第六章 拟胆碱药幻灯片

第六章拟胆碱药

拟胆碱药第六章拟胆碱药掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、用途和不良反应。熟悉毒扁豆碱的作用、用途和不良反应。了解拟胆碱药的分类、有机磷酸酯类中毒的解救。

目的要求第六章拟胆碱药

拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质（Ach）相似的药物。

定义第六章拟胆碱药直接作用（受体）分类M、N受体激动药:Ach,卡巴胆碱M受体激动药:毛果芸香碱N受体激动药:烟碱胆碱受体激动药间接作用(抑制AchE)易逆性:新斯的明,毒扁豆碱难逆性:有机磷酸酯类中毒（AchE复活药）抗胆碱酯酶药第六章拟胆碱药一、胆碱受体激动药（一）M、N受体激动药（二）M受体激动药（三）N受体激动药

一类能与胆碱受体结合并激动该受体,产生与胆碱能N兴奋效应相似的药物。第六章拟胆碱药（一）M、N受体激动药【基本作用】直接激动M、N受体M、N样作用【主要特点】1.作用广泛,选择性差,临床应用价值不大。2.主要经AchE水解失效。胆碱酯类第六章拟胆碱药乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）【药理作用】

1．M样作用心血管:心肌收缩力↓,心率↓,传导↓,血管扩张,血压↓瞳孔:瞳孔括约肌收缩（缩瞳）腺体:分泌增加(汗腺、支气管腺、消化腺)平滑肌:收缩(支气管、胃肠道、泌尿道)第六章拟胆碱药

2．N样作用

(大剂量Ach)激动Nn-R

，Nm-RNn-R(+):

神经节兴奋：节后胆碱能N、去甲肾上腺素能N同时兴奋。

肾上腺髓质分泌增加→ADNm-R(+):

骨骼肌收缩第六章拟胆碱药药名主要特点乙酰胆碱醋甲胆碱卡巴胆碱贝胆碱化学性质不稳定,易被AchE破坏,作用短暂,广泛，选择性差,不良反应多，仅作药理研究的工具药。口腔粘膜干燥症与Ach相似,兴奋M-R、N-R,作用时间长,选择性差(副作用多)目前主要局部滴眼，治疗青光眼。性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留常用药物及其特点第六章拟胆碱药毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）

为从毛果云香属(pilocarpus)植物中提取的生物碱(alkaloid)（二）M受体激动药第六章拟胆碱药【作用】基本作用：选择性直接激动M-R→M样作用特点：对眼、腺体作用强。（1）缩瞳1.对眼的作用（2）降低眼内压（3）调节痉挛2.对腺体的作用：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加第六章拟胆碱药睫状体虹膜前房角膜瞳孔后房晶状体悬韧带第六章拟胆碱药1.对眼睛的作用(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。瞳孔括约肌M瞳孔开大肌α第六章拟胆碱药（2）降低眼内压：为缩瞳的后果①眼内压:房水使眼球具有一定的压力称为眼内压。②房水的产生和回流:缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→眼内压

第六章拟胆碱药（3）调节痉挛：睫状肌M-R兴奋→睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→看近物清楚，看远物模糊的现象。

眼在视近物时，通过晶状体改变凹凸度，使物体成像于视网膜上，使看清物体，此为眼调节作用主要依赖晶状体曲度的变化睫状肌巩膜静脉窦后房前房晶状体悬韧带虹膜悬韧带晶状体睫状肌MR第六章拟胆碱药抗胆碱药拟胆碱药第六章拟胆碱药2.腺体：激动腺体的M受体，尤其使汗腺和唾液腺分泌增加。第六章拟胆碱药【用途】（1）青光眼：开角型、闭角型均有效。

闭角型（充血性青光眼)

开角型（单纯性青光眼）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压↑毛果芸香碱降低眼压（2）虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。第六章拟胆碱药（3）解救阿托品类药物中毒。【不良反应】

1.滴眼浓度≥2%：引起眉间痛、眼痛、头痛。

2.吸收中毒：出现M受体过度兴奋的症状腹痛、腹泻、多汗、支气管痉挛等。【使用注意】

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第六章拟胆碱药

烟碱(nicotine,尼古丁)【作用】选择性激动N受体产生N样作用因作用广泛复杂，故无临床应用价值，只有毒理学意义，也可作为工具药使用。（三）N受体激动药第六章拟胆碱药二、抗胆碱酯酶药(AchE抑制药)第六章拟胆碱药抗胆碱酯酶药(AchE抑制药)【基本作用】抑制AchE→Ach堆积→M、N样作用分类：根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：（一）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等。（二）难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。第六章拟胆碱药

新斯的明(neostigmine)【体内过程】

为季铵盐,口服吸收少而不规则,难入CNS和透过角膜。【作用】基本作用：抑制AchE→M、N样作用1.骨骼肌：有强大的兴奋骨骼肌的作用2.平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。特点：对骨骼肌＞胃肠、膀胱平滑肌＞心血管、腺体、眼、支气管。（一）易逆性抗胆碱酯酶药（1）抑制胆碱酯酶,使Ach堆积M、N-R（2）直接激动骨骼肌运动终板上的N-R（3）促进运动神经末梢释放Ach第六章拟胆碱药【用途】1.治疗重症肌无力:自身免疫性疾病（抗Ach受体的抗体）2.治疗术后肠胀气、尿潴留，但有机械梗阻者禁用。3.治疗室上性阵发性心动过速：降低心率。4.抢救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒。

第六章拟胆碱药【不良反应】1.过量致M、N样症状：腹痛、腹泻、流涎、出汗、肌颤等。2.中毒量致运动终板过度去极化，妨碍神经肌肉接头的正常传导，导致肌颤，加重肌无力—“胆碱能危象”。注意：（1）治疗重症肌无力时，勿过量。（2）必要时用阿托品及AchE复活药解救。第六章拟胆碱药

毒扁豆碱(依色林，eserine)【特点】脂溶性高,易入CNS,易透过角膜(为叔胺类)。【用途】

1.青光眼：作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性也较强。2.用于中药麻醉的催醒剂：易入CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。第六章拟胆碱药作用特点作用机理不良反应毛果芸香碱毒扁豆碱作用温和、短暂、显效（10-15分钟），持续4-8小时。直接激动M受体可致视力模糊作用强而持久，显效(5分钟），持续12-36小时抑制AchE，间接激动M受体常致眼痛、头痛、视力模糊毛果芸香碱与毒扁豆碱治疗青光眼作用的比较第六章拟胆碱药【简介】常见品种：（1）农业或环卫杀虫剂：敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏、内吸磷、对硫磷等。（2）战争毒剂：沙林、梭曼、塔崩（3）缩瞳剂：乙硫磷、异氟磷（二）难逆性抗胆碱酯酶药

——有机磷酸酯类第六章拟胆碱药

有机磷酸酯类-P与AchE上酯解部位的-OH呈共价键结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。【中毒机理】

若未及时抢救使酶复活，则磷酰化胆碱酯酶生成更稳定的化合物，此时即使应用AchE复活药也不能恢复酶的活性，这种现象称为“老化”。怎么解救？第六章拟胆碱药【防治】1.预防:加强管理,普及安全知识教育（喷洒农药应站在上风处,应穿长袖衣裤等。）2.治疗：急性中毒抢救：迅速脱离有毒环境（1）尽快清除毒物,避免继续吸收：1)用温水、肥皂清洗皮肤,尤其是头发、甲缝。2)洗胃、导泻:（2）尽快使用特效解毒药：1)阿托品:及早,足量,反复注射,“阿托品化”2)胆碱酯酶复活药:早用,适量。“阿托品化”的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳加快、肺部湿罗音减少或消失、意识障碍减轻或开始苏醒等

用2％NaHCO3液或1％食盐水或高锰酸钾液洗胃（敌百虫中毒时不用碱性液;硫代磷酸酯类中毒时不用高锰酸钾液）;然后用硫酸镁导泻。眼部宜用生理盐水冲洗第六章拟胆碱药

三、胆碱酯酶复活药

碘解磷定：（派姆PAM）氯磷定：（PAM-Cl）

肟类化合物第六章拟胆碱药常用药比较药物主要特点碘解磷定氯解磷定水溶性低,水溶液不稳定,局部刺激性强，只宜静注。水溶性好,水溶液稳定,可肌注或静注,不良反应较小,常为首选药。第六章拟胆碱药【特点】1.只能使未“老化”磷酰化AchE复活。2.对不同有机磷酸酯类中毒疗效不同：对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷等效果较好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果无效。3.对解除骨骼肌震颤效果好；对恢复植物神经功能效果差；对解除中枢症状有一定效果。4.不能直接对抗体内聚集的Ach的作用，故应与阿托品合用。5.过量可阻断神经-肌接头和抑制AchE。第六章拟胆碱药【应用】

与阿托品合用于中度以上有机磷酸酯类中毒的解救。【不良反应】

过量(﹥2g/次)或静注过快(﹥500mg/min)可致乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐、心率加快等。(系阻断神经-肌接头和抑制AchE所致)第六章拟胆碱药

拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质作用相似的药物。1.M受体激动药:以毛果芸香碱为代表，通过直接激动Ｍ受体产生作用,主用于青光眼(缩瞳,降眼压,调节痉挛)