临床肺癌常用免疫组化指标及其意义

临床肺癌常用免疫组化指标及其意义肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（LCC）（10%）。病理诊断是诊断肿瘤的“金标准”，最重要的是病理诊断部分，肿瘤的鉴别诊断常常运用免疫组化的方法来实现，那么肺癌常用的免疫组化指标有哪些？其临床意义是什么？本文带大家一起解读。定义：免疫组化（IHC）是应用免疫学基本原理——抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及相对定量的研究。免疫组化在肺癌中的作用1.判断是否患有肺癌和肺癌的恶性程度；2.对肺癌进行更深入的病理分型以帮助指导临床治疗方案；3.在发现转移瘤的时候帮助确定原发部位。CSCO指南推荐指标肺腺癌：TTF-1、NapsinA；肺鳞癌：P40、CK5/6，P63（P63也可表达于部分腺癌中，前二者对鳞癌的特异性相对更高）；小细胞癌：CD56、Syno、CgA、INSM1、TTF-1、CK、Ki-67。（一）腺癌➤TTF-1（甲状腺转录因子-1）1.75%-85%肺腺癌表达，也表达于肺神经内分泌肿瘤，鳞癌通常不表达；2.分化越差（如浸润性粘液腺癌、胶样腺癌）则越可能表达缺失；3.在肺的转移性腺癌中，TTF-1几乎不表达。➤NapsinA（新天冬氨酸蛋白酶A）1.70%-90%的肺腺癌表达，3%肺鳞癌表达，肺神经内分泌肿瘤不表达，与TTF-1结合是检测腺癌最好的标志物组合；2.在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性；3.部分转移性肺癌表达，如肾细胞癌、少部分甲状腺乳头状癌、子宫内膜腺癌、卵巢腺癌、胆管细胞癌等。➤CK7（细胞角蛋白-7）1.敏感性高，几乎100%肺腺癌表达；2.特异性差，30%-60%肺鳞癌表达，表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、子宫等多个器官的腺癌，需与TTF-1、NapsinA联合应用。➤SP（肺泡表面糖蛋白）1.主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌；2.在分化较差的肺腺癌中，常常表达缺失。（二）鳞癌➤P63/P40：P40是P63蛋白的一个亚型，它们都位于细胞核内，超过90%的肺鳞癌会强烈表达，腺癌则基本不表达。➤CK5/6：超过3/4的肺鳞癌阳性，上皮样间皮肿瘤高表达，因此需要与P63结合使用；与分化、分级无关。➤DSG3：85%~90%的肺鳞癌表达DSG3；几乎不表达于肺腺癌（<2%）。（三）神经内分泌肿瘤➤CgA、Syn和CD56CgA（嗜铬素A）+Syno（突触素）+CD56是最常用的神经内分泌肿瘤标志物组合，其中CgA的特异性最强，CD56最为敏感但缺乏特异性。Syno在小细胞肺癌中表达较多，在鳞癌表达极少，因此可用于小细胞癌与肺鳞癌的鉴别诊断。➤Ki-67（增殖指数）1.Ki-67有助于鉴别不同类型的神经内分泌肿瘤。如典型类癌的Ki-67增殖指数≤5%（低级别），非典型类癌为5%~20%（中级别），大细胞肺癌≥60%（高级别），小细胞肺癌为50%～100%（高级别）；2.Ki-67阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。（四）小细胞肺癌1.CgA+Syn+CD56是最常用的神经内分泌肿瘤标志物组合；2.Ki-67是鉴别小细胞肺癌和低中级别神经内分泌肿瘤的重要指标，Ki-67在小细胞肺癌中一般较高，为50%～100%。3.2023版CSCO指南里新增了INSM1（胰岛素瘤相关蛋白1）作为小细胞肺癌的免疫组化标志物，多项研究证明了INSM1在肺神经内分泌肿瘤具有优秀的敏感性和特异性。而且INSM1是细胞核染色，上述3个经典的标志物是细胞质或细胞膜染色，对组织损伤较重的标本，INSM1核染色更明显，采用INSM1更有优势。根据免疫组化鉴别不同肿瘤表1

肺腺癌与肺鳞癌的鉴别肺癌与胸膜间皮瘤的鉴别1.尚无100%的特异性标志物，因此应至少选择2个间皮和2个上皮标志物。2.根据抗体的敏感度和特异度，间皮瘤最好的标记为钙视网膜蛋白（Calretinin）、CK5或CK5/6、Wilms肿瘤基因1（Wilmstumourgene-1，WT-1）和D2-40。大细胞肺癌的鉴别。大