麦门冬汤的研究进展

麦门冬汤的研究进展【摘要】麦门冬汤的记载源于《金匮要略》由麦门冬、半夏、人参、甘草、粳米、大枣六味药物组成，其传统用于肺有虚热，津液不足，火气上逆所致的肺痿等症。临床该方可用于治疗呼吸、消化、内分泌系统及肿瘤疾病等均取得了很好的疗效。目前对于麦门冬汤的临床报道较多，主要对其药效学及临床运用进行了探讨和研究，为进一步开发研究及运用该方提供了相关依据。目前对于麦门冬汤的临床报道较多，本文主要就近3年来麦门冬汤的研究近况综述如下：【关键词】麦门冬汤实验研究临床应用1.实验研究1.1诱导人肺腺癌A549细胞凋亡作用蒋时红等采用噻唑蓝（MTT）法检测麦门冬汤（0.25、2.5、25g/L）作用24、48、72h后人肺腺癌A549细胞（2×104个/mL）活性；吖啶橙（AO）/EB双荧光染色观察麦门冬汤各剂量作用48h后A549细胞凋亡形态学改变；流式细胞术分析麦门冬汤作用48h后A549细胞凋亡率；WesternBlot检测麦门冬汤对凋亡相关蛋白表皮生长因子受体（EGFR）、信号转导子和转录激活子3（STAT3）表达的影响。结果显示各剂量麦门冬汤能够抑制A549细胞活性，诱导其发生凋亡形态学改变，且A549细胞凋亡率与麦门冬汤剂量呈正相关（P<0.01）；WesternBlot检测表明低、中剂量麦门冬汤可使EGFR、STAT3表达下降。提示麦门冬汤可诱导A549细胞凋亡，其作用机制可能与下调EGFR、STAT3蛋白表达相关。孙超龙等选取对数生长期A549细胞(2×10^4个/mL)，倒置显微镜下观察麦门冬汤(0.25，2.5，25g/L)作用24，48，72h后A549细胞的形态学变化;4，6-二脒基吲哚(DAPI)荧光染色观察麦门冬汤(2.5，25g/L)作用48h后A549细胞的凋亡;流式细胞术结合PI染色法分析麦门冬汤(2.5g/L)作用48h后A549细胞的周期;实时荧光定量RT-PCR技术对A549凋亡细胞EGFR，STAT3基因表达进行半定量。结果显示0.25，2.5，25g/L麦门冬汤均可抑制A549细胞生长，使其发生不同程度的形态学改变;0.25，2.5g/L麦门冬汤作用A549细胞48h后，荧光显微镜下可见细胞核变形，染色质聚集、边缘化等凋亡形态学特征，流式检测显示细胞被抑制于G0/G1,G2/M期，RT-PCR提示细胞中EGFR，STAT3基因的表达量明显降低(P＜0.01)。提示麦门冬汤可抑制非小细胞肺癌A549细胞生长,诱导其凋亡,并将其阻滞于G0/G1,G2/M期，这可能与麦门冬汤下调EGFR，STAT3基因表达有关。1.2射性肺损伤的预防作用刘建军等将72只健康成年清洁级雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组、照射加中药组,空白对照组、单纯照射组以蒸馏水、照射加中药组以中药每日2mL/200g体重灌胃一周，开始造模，造模期间依照上述剂量继续给以蒸馏水及中药灌胃。分别在造模第5、12、26周，检测大鼠一般情况、各组肺系数、肺组织大体情况及HE染色情况，同时测量NF－κB及IL－1表达情况。结果显示造模大鼠自第2周开始出现精神萎靡等症状，且随照射次数的增加而加重，而中药对此变化具有拮抗作用;造模大鼠在第5周，肺系数明显高于正常大鼠，麦门冬汤可阻止造模大鼠肺系数的增长;大体解剖结构和HE染色后镜下观察发现，放射性照射导致大鼠出现炎症反应及肺组织纤维化，麦门冬汤对此具有改善作用。模型组照射后第5、12、26周末NF－κB及IL－1蛋白表达均较空白对照组同期明显升高(P＜0．01);中药组照射后第5、12、26周末NF－κB及IL－1蛋白表达均较模型组同期降低(P＜0．01，P＜0．05)。提示麦门冬汤可下调肺组织NF－κB及IL－1蛋白表达，具有较好的防治放射性肺损伤作用。1.3对肺纤维化的干预作用张瑞等将48只普通级健康wistar大鼠用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后，分为正常对照组、模型对照组、麦门冬汤组和强的松对照组。麦门冬汤剂量1．2g/kg，从第14天开始按15mL/kg体重ig，造模28天后处死，测定、比较各组大鼠血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果显示模型组大鼠血清及BALF中SOD活性低于正常对照组、MDA含量高于正常对照组，麦门冬汤组SOD活性均高于模型组，MDA含量均低于模型组;大鼠BALF中SOD活性、MDA含量与血清SOD活性、MDA含量呈正相关。提示麦门冬汤有抑制模型大鼠肺及血清中SOD活性下降及MDA含量增高的作用;血清SOD活性和MDA含量可间接反映肺部脂质过氧化与抗氧化水平。杨美凤等在该实验中第28d处死后检测肺组织及海马中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、五-羟色胺(5-HT)。结果:各组肺及海马NE值由大到小为模型对照组＞正常对照组＞麦门冬汤组，麦门冬汤组与模型对照组对比，差别有统计学意义(P＜0．05)。各组肺及海马DA值由大到小为模型对照组＞正常对照组＞麦门冬汤组，模型对照组与麦门冬汤组对比，差别有统计学意义(P＜0．05)。各组肺5-HT值由大到小为模型对照组＞麦门冬汤组＞正常对照组;各组海马5-HT值由大到小为模型对照组＞正常对照组＞麦门冬汤组;模型对照组的两指标与正常对照组、麦门冬汤组对比，差别均有统计学意义(P＜0.05)。结论:麦门冬汤能减少模型大鼠肺及海马中NE、DA及5-HT的量。1.4对硬皮病作用机制王振亮等选8周龄6只硬皮病BALB/C小鼠,实验前剃去小鼠背部中央区被毛,并随机分为5组,每组12只,分别为正常对照组(正常组)、模型对照组(模型组)、麦门冬汤大剂量组、麦门冬汤中剂量组、麦门冬汤小剂量组。除正常组外,其他组用博莱霉素(BLM)制作硬皮病模型。使用麦门冬汤大、中、小剂量治疗3周。眼球采血,用流式细胞仪采用单平台操作法检测CD4+、CD8+T细胞。进行腹腔灌洗并收集灌洗液,用预冷RP-MI-1640培养液洗涤细胞3次,每次4℃1500rpm离心10min,去上清液,再用预冷的适量RPMI-1640培养液悬浮细胞。用移液器取100μL的细胞悬液,加100μL的胎盼蓝与800μL的RPMI-1640放入1.5mL的离心管中染色,计算腹腔巨噬细胞活力。结果显示麦门冬汤小剂量组CD4+T细胞的含量高于模型组(P<0.01);大、中剂量组CD8+T细胞含量高于模型组(分别为P<0.01和P<0.05)。中、小剂量组腹腔巨噬细胞活力均高于模型组(P<0.01)。提示麦门冬汤能提高CD4+、CD8+T细胞水平,提高模型小鼠腹腔巨噬细胞的活力。这可能是麦门冬汤对系统性硬化症SSc模型小鼠发挥作用的机制之一。2临床应用2．1治疗感染后咳嗽迟文等将90例患者分为治疗组和对照组各45例，分别给予加味麦门冬汤和盐酸西替利嗪片治疗，疗程均为2周。结果显示2组患者治疗后咳嗽视觉模拟评分均明显减少，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗组总体疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示加味麦门冬汤对感冒后咳嗽有良好的治疗作用。2.2治疗慢性咽炎李先锋等使用随机平行对照方法将123例门诊患者按抛硬币法随机分为两组。对照组60例吠喃西林溶液漱口,急性起病复方碘甘油涂抹咽部。治疗组63例麦门冬汤（麦门冬30g,炙甘草、半夏各10g，人参6g，胆南星10g，黄芩6g,大枣去核12枚，咽痛加玄参、金银花各12g，异物感明显加苏梗、马勃10g，恶心加竹茄6g；咽干较重加石解、天花粉10g)1剂/d，水煎200ml，早晚口服。西药治疗同对照组。连续10天治疗为1疗程。观测临床症状、不良反应。治疗1疗程判定疗效。结果显示治疗组痊愈37例，有效22例，无效3例,总有效率96.23%。对照组痊愈21例，有效25例，无效14例，总有效率76.67%。治疗组疗效优于对照组（P<0.05）。提示麦门冬汤治疗漫性咽炎效果显。蒋亚明等将慢性咽炎患者86例随机分为2组各43例，对照组给予西药抗感染治疗，观察组在对照组基础上给予麦门冬汤治疗，观察2组临床疗效，比较中医症状积分变化。结果显示总有效率观察组为95.35%，对照组为72.09%，2组比较，差异有显著性意义（P<0.05）。经治疗，2组中医症状积分较治疗前下降（P<0.05），2组治疗后比较，差异有显著性意义（P<0.05）。提示麦门冬汤联合西药治疗慢性咽炎可取得较好疗效。2.3治疗慢性支气管炎罗明等将74例本病患者随机分为两组，治疗组予以麦门冬汤加减治疗；对照组予盐酸氨溴索口服液治疗。结果显示治疗组总有效率为92.11%；对照组总有效率为69.44%。两组比较，差异有统计学意义（P﹤0.05）。提示麦门冬汤加减治疗慢性支气管炎临床缓解期肺阴亏耗证疗效满意。2.4特发性肺纤维化于龙等将60例特发性肺纤维化患者随机分为两组，治疗组与对照组各30例，对照组予以西医常规治疗；治疗组予以口服加味麦门冬汤协同西医常规治疗。疗程为1个月，观察治疗前后患者的症状，治疗前后检测肺功能情况。结果显示(1)：治疗组和对照组治疗后症状较治疗前均有显著改善(P<0.05)，治疗组改善患者症状方面显著优于对照组(P<0.05)。(2)：治疗组与对照组治疗后肺功能（FVC、DLco）与治疗前比较有显著性改善（P<0.05，两组治疗后组间比较无显著差异性（P>0.05）；说明两组均能提高肺功能，疗效相当。提示加味麦门冬汤能够改善特发性肺纤维化患者的症状，提高肺功能。2.5对肺癌治疗的辅助作用夏克春等对19例中晚期非小细胞肺癌随机分为治疗组（中西医结合组）和对照组（西医组其中）。治疗组例，10对照组9例，两组均给予EP方案全身化疗，治疗组加服麦门冬汤并随症加减。连续观察3个化疗周期后比较两组治疗前后的不同。结果显示治疗组客观有效率为70%，明显优于对照组的44.44%，有显著差异，P<0.05；治疗组的消化道毒性、血液学毒性分别为50%、50%，均明显低于对照组的77.77%、66.66%。提示麦门冬汤联合EP方案治疗中晚期非小细胞肺癌，能够减轻化疗的不良反应，稳定肿瘤病灶，改善患者的生活质量,对肺癌治疗有辅助作用。2.6治疗功能性消化不良马春等随机将70例患者分成两组,治疗组采用麦门冬汤加减治疗本病35例,对照组35例采用多潘立酮片治疗,经28d后对比两组治疗后总有效率。结果显示治疗组总有效率91.4%,对照组总有效率65.7%,两组治疗后总有效率相比较,治疗组明显优于对照组,差异有显著性意义(p<0.01)。提示麦门冬汤加减治疗功能性消化不良取得良好效果。2.7治疗慢性胃炎赵静等用麦门冬汤（麦冬、半夏不同比例7∶1及3∶1）治疗慢性萎缩性胃炎模型大鼠5周后，发现模型大鼠胃黏膜炎症、萎缩性病变亦明显改善，可升高血清胃泌素水平，增强胃黏膜的防御机能。赵琦等将276例慢性胃炎患者随机分为麦门冬汤治疗组156例，三联用药治疗对照组129例治疗，疗程4周，停药后观察。结果显示麦门冬汤加味治疗组显效率为51.1％，总有效率为93.3％；三联疗法对照组显效率为35％，总有效率75％；两组比较有显著差异(P<0．01)。提示麦门冬汤加味对胃阴亏虚型慢性胃炎有确切疗效。2.8食管癌术后反流性咳嗽施义等将56例食管癌术后咳嗽患者随机分为治疗组和对照组各28例。治疗组予麦门冬汤加减治疗，对照组予奥美拉唑加多潘立酮治疗。结果显示总有效率治疗组为92.8%，对照组为71.4%，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。复发率治疗组为7.7%，对照组为30.0%，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示麦门冬加减治疗食管癌术后反流性咳嗽有较好的疗效2.9其他裴磊报道采用麦门冬汤加减治疗中枢性呃逆，效果良好。宋亚君报道麦门冬汤化裁应用既可治胃，又可治肺，亦可肺胃共调治疗食管癌、贲门癌、胃癌术后厌食症。冯莎等认为麦门冬汤具有抗呼吸道炎症、镇咳、抑制呼吸道高敏性、促进黏液纤毛运动及肺泡表面活性物质分以促进呼吸道净化等作用，对咳嗽变异性哮喘等久咳不愈属阴虚者有较好的疗效。3、讨论麦门冬汤出自《金医要略·肺屡肺痈咳嗽上气病脉证治第七》,原文日:“火逆上气,咽喉不利,止逆下气者,麦门冬汤主之。”该方具有清润肺胃,降逆下气之功,为治疗虚热肺痿之主方。该方为热在上焦,肺胃津液耗损,虚火上炎之证而设。对于津液耗伤,阴虚火旺,火气上炎,而导致的肺气上逆的咳嗽不己,具有干咳无痰或痰少而粘,舌红少苔,脉细数以及咽干咽痒等咽喉不利症均可。方中重用麦冬为君，甘寒清润，既养肺胃之阴，又清肺胃虚热。人参益气生津为臣。佐以甘草、粳米、大枣益气养胃，合人参益胃生津，胃津充足，自能上归于肺，此正“培土生金”之法。肺胃阴虚，虚火上炎，不仅气机逆上，而且进一步灼津为涎，故又佐以半夏降逆下气，化其痰涎，虽属温燥之品，但用量很轻，与大剂麦门冬配伍，则其燥性减而降逆之用存，且能开胃行津以润肺，又使麦门冬滋而不腻，相反相成。甘草并能润肺利咽，调和诸药，兼作使药。通过现代研究目前麦门冬汤临床用于呼吸、消化及五官、肿瘤等疾病的治疗，对中医辨证属于气阴两虚，虚火上逆者确有良效，尤其对一些目前西医尚无良策的疾病及减轻西医治疗的不良反应等有较大优势。但目前对麦门冬汤药量及药效学研究较为薄弱，方证大样本临床病例应用研究等资料亦较少。今后应一方面加强对麦门冬汤作用机制等的实验研究，另一方面建立临床大样本研究平台，对麦门冬汤的应用依据等进一步研究。【参考文献】[1]蒋时红，孙超龙，刘燕等.麦门冬汤诱导人肺腺癌A549细胞凋亡作用及其机制[J].中华中医药杂志，2015，30（4）：1236-1238.[2]孙超龙，张文娴，刘燕等.麦门冬汤对非小细胞肺癌A549细胞凋亡、周期、表皮生长因子受体及STAT3基因表达的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（11）：110-114.[3]刘建军，康国强，白秀丽等.麦门冬汤对大鼠放射性肺损伤的预防作用研究[J].世界中西医结合杂志，2012，7（4）：302-304.[[4]刘建军，康国强，白秀丽等.麦门冬汤对放射性肺损伤大鼠肺组织核转录因子κB及白细胞介素－1表达的影响[J]河北中医，2012，34（9）：1401-1403.[5]张瑞，宋建平，李瑞琴等.麦门冬汤对肺纤维化大鼠形成阶段的影响[J].中华中医药学刊，2012，30（9）：2022-2024.[6]杨美凤，谢忠礼，宋建平.麦门冬汤对大鼠肺纤维化形成阶段肺及海马DA、NE、5-HT的干预作用[J].中医研究，2012，25（6）：73-75.[7]王振亮，宋建平，邓伟等.麦门冬汤对BALB/C硬皮病小鼠CD4+、CD8+T细胞及腹腔巨噬细胞活力的影