头颈部鳞状细胞癌 PDL1 表达临床病理检测中国专家共识（2024版）

专家共识(2024版)【摘要】程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)表达水常见的恶性肿瘤，占所有头颈部癌的90%以上[1-2],肿瘤起源于口腔、鼻咽、NSCC患者中位总生存时间仅为10~13个月[1]。免疫治疗的兴起可显著改善复准2个抗程序性死亡受体1(programmeddeath-1,PD-1)药物(帕博利珠单eddeath-ligand1,PD-L1)表达综合阳性评分(combinedCPS)≥1的复发/转移HNSCC患者的一线治疗[6]。2以下为共识要点推荐等级标准[9]:(1)强推荐：基于高或中级别证据，抑制剂(纳武利尤单抗)对照标准治疗(西妥昔单抗、甲氨蝶呤或多西他赛),6.0%,高于对照组的16.6%,风险比为0.70(P=0.01)[10]。进一步分析发现，铂类及5-氟尿嘧啶),结果显示，在CPS≥20及CPS≥1的HNSCC患者中，帕7和0.0086);而帕博利珠单抗联合化疗组，总人群总生存获益[12]。进一步明显获益[13-14]。基于以上结果，美国FDA批准PD-L1表达检测作为伴随推荐)。疗前检测PD-L1表达(推荐级别：强推荐)。帕博利珠单抗对应的PD-L1抗体克隆号为22C3,纳武利尤单抗对应的PDAutoStainerLink48[1]。akoAutoStainerLink48检测平台(推荐级别：强推荐)。pathiou等[15]研究结果显示，蜡块保存20~24个月后，CPS和TPS与初始评分结果比较差异无统计学意义(P=0.36和0.78);蜡块保存25~36个月后，与蜡块保存37~48个月后，CPS平均降低18.44(P<0.0001),TPS平均降低12.9或2~8℃条件下>4个月)存储的白片[9,16]。内的石蜡包埋组织进行检测，已切好的白片需在2个月内(室温保存)或4个月内(2~8℃保存)完成检测(推荐级别：强推荐)。理的标本不适合用于PD-L1表达检测(推荐级别：强推荐)。肿瘤细胞和肿瘤相关炎性细胞(淋巴细胞及巨噬细胞)的PD-L1表达水平，评分公式如下[12]:L1表达CPS评分病例如图1所示。细胞及巨噬细胞)的PD-L1表达水平，肿瘤相关炎性细胞的范围界定采用20区(推荐级别：强推荐)。TPS判读仅针对肿瘤细胞，为明确的全部或部分细胞膜染色(任何强度)的阳性肿瘤细胞占所有活性浸润性肿瘤细胞的百分比[10],评分公式如下：共识意见9:TPS判读仅评估浸润性肿瘤细胞PD-L1表达情况，结果以百分数表示(推荐级别：强推荐)。Downes等[18]研究发现，经过PD-L1表达判读培训的病理医师在评估HNSCC病例CPS和TPS时具有优良的一致性，认为可以提高不同病理医师评分一致性的措施包括以下3点：(1)制定统一的评分和报告系统；(2)明确判读准则的正式培训；(3)对于具有挑战性的或处于阈值附近的病例，多位病理医师共同讨论得出一致的结果。Nuti等[19]同样发现经过培训的病理医师评估HNSCC中PD-L1表达时，以CPS≥1为阈值时一致率为94.1%;以CPS≥20为阈值时一致率为86.5%。共识意见10:CPS和TPS判读人员须参加相关培训，获得判读资质证书或科室判读授权后方可进行结果判读。对于处于阈值附近的病例，建议3位及以上的医师共同参与读片确定最终结果(推荐级别：推荐)。KEYNOTE-048临床试验中，共纳入了882例HNSCC病例，其中128例(14.5%)CPS<1;373例(42.3%)1≤CPS<20;381例(43.2%)CPS≥20[12]。Cerbelli等[20]研究发现，11.7%的HNSCC病例CPS<1;48.8%病例1≤CPS<20,39.5%病例CPS≥20,但其纳入的总病例数偏少，仅为43例。国内多中心EXCEED研究纳入402例HNSCC病例，其中65例(16.2%)CPS<1;169例(42.0%)1≤CPS<20;168例(41.8%)CPS≥20[21]。以上国内外数据显示，各研究队列中H免选择含有坏死组织、挤压细胞及固定不佳的评分一致性为36%;使用CPS评分时，同一个病例中6个不同位置的粗针穿刺H活检标本和手术标本CPS一致性，发现23对样本中，分别有4例活检标本和6例手术标本CPS≥20,分别有14例活检标本和12例手术标本CPS为1~19,活检组织行PD-L1表达检测(推荐级别：推荐)。C的阳性病例数比例分别为27.3%(9/33)和36.4%(12/33),CPS一致率为66.KEYNOTE-048前瞻性临床试验中-L1表达检测[12]。但研究发现HNSCC原发灶和淋巴结转移灶样本PD-L1表51%的原发灶样本CPS≥20,43%的转移灶样本CPS≥20,总体而言，27对(33%)为0.446)[25]。Ambrosini-Spaltro等[26]发现23.3%的HNSCC病例原发样本中CPS稍高于淋巴结转移灶(47.2比42.2),但差异无统计学意义(P=0.deRuiter等[28]研究发现，147例HNSCC中，以CPS≥1为阈号为22C3的阳性病例数为67例，克隆号为SP相关系数为0.22;以CPS≥20为阈值时，22两者相关系数为0.26;以TPS≥1%为阈值时，22C3阳性为40例，SP263阳性为71例，两者相关系数为0.43;以TPS≥50%为阈值时，22C3阳性为1例，SP263种不同克隆号抗体(22C3、28-8、SP263、SP142、E1L3N)表达情况，75例病为10例，E1L3N为41例，结果同样显示一致性较差[29]。但另两项样本量较小的研究(样本量分别为43例和40例)均显示22C3和SP263一致性良好[20,选对照[9,17]。阴性对照试剂片阴性对照试剂片内部阳性对照组织待检组织内部阴性对照组织内部阳性对照组织、内部阴性对照组织和待检组织一同检测，待检组织同时另切一张切片进行阴性对照试剂染色共识意见16:进行PD-L1免疫组织化学染色时，需在切片上同时设置内部阳性对照组织和内部阴性对照组织，与待检组织一同染色，待检组织需另切一张切片进行阴性对照试剂染色(强推荐)。用于PD-L1免疫组织化学染色的组织需严格符合固定时间，保证切片质量上佳。染色完成后，按顺序评估阳性对照组织、阴性对照组织、阴性对照试剂染色、扁桃体组织(可选)和待检组织的染色情况，出现任何非特异或异常染色时，应重新进行PD-L1免疫组织化学染色后再进行判读。为了保证PD-L1免疫组织化学染色的稳定和准确，应定期开展室内质控和室间质控。共识意见17:严格按顺序评估内部阳性对照组织、内部阴性对照组织、阴性对照试剂染色和待检组织的染色情况，任何对照组织或待检组织出现非预期结果时，需重新设置完整的对照完成一次新的染色后再行评估(推荐级别：强推荐)。共识意见18:因样品固定不佳、切片上组织卷曲、刀痕及白片保存不当等差到一般(Kappa值为0.43和0.64)。因此，使用LDT需要严格的方法验证及HNSCC中PD-L1表达是临床筛选可能从免疫治疗获益的患者的关键指标，制定了本专家共识，旨在解决PD-L1表达临床病理检测中常见问题、规范检测流程和结果判读。本专家共识供临床病理科、有资质的检测机构等开展PD-L1表1头颈部鳞状细胞癌中PD-L1表达检测报告模板基本信息检测试剂(克隆号):检测平台：质量控制肿瘤细胞数量是否足够：是[]/否[]内部阳性对照组织染色结果：成功[]/失败[]内部阴性对照组织染色结果：成功[]/失败[]阴性对照试剂染色结果：成功[]/失败[]正常扁桃体染色结果：成功[]/失败[]综合阳性评分原发灶：复发灶：转移灶：肿瘤比例评分原发灶：复发灶：转移灶：[1]CohenE,BellofCancerconsensusstatementonimmunotherapyforferCancer,2019,7(1):184.DOI:10.1186/s40425-019-0662-5.tionclassificationofheadandnecktumours[M].Lyon:I[3]JohnsonDE,BurtnessB,LeemansCR,etal.Heacellcarcinoma[J].Nas41572-020-00224-3.cerJClin,2017,67(1):7-30.DOI:10.3322/caac.21387.[5]DasteA,LarroquetteM,GibsonImmunotherapy,2024,16(3):187-197.DOI:10.2217/imt-2023-0174.mmunotherapyresponseinheadandneckcancer[J]020,84:101977.DOI:10.1016/j.ctrv.2020.101977.[7]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会头颈外科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会头颈外科学组.头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2023,58(11):1061-1076.DOI:10.3760/cl15330-20230612-00272.[8]KaurA,KuchtaK,Waytumorsandsynchronouslymphnodemetastasesinrese23,147(4):442-450.DOI:10.5858/arpa.2021[9]薛丽燕，李印，黄镜，等.中国食管癌PD-L1蛋白表达检测临床病理专家共识[J].中华肿瘤杂志，2023,45(4):291-297.DOI:10.3760/11215currentsquamous-cellcarcinomaoftheheadandneck[J].NEnglJMed,2016,375(19):1856-1867.DOI:10.1056/NEJMoa1602252.[11]CohenE,SoulièresD,LeTourneauC,etmethotrexate,docetaxel,orcetuximabforrecurrentormetastatichead-and-necksquamouscellpen-label,phase3study[J].Lancet,2019,393(10167):156-167.DOI:[12]BurtnessB,HarringtonKJ,GreilR,etrwithchemotherapyversuscetuximabwithchemotherapyforrecurrent048):arandomised,open-label,phase(10212):1915-1928.DOI:10.1016/S0140-6736(19)32591-7.[13]BurtnessB,Rischinthchemotherapyforrecurrentnd-1combinedpositives332.DOI:10.1200/JC0.21.02198.ediatecombinedpositivescoreswithoutcomouscellcarcinoma:secondaryanalysisofKeynote02022,8(8):1216-1218.DOI:10.1001/jamaoncol.2022.1846.[15]KarpathiouG,VincentM,DuinheadandneckcancertissuespecimensdecreaseswiolResPract,2022,237:154042.DOI:10.1016/j.prp.2022.154042.(2):121-129.DOI:10.3760/112151-20230922-00203.学杂志，2021,50(7):710-718.DOI:10.3760/l12151-20210228-0[18]DownesMR,SlodkowskaE,KatabiN,etal.Inter-andintraobservuamouscellcarci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