中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南

中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南不宁腿综合征（RLS）是一种感觉运动障碍性疾病。不宁腿综合征（RLS），又称不安腿综合征，Willis‑Ekbom病（WED），是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，其主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望，大多发生在傍晚或夜间，安静或休息时加重，活动后好转。RLS严重影响患者的生活质量，尤其可导致失眠、抑郁和焦虑。RLS与神经-精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显的相关性。概念与定义

（一）按病因分类分为原发性和继发性两种类型。原发性RLS通常有家族史。继发性RLS患者多数在40岁以后发病，与多种神经系统疾病（如帕金森病、脑卒中、多发性硬化、脊髓病变等）、铁缺乏、妊娠或慢性肾脏疾病有关。（二）按起病年龄分类可分为早发型（<45岁）和晚发型（≥45岁）。早发型RLS极可能是家族性，同时外周铁缺乏更显著。不同临床过程的周期性缓解常见于早发型RLS，而在晚发型RLS中呈慢性进行性病程且症状更为严重。此外，晚发型RLS患者多存在恶化因素。分类（三）按病程分类可分为间歇发作型和慢性持续型。最近一年内，症状出现频率为平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS活动属于间歇发作型。未经治疗的患者出现症状的频率平均每周2次或以上属于慢性持续型。分类（一）中枢神经系统铁缺乏或代谢障碍铁是多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶的辅基和多巴胺D2受体的辅助因子，参与脑内多巴胺合成、髓磷脂合成与能量生成、增加突触密度。铁缺乏或代谢障碍可使脑黑质神经元受损，也可影响多巴胺系统功能。（二）中枢神经系统多巴胺功能紊乱多巴胺能功能障碍在RLS的发病机制中发挥重要作用，如纹状体以外区域多巴胺能D2和（或）D3神经元逐渐缺失，多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺可加重症状，而多巴胺D2和（或）D3受体激动剂可改善RLS临床症状。发病机制（三）遗传学GWAS表明易感性单核苷酸多态性（SNPs）与RLS相关，如MEIS1与RLS强烈相关；MEIS1、PTPRD、BTBD9与周期性肢体运动强烈相关，且影响铁的动态平衡。（四）神经环路异常中枢阿片系统异常、中枢神经系统下行抑制通路功能失调致脊髓神经元过度兴奋、皮质-纹状体-丘脑-皮质环路网络功能失调、腺苷通路异常等也可能在RLS的病理生理机制中起重要作用。发病机制诊断标准（诊断需同时满足A~C）A.有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致，同时符合以下症状：①症状在休息或不活动状态下出现或加重，如躺着或坐着。②运动可使症状部分或完全缓解，如行走或伸展腿部，至少活动时症状缓解。③症状全部或主要发生在傍晚或夜间。B.上述症状不能由其他疾病或行为问题解释（如腿抽筋、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。C.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。诊断补充说明：（1）有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动。除腿部有时也会累及手臂及身体其他部位。（2）对于儿童，问诊时需要考虑到儿童的特殊表达用语，以及询问是否存在需要家人按摩肢体方可入睡的现象。（3）对于存在认知障碍的老年患者，需要考虑可能存在摩擦肢体的行为征象，如摩擦、按摩、揉捏腿部；过度的活动如踱步、坐立不安、抖动腿部、踢腿、在床上辗转反侧等，则有助于RLS的诊断。诊断（4）当症状较严重时，活动可能不能明显缓解RLS症状，但问诊提示既往出现过通过活动可缓解的情况；（5）由于RLS症状严重、治疗干预引起症状恶化，此时在傍晚/夜间恶化可能并不明显，但问诊提示既往出现过傍晚/夜间加重的现象；（6）对于在某些遗传学或流行病学研究中，应用本诊断标准时去除C标准更为合适，但需作出明确说明。诊断一、一般治疗（一）建议避免使用可能诱发RLS的药物（1）多巴胺受体拮抗剂，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精神病药物；（2）抗抑郁药：三环类抗抑郁药、5‑羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素及5‑羟色胺再摄取抑制剂等。（3）抗组胺药：苯海拉明等。（4）钙离子通道阻滞剂：硝苯地平、氨氯地平等。（二）推荐保持良好睡眠卫生习惯治疗二、药物治疗（一）药物种类1.铁剂外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。相比其他治疗RLS的药物，铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。2.多巴胺受体激动剂（1）普拉克索。（2）罗匹尼罗。（3）罗替高汀。（4）吡贝地尔。治疗

3.多巴胺能制剂复方左旋多巴制剂（左旋多巴‐卡比多巴、多巴丝肼）：左旋多巴是最早用于RLS治疗的多巴胺能药物。4.α2δ钙通道配体α2δ钙通道配体如加巴喷丁-恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。5.阿片类受体激动剂目前有长效羟考酮‑纳洛酮缓释剂、羟考酮可有效改善RLS症状的相关研究。阿片类药物的耐受性好，出现恶化的可能性小。治疗三、非药物治疗（一）适当体育锻炼可改善原发性RLS腿部不适症状，尤其是渐进式有氧运动训练。（二）物理疗法建议在每晚腿部不适症状发生前穿戴使用气动压缩装置；近红外光照疗法也可有效改善RLS严重程度；此外，建议临床可使用重复经颅磁刺激、重复经颅电刺激、振动垫等。（三）针灸疗法建议使用针灸疗法改善RLS症状及睡眠质量，取穴主要为合谷、太冲、足三里、三阴交、阳陵泉等位置。治疗四、合并其他睡眠障碍及疾病（一）RLS合并其他睡眠障碍的治疗建议添加或换用短效GABA活性催眠药、α2δ钙通道配体治疗。（二）卒中后RLS卒中合并RLS