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文档简介
骨髓炎抗感染策略兰州军区兰州总医院药剂科临床药学室临床培训---
流行病学患者男,22岁,已婚,因“右上肢外伤后20年,右上臂持续性疼痛5天”入院。患者自述于入院前20年前不慎外伤后,致右上肢疼痛,至当地医院就诊,经行手术治疗(具体损伤部位及手术方式不详)。于入院前4年感右肘部疼痛,遂至当地医院再次行手术治疗(具体损伤部位及手术方式不详),术后伤口愈合良好,无发热、寒战等症状。于入院前5天无明确诱因出现右上臂疼痛症状,并伴全身及患肢发热症状,以晚上及早晨显著,遂至当地医院就诊,经行X线示:右肱骨局部骨皮质欠规则,骨膜增厚。因当地治疗条件有限,患者为求手术治疗于今日来我院门诊,以“右肱骨慢性骨髓炎”收住入院。---
内容骨髓炎相关知识流行病学特点外科治疗抗菌药物治疗---
骨髓炎骨髓炎是发生于骨组织的感染,有多种分类方法。感染途径:
血行播散(血源性骨髓炎)开放创伤(创伤性骨髓炎)直接蔓延(外来性骨髓炎)病程和症状:急性、亚急性、慢性骨髓炎宿主反应:化脓性、非化脓性性骨髓炎
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流行病学(一)发病率特点慢性骨髓炎在发达国家的发病率明显低于发展中国家。
发达国家儿童骨髓炎发病率为13/10万,其中急性骨髓
炎为8/10万,亚急性骨髓炎为5/10万,3岁以下儿童发
病率高于3岁以上儿童。骨髓炎在发展中国家主要以慢性形式存在,男性发病
率高于女性,又以年轻患者多见。
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流行病学(二)发病原因及部位
儿童:血源性感染。
成人:多源于外源性感染。
诱因:交通事故;战争创伤(爆炸伤);骨科手术
部位:下肢(65%)、上肢、脊柱---
流行病学(三)危险因素软组织损伤:开放性骨折越严重,骨感染的可能性越大(Ⅰ、Ⅱ型为2%,Ⅲ型为10%-50%)。
病原菌宿主:患者伴有血管功能不全(如糖尿病和外周血管疾病。
免疫反应:免疫系统疾病患者(如多核白细胞疾病);免疫抑制患者(如器官移植术后、肾病晚期及接受化疗患者)。---
流行病学(四)不同类型骨髓炎的常见致病菌骨髓炎常见致病菌急性血源性骨髓炎一般人群镰状细胞贫血静脉吸毒或血透者金葡菌,链球菌沙门菌属金葡菌,铜绿假单胞菌不伴有血供不足的邻近部位骨髓炎骨折复位内固定术后胸骨劈开术后足底钉刺创伤后肠道杆菌,金葡菌,铜绿假单胞菌金葡菌,表葡菌铜绿假单胞菌伴有血供不足的邻近部位骨髓炎神经系统损害和褥疮、动脉粥样硬化、
外周血管病、伴神经病变的糖尿病慢性骨髓炎病原菌多样:革兰阳性需氧/厌氧菌,
革兰阴性需氧/厌氧菌金葡菌,肠道杆菌---
流行病学
(五)不同时期骨科植入物感染的常见致病菌感染时期常见致病菌早期感染金葡菌,需氧革兰阴性杆菌,凝固酶阴性葡萄球菌迟发感染凝固酶阴性葡萄球菌,其他皮肤菌群晚期感染凝固酶阴性葡萄球菌,金葡菌,需氧革兰阴性杆菌,厌氧菌---
外科治疗清除病灶
消灭死腔
伤口闭合
重建血供
伤口引流---
抗菌药物治疗治疗原则
早期足量、有效、联合应用抗生素治疗,加强全身支持治疗。对疑有骨髓炎的病例应立即开始足量抗生素治疗,在发病5天后使用或细菌对所用抗生素不敏感时,都会影响疗效。抗生素的使用至少应持续3周至体温下降,局部红、肿、热、痛减轻。实验室检查必须显示血沉和C反应蛋白水平正常或明显下降。在病人高热或应用抗生素之前,可行血培养检查。
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抗菌药物治疗
治疗原则骨髓炎:病原学诊断至关重要。若血培养阴性,需作骨组织培养,窦道流出液培养不能预测骨组织培养结果。
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(一)血行性骨髓炎
经验性治疗——治疗前先做骨组织及血培养新生儿(<4个月)致病菌治疗方案金黄色葡萄球菌,革兰阴性杆菌,
B族链球菌MRSA可能:万古霉素+(头孢他啶或头孢吡肟)MRSA不太可能:(萘夫西林或苯唑西林)+(头孢他啶或头孢吡肟)注:出现严重过敏或毒性反应:(利奈唑胺10mg/kg或poq8h+
氨曲南)。可用克林霉素替代利奈唑胺。若涂片见革兰阴
性杆菌则加用头孢他啶或头孢吡肟。---
(一)血行性骨髓炎
经验性治疗——治疗前先做骨组织及血培养新生儿(>4个月)
:四肢骨髓炎致病菌治疗方案金黄色葡萄球菌,A族链球菌,革兰阴性杆菌罕见MRSA可能:万古霉素+(头孢他啶或头孢吡肟)MRSA不太可能:(萘夫西林或苯唑西林)+(头孢他啶或头孢吡肟)注:出现严重过敏或毒性反应:克林霉素或复方新诺明或利奈唑胺
(利奈唑胺10mg/kg或poq8h+氨曲南)。可用克林霉素替代利奈
唑胺。若涂片见革兰阴性杆菌则加用头孢他啶或头孢吡肟。---
(一)血行性骨髓炎
经验性治疗——治疗前先做骨组织及血培养成人:四肢骨髓炎致病菌治疗方案金黄色葡萄球菌,A族链球菌,革兰阴性杆菌罕见MRSA可能:万古霉素+(头孢他啶2gIVq8h或头孢吡肟2gIVq12h)MRSA不太可能:(萘夫西林或苯唑西林)+(头孢他啶或头孢吡肟)注:出现严重过敏或毒性反应:克林霉素或复方新诺明或利奈唑胺(利
奈唑胺10mg/kg或poq8h+氨曲南)。可用克林霉素替代利奈唑胺。
若涂片见革兰阴性杆菌则加用头孢他啶或头孢吡肟。---
(一)血行性骨髓炎
经验性治疗——治疗前先做骨组织及血培养成人(>21岁)椎骨骨髓炎±硬膜外脓肿;其他部位致病菌治疗方案金黄色葡萄球菌最常见,其他病原体也有可能;MRSA可能:万古霉素1gIVq12h;若体重>100kg,1.5gIVq12hMRSA不太可能:萘夫西林或苯唑西林2gIVq4h注:治疗前血和骨组织培养是必须的。出现严重过敏或毒性反应:复方
新诺明8-10mg/(kg·d),分3次,IVq8h,或利奈唑胺600mgIV或
poq12h.
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(一)血行性骨髓炎针对性治疗——已知培养及体外药敏结果
注:出现过敏或毒性反应时的其他选择,如果体外敏感:①TMP-SMX8-10mg/(kg·d)分3次IVq8h,但治疗骨髓炎的资料并不多;②克林霉素600-900mgIVq8h,须检查有无诱导耐药,特别是对红霉素耐药时。③环丙沙星750mgpobid或左氧氟沙星750mgpoqd+利福平300mgpobid;④达托霉素6mg/kg·dIVqd;有耐药或造成治疗失败的病例报道;⑤利奈唑胺600mgpo或IVbid;个别报告有效,长期应用可导致视神经及周围神经病变;⑥夫西地酸500mgIVq8h+利福平300mgpobid
致病菌首选方案备选方案MSSA萘夫西林或苯唑西林2gIVq4h;若体重>100kg,1.5gIVq12h万古霉素1gIVq12h;如体重>100kg,1.5gIVq12hMRSA对严重感染推荐:万古霉素30-60mg/(kg·d),,分2-3各剂量,谷浓度维持在15-20μg/ml利奈唑胺600mgIV或poq12h±利福平300mgpo或IVbid---
(二)不伴有供血不足的感染性骨髓炎
经验性治疗:务必做细菌培养足底钉刺穿运动鞋致骨髓炎注:足底刺伤只有1-2%发展为骨髓炎,须清创去除异物。
致病菌首选方案备选方案铜绿假单胞菌环丙沙星750mgpobid或左氧氟沙星750mgpoqd头孢他啶2gIVq8h或头孢吡肟2gIVq12h---
(二)不伴有供血不足的感染性骨髓炎
经验性治疗:务必做细菌培养长骨骨折内固定术后注:常需去除内固定物才能使骨愈合,可能需要重建血供。所列方案属经验性治疗,应根据培养结果调整用药。敏感的革兰阴性杆菌:环丙沙星750mgpobid或左氧氟沙星750mgpoqd。针对金黄色葡萄球菌的其他治疗;见上述“血行性骨髓炎的针对治疗”。
致病菌首选方案备选方案金黄色葡萄球菌,
革兰阴性杆菌,铜绿假单胞菌万古霉素1gIVq12h+(头孢他啶2gIVq8h或
头孢吡肟2gIVq12h)利奈唑胺600mgIV或pobid+(头孢他啶2gIVq8h或
头孢吡肟2gIVq12h)---(二)不伴有供血不足的感染性骨髓炎人工关节感染性骨髓炎针对性治疗致病菌首选方案化脓性链球菌A、B、C族,草绿色链球菌清创,保留人工关节:(青霉素G或头孢曲松)IV×4周革兰阴性杆菌清创及长程静脉序贯口服治疗---
(二)不伴有供血不足的感染性骨髓炎人工关节感染性骨髓炎针对性治疗注
致病菌首选方案备选方案MSSE或MSSA(萘夫西林或苯唑西林IV+利福平po×4周)(万古霉素IVq8h+利福平po)或(达托霉素IV+利福平po)×6周MRSE或MRSA(万古霉素IVq8h+利福平po)×6周[(环丙沙星或左氧氟沙星--若是敏感--po)+(利福平po)]或(利奈唑胺po)或(达托霉素+利福平)×6周铜绿假单胞菌头孢他啶IV+环丙沙星或左氧氟沙星po---
(三)伴有供血不足的骨髓炎:病情紧急的糖尿病患者注
致病菌首选方案备选方案金黄色葡萄球菌(需假定是MRSA),无乳链球菌(B族)和化脓性链球菌为主,大肠菌群口服治疗:缓释阿莫西林-克拉维酸钾+TMP-SMX(双剂量)或[(环丙沙星或左氧氟沙星或莫西沙星)+利奈唑胺]或厄他培南静脉给药:根据目前药敏推荐(氨苄西林-舒巴坦或替卡西林-克拉维酸或
哌拉西林-他唑巴坦或厄他培南及其他碳青霉烯类)+[在除外MRSA之前尚需用万古霉素或其他抗MRSA药物]---
(四)慢性骨髓炎
针对性治疗,常有骨坏死,需要正确的培养结果注
致病菌首选方案备选方案金黄色葡萄球菌,肠球菌,铜绿假单胞菌不推荐经验性治疗。应根据培养和药敏结果行全身治疗;慢性骨髓炎急性加重时可按急性血行性骨髓炎治疗。---抗菌药物治疗骨组织中分布浓度较高的抗菌药物种类药物名称林可霉素类林可霉素,氯林可霉素,磷霉素,头孢类头孢替安喹诺酮类环丙沙星
抗菌药物选择---抗菌药物治疗说明书中标示可以用于骨和关节感染的抗菌药物种类药物名称注射剂口服一代头孢头孢唑啉钠——二代头孢头孢呋辛,头孢西丁,头孢替安,头孢尼西,头孢孟多——三代头孢头孢曲松,头孢唑肟,头孢噻肟,头孢哌酮,头孢曲松酶抑制剂复合物,头孢哌酮酶抑制剂复合物——四代头孢头孢噻利——氨基糖苷类阿米卡星——青霉素类阿莫西林,美洛西林,阿洛西林,替卡西林,萘夫西林,苯唑西林阿莫西林克拉维酸钾,苯唑西林喹诺酮类左氧氟沙星,氧氟沙星,环丙沙星左氧氟沙星,氧氟沙星四环素米诺环素---抗菌药物治疗
骨髓炎抗菌药物治疗常见误区类型具体内容抗菌药物选择错误选择药物在骨和关节部位未能达到有效血药浓度用药时间错误
急性期延误,慢性期提早用药疗程错误
疗程未满4-6周---抗菌药物治疗
围手术期预防用抗菌药物的选择手术种类药物名称一般骨科手术一代头孢头孢唑啉应用人工植入物骨科手术(骨折内固定,关节置换,脊柱融合术)一代头孢
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