免疫学课件肿瘤免疫

愿所有人健康快乐笑口常开第二十章肿瘤免疫tumorimmunity背景资料全世界每年大约有1000万人患肿瘤，700万人以上死于肿瘤。我国每年约有312万人患肿瘤，200万人以上死于肿瘤。治疗肿瘤常用的方法是外科手术、化疗和放疗，三大疗法的缺点是非特异性、被动性和局限性。1985年，美国国家癌症研究委员会正式将肿瘤的生物学治疗方法确立为第四种疗法。logo肿瘤免疫学研究肿瘤抗原、对肿瘤的免疫应答，机体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫学防治的科学。01指细胞恶变过程中出现的新抗原及02过度表达的抗原物质的总称。03产生的机制04新的物质的产生；异常的产物；05结构的改变；隐蔽表位的暴露；06膜分子的异常聚集和共表达；07胚胎抗原的异常表达第一节肿瘤抗原肿瘤特异性抗原（TSA）肿瘤相关抗原（TAA）是指在一些肿瘤细胞表面明显高表达，而在正常细胞上呈微量表达的抗原物质。如：胚胎性抗原。只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原。又称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）。根据肿瘤抗原特异性分类根据肿瘤诱发的因素分类化学或物理因素诱导的肿瘤抗原病毒癌基因编码的肿瘤抗原胚胎抗原突变的原癌基因和抑癌基因编码的蛋白质异常表达的组织蛋白组织特异性分化抗原自发性肿瘤胚胎抗原：AFP、CEA是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存留极微量。当细胞恶变时，此类抗原可重新合成。0102第二节机体抗肿瘤的免疫效应机制固有性抗肿瘤免疫应答NK细胞巨噬细胞γδT细胞补体系统细胞因子适应性抗肿瘤免疫应答细胞免疫CTL——直接杀伤作用（主要效应细胞）Th1——间接作用激活补体系统溶解肿瘤细胞ADCC效应抗体的调理作用

封闭肿瘤细胞上某些受体的作用改变肿瘤表面的粘附特性

增强抗体覆盖肿瘤细胞抗原位点，封闭CTL的杀伤作用2.体液免疫第三节肿瘤的免疫逃逸机制logo一、与肿瘤细胞有关的因素1.肿瘤细胞的“漏逸”2.肿瘤细胞的抗原缺失或调变3.肿瘤细胞表面抗原被覆盖4.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下5.肿瘤细胞缺乏协同刺激信号6.高表达抗凋亡基因产物7.肿瘤细胞导致的免疫耐受、免疫抑制与肿瘤细胞有关的因素01与宿主免疫系统有关的因素宿主免疫功能低下免疫耐受免疫抑制免疫缺陷01第三节肿瘤的免疫逃逸机制第四节肿瘤的免疫诊断和治疗（自学）01检测肿瘤抗原02检测肿瘤抗体03肿瘤的放射免疫显影诊断04一、肿瘤的免疫诊断肿瘤的免疫治疗非特异性免疫治疗免疫调节剂：卡介苗、酵母多糖等主动免疫治疗给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机体产生抗肿瘤免疫。被动免疫治疗通过输入外源性的免疫效应物质（主要为免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。包括CTL、NK细胞、巨噬细胞等。01肿瘤抗原的概念、分类02机体抗肿瘤的细胞免疫机制03肿瘤的免疫逃逸机制小结用切下的肿瘤经灭活后免疫同系小鼠将切下的肿瘤移植给小鼠切除肿瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已免疫过的正常同系小鼠甲基胆蒽（MCA）诱导小鼠形成肿瘤无肿瘤生长（免疫排斥）肿瘤生长无肿瘤生长（免疫排斥）输入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠已获免疫的正常同系小鼠化学致癌剂同一小鼠不同部位TSTATSA同系小鼠输入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠将切下的肿瘤移植给小鼠切除肿瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已获免疫的正常同系小鼠甲基胆蒽（MCA）诱导小鼠形成肿瘤无肿瘤生长（免疫排斥）肿瘤生长无肿瘤生长（免疫排斥）已获免疫的正常同系小鼠移植给小鼠细胞不表达TSTA肿瘤生长进行突变和克隆移植给小鼠移植给小鼠细胞表达TSTA无肿瘤生长细胞不表达TSTA肿瘤生长细胞制备基因文库表达基因编码的TSTAtum+转染tum+转染tum+Tum-病毒豚鼠大鼠小鼠病毒相关抗原某些与肿瘤相关的病毒肿瘤病毒人类原发性肝癌HBV、HCV人类宫颈癌人鼻咽癌EB病毒（EBV）人Burkitt淋巴瘤EB病毒（EBV）人T细胞白血病ⅠⅡ型人类嗜T细胞白血病病毒人乳头状瘤病毒（HPV）、单纯疱疹病毒（HSV）癌基因异常表达与肿瘤的关系癌基因相关的肿瘤类型c-myc早幼粒细胞白血病、大肠癌、胃癌等n-myc视神经细胞瘤、小细胞肺癌、视网膜母细胞瘤c-erbB乳腺癌,类表皮癌细胞系，原发胶质瘤c-k-ras原发肺癌，结肠癌