第7章 拟胆碱药课件

.

第七章胆碱受体激动药

药理教研室第7章拟胆碱药教学目标1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、临床应用、不良反应及用药监护。2.熟悉有机磷中毒的机理及解救原理。3.了解其他拟胆碱药。第7章拟胆碱药.（1）直接作用于胆碱受体药①M、N胆碱受体激动药:如Ach②M胆碱受体激动药:如毛果芸香碱③N胆碱受体激动药:如烟碱

（2）胆碱酯酶抑制药易逆性：如新斯的明、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。分类：按其作用方式不同可分为第7章拟胆碱药第一节M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱(Ach)

乙酰胆碱能激动Ｍ受体和Ｎ受体，但体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。

第7章拟胆碱药M胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)

【药理作用】激动M、N受体心血管：心率↓,心肌收缩力↓,血管扩张，血压↓,传导↓,1.M样作用（小剂量静脉注射)平滑肌：气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌收缩眼：瞳孔括约肌收缩,缩瞳、调节痉挛腺体：汗腺、唾液腺、气管腺体、消化道腺体分泌↑第7章拟胆碱药M胆碱受体激动药2.N样作用(剂量稍大)N1受体：存在于自主神经节，自主神经节兴奋后产生的效应取决于平时支配为主的神经的效应。（例如：平滑肌，心血管）N2受体：存在于骨骼肌的运动终板，骨骼肌收缩3.中枢作用ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显M胆碱受体激动药

乙酰胆碱(acetylcholine,ACh）【药理作用】第7章拟胆碱药

卡巴胆碱(carbachol)

卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。第7章拟胆碱药．

第二节M受体激动药

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)

【药理作用】

直接兴奋M受体，产生M样作用

1.对眼睛的作用

(1)缩小瞳孔：兴奋M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。第7章拟胆碱药第7章拟胆碱药房水回流通路(2)降低眼内压第7章拟胆碱药(3)调节痉挛

眼睛在视近物时，通过改变晶状体的屈光度，使其聚焦成像于视网膜上从而看清物体，称为视力调节。睫状肌M受体兴奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚,远物模糊

第7章拟胆碱药第7章拟胆碱药．

2.增加腺体分泌毛果芸香碱吸收后，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。【临床应用】

1.治疗青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物。

2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.M受体阻断药中毒的解救第7章拟胆碱药.【不良反应】

过量中毒出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第7章拟胆碱药第三节抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使Ach不易水解破坏，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱作用。①易逆性抗胆碱酯酶药(如新斯的明)

②难逆性抗胆碱酯酶药(如有机磷酸酯类)

抗胆碱酯酶药第7章拟胆碱药一.易逆性胆碱酯酶抑制药

新斯的明(neostigmine)药动学

为季铵类化合物，极性大，口服生物利用度低，一般口服量比注射量大10倍以上，不易透过血脑屏障及角膜，故对眼及中枢作用弱。第7章拟胆碱药．

【药理作用】

抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑

二甲氨基甲酰化胆碱酯酶（失活）

第7章拟胆碱药1．对骨骼肌兴奋作用强大：

(1)抑制AChE的活性，使ACh破坏减少；

(2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用

(3)促进运动神经末梢释放ACh。2．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，可促进胃肠蠕动及增加膀胱逼尿肌张力，促进排气和排尿。3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。第7章拟胆碱药.【临床应用】

1.重症肌无力

2.手术后肠胀气,尿潴留

3.阵发性室上性心动过速

4.肌松药和阿托品中毒的解救【不良反应】1．M受体兴奋症状：中毒时出现胆碱能危象

2．本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻和支气管哮喘的病人。自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。第7章拟胆碱药.【临床应用】1.重症肌无力

2.手术后肠胀气,尿潴留

3.阵发性室上性心动过速

4.肌松药中毒的解救【不良反应】1．M受体兴奋症状：中毒时出现胆碱能危象

2．本品禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻和支气管哮喘的病人。第7章拟胆碱药.

毒扁豆碱(physostigmine,依色林)【特点】1．脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。

2.作用与毛果芸香碱相似,但作用较强而持久,用于治疗青光眼。【不良反应】1．睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等

2．刺激性强,选择性低,一般不全身用药

3．水溶性不稳定,氧化成红色不用第7章拟胆碱药.

吡斯的明(pyridostigmine)

作用同新斯的明，特点为弱而持久，不良反应少。

安贝氯铵(ambenonium,酶抑宁)

作用同新斯的明，特点为强而持久。

加兰他敏(galanthamine)

作用同新斯的明，但作用较弱。第7章拟胆碱药.

二.难逆性抗胆碱脂酶抑制药

有机磷酸酯类药用类：很少乙硫磷、异氟磷治疗青光眼杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、

1605（对硫磷）敌百虫、敌敌畏战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩称神经毒气

第7章拟胆碱药．【中毒机理】与AchE形成共价键结合，不易解离

AchE失活Ach大量积聚M、N受体过度兴奋而表现中毒症状第7章拟胆碱药．【中毒症状】（一）急性中毒

轻度中毒以M样作用为主中度中毒可以同时出现M样和N样作用严重中毒除M样和N样作用以外，还有严重的中枢神经系统症状第7章拟胆碱药1．M症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降。

2．N症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、严重者肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。第7章拟胆碱药

3．中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹、循环衰竭（二）慢性中毒：神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。第7章拟胆碱药.【急性中毒的解救原则】

1.迅速清除毒物:

⑴将患者移出有毒场所。⑵皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗皮肤；对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或0.9%生理盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃.对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃。

2.对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等处理外，须及早，反复注射阿托品以缓解症状。

3.及早应用特效解毒药：

阿托品+胆碱酯酶复活药第7章拟胆碱药M受体阻断药－阿托品

迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差，对N2受体无阻断作用，不能使失活的AchE恢复活性使用原则：早期、足量、反复使用，直至阿托品化阿托品化指标：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、微有不安或轻度躁动、肺部湿性罗音消失、呼吸改善、意识障碍减轻或意识恢复。中毒患者，对阿托品耐受量提高，此时用药量比常规用量要大。阿托品使用过程中，一方面要给足剂量确保阿托品化，另一方面严格鉴别阿托品中毒。中毒表现为患者出现幻觉、谵妄、体温升高、心率加快等现象。【中毒的防治】第7章拟胆碱药胆碱酯酶复活药－一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定第7章拟胆碱药．

氯解鳞定(pralidoximechloride)【机理】

1.复活AchE:有机磷＋AChE→磷酰化AChE(无活性)＋氯解磷定→磷酰化氯解磷定＋AChE

2.结合游离的有机磷:有机磷＋氯解磷定→磷酰化氯解磷定第7章拟胆碱药．【特点】

1.对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异

2.对骨骼肌处的AChE复活最明显,能迅速控制肌肉震颤

3.对中枢神经系统的中毒症状有一定疗效

4.对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。第7章拟胆碱药．【不良反应】偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊。因本药给药