血液学检验技术 课件 13.项目十三：恶性淋巴瘤

单元三：白细胞相关疾病及其检验项目十三：恶性淋巴瘤任务一霍奇金淋巴瘤目录项目四：细胞化学染色任务二非霍奇金淋巴瘤

项目十三：恶性淋巴瘤1.掌握：霍奇金淋巴瘤R-S细胞的形态学特征。2.熟悉：霍奇金淋巴瘤的相关检查特点。3.了解：淋巴瘤的一般临床症状。学习目标项目十三：恶性淋巴瘤任务一霍奇金淋巴瘤任务一霍奇金淋巴瘤恶性淋巴瘤组织学分型霍奇金淋巴瘤（HL）非霍奇金淋巴瘤（NHL）1.青壮年好发（中国以NHL为主）2.起源于淋巴结或其他淋巴组织3.恶性（可以治愈的肿瘤）4.病毒感染有关恶性淋巴瘤概要淋巴细胞肿瘤又称淋巴瘤，是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，具有临床多样性，分两大类，含八十余种独立疾病。组织病理学检查是诊断淋巴瘤最主要的方法，免疫组化是分析免疫表型及提示某些遗传学异常的重要手段。以实体瘤的形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中，最易受累及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓。表现为无痛性的淋巴结肿大，可伴发热、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状。任务一霍奇金淋巴瘤一、霍奇金淋巴瘤概述霍奇金淋巴瘤（HL），也称霍奇金病（HD）,是恶性淋巴瘤的一种，以肿瘤组织中找到R-S细胞为特征。男性青年多见，发病率低于非霍奇金淋巴瘤。以无痛性、进行性颈部或锁骨上的淋巴结肿大最为常见。可伴有发热、盗汗、消瘦及皮肤瘙痒等全身症状HL的WHO分型霍奇金淋巴瘤经典的HL（CHL）95%富含淋巴细胞的经典HL结节硬化型HL混合细胞型HL淋巴细胞消减型HL结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）5%任务一霍奇金淋巴瘤二、实验室检查1.血象常有轻或中等贫血。白细胞轻度或明显增加,伴中性粒细胞增多,少数患者可有嗜酸性粒细胞升高,晚期淋巴细胞减少。骨髓被广泛浸润或发生脾功能亢进时,可有全血细胞减少。2.骨髓象找到RS细胞为骨髓浸润的依据,对诊断有帮助。骨髓穿刺涂片RS阳性率仅3%,但骨髓活检可提高到9

%~22%。

组织活检骨髓涂片任务一霍奇金淋巴瘤二、实验室检查3.组织病理学检查：淋巴结印片及切片是诊断该疾病的金标准。RS细胞是CHL的诊断细胞。经典的RS细胞体积大(可达100μm)、多核、或一个大的分叶核,这使得切片上呈多核表现。任务一霍奇金淋巴瘤二、实验室检查4.免疫组化有利于区分NLPHL和CHL。

CHL：几乎所有RS细胞呈CD30阳性，大多数CD15也为阳性。

NLPHL：几乎所有变异型细胞呈CD20、CD45、CD79a阳性，多数病例J链和CD75也为阳性，Ig轻链和重链常为强阳性。5.细胞遗传学与分子生物学RS细胞多数存在Ig基因重排，是RS细胞来源于B细胞的依据。6.其他血沉增快，NAP活性增高，少数可伴溶血性贫血，Coombs试验阳性或阴性，血清乳酸脱氢酶活力增高。任务一霍奇金淋巴瘤三、诊断与鉴别诊断主要依靠组织病理学检查进行确诊。对无痛性进行性淋巴结肿大者可通过淋巴结印片、病理切片、骨髓涂片查找RS细胞阳性伴其他组织学改变可确诊，并对其按照WHO的分型标准进行诊断和分型。与淋巴结肿大性疾病（传单、淋巴细胞性白血病等）鉴别：主要靠组织病理学检查找到RS细胞或变异细胞。任务二非霍奇金淋巴瘤

项目十三：恶性淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkinlymphoma，NHL)是恶性淋巴瘤的另一种类型，比霍奇金病更常见。本病可见于任何年龄，老年人多见。近年来发病率在世界各国明显上升。以无痛性、进行性淋巴结肿大为主。原发于淋巴结外的病变较多见。任务二非霍奇金淋巴瘤一、概述1.血象初诊病例血象多正常。病情进展侵犯骨髓、脾功能亢进或采取放疗或化疗后，可出现贫血、白细胞和血小板减少。骨髓受侵可见淋巴瘤细胞。白细胞分类：淋巴细胞可增多。并发白血病时类似白血病血象。2.骨髓象早期骨髓无特异性变化，骨髓受侵可见淋巴瘤细胞，并发白血病时骨髓中出现较多的淋巴瘤细胞，称为淋巴瘤细胞白血病。任务二非霍奇金淋巴瘤二、实验室检查3.组织病理学检查为确诊本病的主要依据。4.免疫组织化学可测定淋巴瘤细胞免疫表型来确定其来源（B、T、NK细胞）及分化阶段，以成熟B细胞占绝大多数。5.细胞遗传学与分子生物学t(14；18)、t(11；14)和t(8；14)是B细胞型淋巴瘤最常见的染色体标志。应用PCR技术检测Ig或T细胞受体的基因重排,为鉴别B细胞和T细胞及其克隆性起源提供了重要依据。任务二非霍奇金淋巴瘤二、实验室检查常用的有：①组织学分型：常采用Rappaport分类法(1966)，将NHL分为结节型（或滤泡型）和弥漫型两大类，再按肿瘤细胞类型分为几种亚型；②美国国立癌症研究所工作分型(1982)：将NHL分为低度恶性、中度恶性和高度恶性及其他类；③WHO分类（2001年发布）：是目前较公认的分类标准。任务二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型组织学分型任务二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型结节性型（滤泡型）弥漫型1.淋巴细胞分化良好型1.淋巴细胞分化良好型2.淋巴细胞分化不良型2.淋巴细胞分化不良型3.混合（（淋巴-组织）细胞型3.混合（淋巴-组织）细胞型4.组织细胞型4.组织细胞型5.未分化细胞型，包括Burkitt淋巴瘤6.原淋巴细胞型NHL国际工作分类（IWF）1982任务二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型低度恶性1.小淋巴细胞型（可伴浆细胞样改变）

2.滤泡性小裂细胞型

3.滤泡性小裂细胞与大C混合型中度恶性4.滤泡性大细胞型

5.弥漫性小裂细胞型

6.弥漫性大小细胞混合型

7.弥漫性大细胞型高度恶性8.免疫母细胞型

9.原淋巴细胞型（扭曲核或非扭曲核）

10.小无裂细胞（Burkitt或非Burkitt淋巴瘤）杂类组合型，蕈样肉芽肿，组织细胞型低至高度恶性髓外浆细胞瘤，不能分型及其他病理分型/非霍奇金淋巴瘤任务二非霍奇金淋巴瘤三、NHL分型分型系统复杂。WHO(2001)中常见亚型如下：边缘区淋巴瘤滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫大B淋巴瘤Burkitt淋巴瘤血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤周围性T细胞淋巴瘤任务二非霍奇金淋巴瘤四、诊断与鉴别诊断本病诊断和分型主要依靠组织病理学检查。对无痛性、进行性淋巴结肿大应考虑为本病之可能，并发白血病时结合血象、骨髓象进行诊断。当只表现瘤块而无或有轻微血液和骨髓改变应诊断为淋巴瘤。存在广泛血液和骨髓受累时诊断为淋巴细胞白血病。需与淋巴结肿大性疾病鉴别：主要依据组织病理学进行鉴别。学习小结鉴别点HDNHL年龄青年多，儿童少各年龄均可，男多于女起病60-80%以无痛性颈锁骨上淋巴结肿大为首发表现，其次为腋下以无痛性颈锁骨上淋巴结肿大为首发表现者较HL少，常以高