）甲亢危象治疗主要依靠大剂量碘剂和其它综合治疗措施。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物三、不良反应病例：

1.

最严重不良反应：粒细胞缺乏症。

服药期间应定期检查血象，若有咽痛，发热，乏力等应立即停药，检查。2.其他第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

二、碘及碘化物一、作用与用途

1.单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿）

1）病因：缺碘，不能合成足够的T3

和T4，使

TSH分泌增多，甲状腺增生、充血、增大而引起。2）碘的作用：小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，使腺体缩小？

3）在碘缺乏地区或地方性甲状腺肿流行区，食盐中加入1/10000—1/100000碘化钾或碘化钠可有效防止发病。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物2.大剂量碘的作用（抗甲状腺作用快、强）

（1）抑制甲状腺激素的释放甲状腺球蛋白水解过程中需要足够的还原型谷胱甘酞（GSH），谷胱甘酞使TG分子中二硫键还原。大剂量碘剂可抑制谷胱甘酞还原酶，GSH生成不足，使TG对蛋白水解酶

不敏感，达到抑制甲状腺激素的释放。（2）抑制甲状腺激素合成

通过抑制过氧化酶，抑制甲状腺激素合成。

第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物（3）对抗TSH对甲状腺细胞的刺激作用

使腺体缩小，变硬，有利于手术。用药1—2天起效，10—15天达最大效应。（4）主要用于

甲亢术前准备一般术前两周服用，使甲状腺体缩小，变硬，血管减少，有利于手术。甲状腺危象

作用快，两周内逐渐停药。如不停药，甲状腺摄取碘减少，细胞内碘离子浓度降低，碘抑制作用出现“脱敏”，数周后甲亢症状复发，这就是为什么大剂量碘化物不能长期应用。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物二、不良反应

1.过敏反应血管神经性水肿，上呼吸道黏膜充血，喉头水肿等。

2.久用可诱发甲状腺功能紊乱。一是诱发甲亢；二是可通过胎盘，进入乳汁，引起新生儿甲状腺肿，孕妇及授乳妇慎用。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

临床不合理用药举例

1.甲亢危象患者用大量碘剂，配合硫脲类药物，待危象解除后即停用碘剂，甲亢症状加重？

分析：大剂量碘剂抗甲状腺作用快而强，甲亢症状迅速缓解，此时停用碘剂，抗甲状腺作用消失，而硫脲类药物抗甲状腺作用慢，从而使原甲亢症状加重，所以在危象控制后，碘剂仍须与硫脲类药物同时服用，在两周内停用碘剂。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物2.地方性甲状腺肿孕妇，服用复方碘溶液，引起新生儿甲状腺肿？

碘缺乏时，甲状腺激素合成不足，使甲状腺增大；另一方面如碘的量超过生理需要量，可引起甲状腺功能紊乱及甲状腺肿。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

为什么碘摄入过多也会引起甲状腺肿？缺碘可引起甲状腺肿，近年来调查发现碘的摄入量达100—500μg/d，可引起甲状腺肿。2.举例说明（1）食品添加剂：美国由于广泛使用碘化食盐，

碘化面包及碘化食物，一些地区每日碘摄

入量高达500—800μg，有人检查了7785

名学龄儿童，发现甲状腺肿患病率为6.8%，其中碘摄入量358μg/d，患病率为4.4%，每日摄入碘567μg的患病率为9.8%。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

（2）海产品

1965年日本北海道也报道当地渔民使用海藻

引起碘致地方性甲状腺肿。（3）高碘深井水：我国近年来在山东、河北渤海湾一带渔民中，因食用高碘深井水，发现碘致地方性甲状腺肿的病历，深井水含碘量高达每升数千μg。3.机理

至今尚无定论，可能是碘摄入过多时，抑制过氧化酶作用，从而阻碍了甲状腺激素的合成，而导致甲状腺肿。第三十六章__甲状腺激素及抗甲状腺素药物

三、

放射性碘

常用碘I131甲状腺摄取后，释放和射线（99%为射腺），在组织内的射程仅约2mm

，因此其辐射作用只限于甲状腺内，