脂代谢异常与卵巢癌的相关性研究进展

【摘要】卵巢癌是一种发病隐匿、预后差且缺乏有效筛查手段的妇科恶性肿瘤，【关键词】脂代谢；卵巢癌；肿瘤微环境之王”,因其早期没有典型症状，但侵袭性极强，易发生盆腹腔转移，故约70%需要脂质参与，这一过程中必然会存在脂代谢功能的改变[1]。脂代谢失调是恶性肿瘤最突出的代谢改变之一[2]。风险[3]。比值明显升高，而载脂蛋白A1(ApoA1)与HDL水平明显降低[5]。女性乳腺癌细胞中三羟基三甲基辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutary-CoArdensitylipoproteinreceptor,LDLR)高表达与乳腺癌的发生相关[6-7]。直肠癌发生肝转移的概率增加3.1倍[2]。谢异常中最为关系密切的[8],脂代谢通路相关分子如总胆固醇、TG、HDL、LDL和鞘磷脂等水平的异常与卵巢癌的发生、发展关系密切。研究表明与良性卵癌的独立危险因素[9-10]。窦金利等[11]对1138例上皮卵巢癌患者和1136例健康人群的血脂指标对比分析显示，卵巢癌组的TG水平明显高于健康人群组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显低于健康人群组，且高水平TG、低水症死亡率呈正相关[3]。多项研究一致认为胆固醇在包括卵巢癌在内的多种妇促凋亡作用[12],由此可见，降低胆固醇水平或可作为治疗卵巢癌的潜在方法。肪酸合成酶(fattyacidsynthase,关[13-14]。脂肪酸结合蛋白P4(fattyacidbindingproteins4,FABP4)的侵袭力[13]。卵巢癌患者的肿瘤细胞、血浆、腹水中存在很多脂代谢关键蛋白和相关酶的异常高表达，如硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(stearylCoAdesaturase1,SCD1)、肉碱棕榈酰转移酶1(carnitinepalmitoyltransferase1,标分子或可成为卵巢癌早期检测、诊断、治疗的新策略[8,15]。人类白细胞分化抗原36(clusterofdifferentiation36,CD36)是脂肪酸运输跨膜糖调节肿瘤脂质代谢及化疗耐药，促进肿瘤细胞的增殖和转移[16]。脂代谢异常促进卵巢癌的发生也与激素调节机制有关，一项纳入了13项干素水平可能促进卵巢癌细胞的生长和增殖[17]。另外，脂代谢紊乱还会降低人体免疫细胞的抗肿瘤功能，增加患癌风险[18],同时肿瘤细胞脂代谢重编程产生大量的脂代谢异常产物也可作为信号分子影响免疫细胞的功能[19]。腹盆腔内快速、广泛的转移[20]。卵巢癌最常见的转移部位是腹膜和网膜，临床上约有80%的高级别浆液性卵肪因子来改变卵巢癌细胞的糖、脂代谢过程，诱导卵巢癌的“亲脂性”转移[21]。晚期卵巢癌腹水中高水平的游离脂肪酸可为细胞提供巨大能量来源，使其进行从有氧糖酵解到脂肪酸β-氧化的代谢重编程，以满足癌细胞增殖、扩散的需求[22]。terolregulatoryelementbindingprotein,SPEBP),现高表达，并且预示着患者具有较低的生存期[23-24]。溶血磷脂酸(lysob36均参与卵巢癌铂耐药机制[28-29]。能是未来有前景的抗癌策略[30]。信号途径促进卵巢癌细胞的生长、增殖、转移及化疗耐药[25]。卵巢癌TME中免疫细胞如肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)等，通过活化多另有研究发现，环氧化酶2(cyclooxygenase2,COX2)与前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)信号通路是TME中主要的免疫逃逸相关脂代谢信号通路，靶向COX2、PGE2有望逆转恶性肿瘤的免疫逃逸[19]。TME、肿瘤免疫间的关系十分复杂。随着对脂代谢与肿瘤发生相关机制的进一步anus激酶一信号转导子与转录激活子-制瘤素M(JAC-STAT-OSM)通路、半胱氨酸天冬氨酸特异性水解酶一过氧化物酶体增长因子活化受体γ-中链脂酰基辅酶A脱氢酶(Caspasel-PPARγ-MCAD)信号通路等[32],靶向这些脂代谢理的靶点[33]。I3K-AKT途径可抑制卵巢癌细胞的生长、增殖、侵袭[34-35]。临床上已证靶点[36]。胞，杀灭铂耐药的卵巢癌细胞[37]。巢癌的风险，且体重指数(BMI)也与多种恶性肿瘤的预后相关[38]。美国癌类),其他的调脂药物如苯氧芳酸类(贝特类)、肠道胆固醇吸收抑制剂等目前循证医学证据尚不充分[45]。[1]李瀚，刘绍严.淋巴结转移癌中脂代谢改变的研究进展[J].临床肿瘤学杂志，2022,27(11):1036-1041.DOI:10.3969/j.issn.1009-0460.2022.11.013.LiH,LiuSY.Researchprnlymphnodemetastases[J].ChineseClinicalOncology,2022,27(11):[2]查金辉，曾舜，刘鹏，等.血脂代谢异常及肿瘤标志物水平与结直肠癌肝转移关系研究[J].中华转移性肿瘤杂志，2023,6(4):354-358.DOI:10.3760/101548-20230510-00082.ZhaJH,ZengS,LiuP,earkerlevelsandlivermetastasisofcolorectalcancer[J].ChinJMetastaticCancer,2023,6(4):354-358.DOI:10.3760/101548-2[3]马良建，田景琳，黄莉，等.胆固醇代谢在妇科恶性肿瘤发生发展和治疗预后中作用的研究进展[J].现代肿瘤医学，2022,30(23):4404-4409.DOI: 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