第38章 -抗菌药物概论课件

第三十八章抗菌药物概论Introduction

toantibacterialdrugs第38章-抗菌药物概论

讲授内容一、基本概念二、抗菌机制三、细菌的耐药性四、合理应用五、药物分类第38章-抗菌药物概论

一、基本概念1.化学治疗：应用药物对病原体（病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞等）进行防治，简称化疗。第38章-抗菌药物概论2.抗菌药：能够抑制或杀灭细菌，用来防治细菌感染的药物。3.抗菌谱（antibacterialspectrum）：药物的抗菌范围。窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用

广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。第38章-抗菌药物概论

4、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物

杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物

第38章-抗菌药物概论

评价指标：最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。

最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。5.抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。第38章-抗菌药物概论6.化疗指数（

chemotherapeuticindex，CI）概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：

CI=LD50/ED50。

意义：是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。

第38章-抗菌药物概论二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构第38章-抗菌药物概论1.抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素

环丝氨酸↗↘

万古霉素

杆菌肽

-内酰胺类

第38章-抗菌药物概论

-内酰胺类药物与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPS）结合，使转肽酶失活，阻止肽聚糖的合成，造成细胞壁的缺损。由于菌体胞内高渗，故可使菌体破裂，细菌死亡。第38章-抗菌药物概论

2.增加胞质膜的通透性，使内容物外漏，造成菌体死亡。多肽类——增加细菌胞浆膜的通透性如多粘菌素多烯类——增加真菌胞浆膜的通透性如制霉菌素

3.抑制核酸的合成

①抑制叶酸的合成谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸

(PABA)

磺胺（-）甲氧苄啶（-）第38章-抗菌药物概论②抑制DNA、RNA的合成如：喹诺酮类——（-）DNA回旋酶

RFP——（-）依赖DNA的RNA多聚酶4.抑制蛋白的合成氨基糖苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S

亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类第38章-抗菌药物概论

三、细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（drugresistance）的概念耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。

第38章-抗菌药物概论耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。注意：与耐受性相区别：长期用药后，药效递减的现象第38章-抗菌药物概论（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶

①水解酶：如

-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类

头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类

②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。

第38章-抗菌药物概论2、改变靶位结构

（1）改变靶蛋白结构

如：RFP耐药菌RNA多聚酶的

-亚基结构改变造成的耐药。

（2）增加靶蛋白数量

如：金葡菌对甲氧西林的耐药

（3）生成耐药靶蛋白

如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-

内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药

第38章-抗菌药物概论3、降低细胞膜的通透性使药物不易进入菌体内如：细菌对

-内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸

5、主动流出作用增强使药物的排出速度大于内流速度，降低药物在菌体内的浓度。第38章-抗菌药物概论四、抗菌药的合理应用

用药原则：

1、明确诊断：临床诊断、病原诊断

2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应

3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态

4、防止滥用：（1）杜绝不必要用药：如病毒感染（2）避免局部用药：防止过敏（3）控制预防用药（4）合理联合用药第38章-抗菌药物概论五、药物分类根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：（一）