【喘息样支气管炎患儿的临床治疗实证探究（论文）6500字】

喘息样支气管炎患儿的临床治疗实证研究目录TOC\o"1-2"\h\u25564喘息样支气管炎患儿的临床治疗实证研究 1298501对象与方法 255661.1一般资料 236261.2治疗方法 3203621.3观察指标 343391.4统计学方法 3275982结果 4120072.1两组患儿的临床疗效比较 460962.2两组患儿的外周血T淋巴细胞亚群比较 4324912.3两组患儿的IgE和IFN-γ水平比较 4314312.4两组患儿的肠道菌群数量比较 5285702.5两组患儿的炎性因子水平比较 592483讨论 610492免疫 724778炎症 87470参考文献 8摘要：目的研究益生菌对喘息样支气管炎患儿免疫和微生态变化的影响，为喘息样支气管炎患儿的临床治疗提供依据。方法选选择2020年1月至12月在我院接受治疗的喘息样支气管炎患儿180例，用随机数表法分为对照组（n=90）和联合组（n=90）。对照组患儿给予布地奈德治疗，联合组在对照组的基础上加用益生菌治疗。比较两组患儿的临床疗效、外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、免疫球蛋白E（IgE）、干扰素-γ（INF-γ）、肠道菌群（双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌）和炎性因子[白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-4（IL-4）]水平。结果治疗前两组患儿的外周血T淋巴细胞亚群指标相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的外周血T淋巴细胞亚群均明显改善，联合组患儿的CD3+和CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患儿的IgE和IFN-γ水平相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的上述指标均明显改善，联合组患儿的IgE水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患儿的肠道菌群数量相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的肠道菌群均明显改善，联合组患儿的肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量高于对照组，大肠埃希菌和肠球菌数量低于对照组（P＜0.05）。治疗前两组患儿的炎性因子水平相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的炎性因子水平均明显改善，联合组患儿的IL-6、IL-4和IL-17水平低于对照组（P＜0.05）。结论双歧杆菌三联活菌散可以明显提高喘息样支气管炎患儿的临床疗效，减轻机体的炎症状态，改善患儿的免疫功能和肠道菌群分布，值得在临床推广应用。关键词：益生菌；喘息样支气管炎；T淋巴细胞；双歧杆菌；肠道菌群；炎性因子喘息样支气管炎指伴喘息症状的急性支气管炎，多发于1~3岁的婴幼儿，与患儿的气管/支气管解剖性狭窄、过敏体质、病毒细菌感染有关，气道炎症是其发病根本。小儿喘息样支气管炎主要临床症状为哮鸣音、湿啰音、咳嗽、低热、喘息、胸闷等，清晨和夜间喘息加重，病情迁延难愈且反复发作，严重者甚至出现呼吸困难，缺氧症状，甚至引发呼吸衰竭、心力衰竭。目前主要采用甾体类抗炎药、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素等药物进行治疗，虽然能控制临床症状，但易复发，且不良反应多。婴幼儿喘息样支气管炎的防治仍是一个难题，积极有效的治疗不仅能改善患儿的身体健康，还能保证患儿正常的生长发育，对喘息样支气管炎患儿具有重要意义。益生菌常用于幽门螺旋杆菌感染、儿童腹泻等疾病的辅助治疗，在婴幼儿呼吸道感染方面的研究较少。本文研究益生菌对喘息样支气管炎患儿免疫和微生态变化的影响，为喘息样支气管炎患儿的临床治疗提供依据，现报告如下。喘息样支气管炎是婴幼儿最常见的下呼吸道感染性疾病之一，具有起病急、病程长、可反复发作的特征。婴幼儿支气管较为狭小，机体器官发育不成熟，免疫功能低下，当病原体入侵患儿呼吸道时，患儿的毛细支气管黏膜出现水肿，支气管进一步狭窄，呼吸道上皮细胞分泌大量黏液，但黏膜纤毛的运动能力较差，无法将分泌物排出，因此会出现痰鸣、喘息、咳嗽等症状。喘息样支气管炎也称哮喘性支气管炎，以呼气性喘憋、哮鸣音为典型症状，其临床表现与哮喘相似，部分喘息样支气管炎患儿喘息反复发作，易发展为哮喘，严重影响患儿的身心健康。1对象与方法1.1一般资料选择2020年1月至12月在我院接受治疗的喘息样支气管炎患儿180例。纳入标准：①患儿均符合喘息样支气管炎的诊断标准【26的5】；②患儿年龄1~5岁；③患儿近期未接受过糖皮质激素、免疫调节剂治疗；④患儿均为首次发病；⑤患儿家属知情同意。排除标准：①肺实质发育异常、先天性气道疾病的患儿；②合并免疫功能缺陷的患儿；③合并严重心、肝、肾功能异常的患儿；④合并肺炎、肺结核、支气管哮喘等疾病的患儿；⑤有试验成分药物禁忌症的患儿。180例患儿用随机数表法分为对照组（n=90）和联合组（n=90）。两组患儿基线资料相当（P＞0.05），见表1。表1两组患儿的一般资料比较(±s)组别例数性别[n(%)]年龄(年)病程(月)体质指数(kg/m2)男女对照组80423841.83±7.3513.27±2.1822.71±3.75联合组80443641.69±7.2813.25±2.2422.67±3.68t/χ2值0.1010.1210.0570.068P值0.7510.9040.9540.9461.2治疗方法两组患儿均给予常规对症治疗，对照组患儿给予布地奈德治疗，吸入用布地奈德混悬液（规格：1mg：2ml；批准文号：H20140475；生产企业：AstraZenecaPtyLtd）雾化吸入，每次0.5mg，每日2次。联合组在对照组的基础上加用益生菌治疗，双歧杆菌三联活菌散（规格：1g；批准文号：国药准字S10970105；生产企业：上海上药信谊药厂有限公司）口服，0-1岁患儿，0.5g/次，1-5岁患儿，1g/次，3次/d。两组患儿均连续治疗7d。1.3观察指标①临床疗效显效：疗程结束后，患儿喘息、咳嗽、气促、肺部哮鸣音各症状消退，胸部X线片吸收；好转：疗程结束后，喘息、咳嗽、气促、肺部哮鸣音各症状有所缓解，胸部X线片基本吸收；无效：疗程结束后，喘息、咳嗽、气促、肺部哮鸣音各症状无缓解甚至加重，胸部X线片未完全吸收；总有效率=显效率+好转率。②采用流式细胞仪检测患儿外周血T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+。③采用免疫比浊法检测两组患儿的IgE水平，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患儿的INF-γ水平。④采集患儿新鲜粪便4~6g，经细菌培养后计算粪便稀释液中双歧杆菌和乳酸杆菌的含量。肠道菌群检测：将新鲜粪便0.5g加入到无菌氯化钠溶液中，使用法国生物梅里埃公司生产的ATB半自动微生物鉴定系统进行细菌鉴定，以每g粪便湿重中菌落形成单位数的对数值（lgCFU/g）表示。⑤采用酶联免疫吸附试验法测定患儿的血清IL-6、IL-8和TNF-α水平。采用ELISA检测两组患儿的IL-17、白IL-6和IL-4水平。1.4统计学方法采用SPSS21.0进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿的临床疗效比较联合组显效33例（49.25%），有效29例（43.28%），总有效率为92.54%，对照组仅为73.53%（P＜0.05），见表1。表1两组患儿的临床疗效比较[n(%)]组别例数显效有效无效总有效对照组90联合组90χ2值P值2.2两组患儿的外周血T淋巴细胞亚群比较治疗前两组患儿的外周血T淋巴细胞亚群指标相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的外周血T淋巴细胞亚群均明显改善，联合组患儿的CD3+和CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），见表2。表2两组患儿的外周血T淋巴细胞亚群比较(±s，%)组别时间CD3+CD4+CD8+对照组治疗前51.37±5.7426.81±2.6833.06±3.82治疗后59.25±7.19*32.74±4.02*24.01±3.17*联合组治疗前50.93±5.5826.63±2.7429.97±3.78治疗后65.13±9.53*#41.29±5.37*#15.73±2.41*#2.3两组患儿的IgE和IFN-γ水平比较治疗前两组患儿的IgE和IFN-γ水平相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的上述指标均明显改善，联合组患儿的IgE水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P＜0.05），见表3。表3两组患儿的IgE和IFN-γ水平比较(±s)组别时间IFN-γIgE对照组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后2.4两组患儿的肠道菌群数量比较治疗前两组患儿的肠道菌群数量相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的肠道菌群均明显改善，联合组患儿的肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量高于对照组，大肠埃希菌和肠球菌数量低于对照组（P＜0.05），见表4。表4两组患儿的肠道菌群数量比较(±s，lgCFU/g)组别时间双歧杆菌乳酸杆菌大肠埃希菌肠球菌对照组治疗前7.13±1.866.47±1.29治疗后6.03±1.12a5.63±1.04a联合组治疗前7.16±1.826.51±1.16治疗后8.83±2.15ab7.24±1.45ab注：a为与同组治疗前比较，t=4.532、4.534、5.303、3.516；P＜0.001b为与对照组治疗后比较，t=10.331、8.070；P＜0.0012.5两组患儿的炎性因子水平比较治疗前两组患儿的炎性因子水平相近（P＞0.05），治疗后两组患儿的炎性因子水平均明显改善，联合组患儿的IL-6、IL-4和IL-17水平低于对照组（P＜0.05），见表5。表5两组患儿的炎性因子水平比较(±s)组别时间IL-6IL-4IL-17对照组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后注：a为与同组治疗前比较，t=13.805、17.136、24.496、27.260、35.404、33.241；P＜0.001b为与对照组治疗后比较，t=14.677、21.326、17.001；P＜0.0013讨论肠道益生菌能够提高机体的免疫功能，而T淋巴细胞是反映免疫功能最直接的指标。CD3+可反应细胞免疫的整体水平；CD4+具有调节、促进免疫功能的作用；CD8+比例升高会抑制细胞免疫[15]。CD3+、CD4+比例越高，患儿细胞免疫功能越为完善，而CD8+比例越高，患儿细胞免疫抑制越为明显。治疗后联合组患儿的CD3+和CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），表明益生菌可以明显改善喘息样支气管炎患儿的免疫功能。IgE的高表达是喘息样支气管炎最典型的特征，IgE大量合成并引起支气管平滑肌痉挛以及气道高反应性、喘息发作，IgE水平与病情严重程度高度一致。IFN-γ由Thl细胞分泌，是一种高效的抗病毒生物活性物质，又是一种具有广泛免疫调节作用的淋巴因子，能缓解气道炎症。治疗后联合组患儿的IgE水平低于对照组，IFN-γ水平高于对照组（P＜0.05）。IL-17主要由Th17细胞分泌，是典型的促炎因子，可以促进炎症细胞因子的释放，扩增炎症反应，并介导中性粒细胞的气道浸润，继而引发炎症损伤和气道高反应性[25]。IL-4是Th2细胞分泌的细胞因子，可刺激B细胞分泌IgE，引起呼吸道炎症及高反应性，以致喘息发作，喘息样支气管炎患儿的IL-4水平高于健康儿童。IL-6是由Th17细胞分泌的促炎因子，对炎症级联放大起促进作用，导致炎性细胞浸润，加重胃肠黏膜炎性损伤，刺激肝细胞分泌CRP，增强自然杀伤细胞活性，加重内皮损伤，其含量与炎症反应程度密切相关，可作为炎症反应、感染性病变的重要诊断指标[9]。治疗后联合组患儿的IL-6、IL-4和IL-17水平低于对照组（P＜0.05），与上述研究结果一致，表明益生菌治疗可强化呼吸系统免疫作用，有益于抑制呼吸系统炎症反应和感染的发生。治疗后联合组患儿的肠道双歧杆菌和乳酸杆菌数量高于对照组，大肠埃希菌和肠球菌数量低于对照组（P＜0.05），表明益生菌能够明显改善喘息样支气管炎患儿的肠道菌群分布。双歧杆菌与乳酸杆菌为人体肠道有益菌，而大肠埃希菌、肠球菌为有害菌。【7的12】补充益生菌可减轻动物的炎症状态和气道高反应性，这可能与益生菌具有Th1/Th2和Th17细胞/调节性T细胞（Treg）平衡调节作用关系密切。益生菌则可通过调节IFN-γ、IL-4的分泌和释放，纠正Thl/Th2免疫失衡，达到调节免疫功能的目的。Thl/Th2和Th17/Treg细胞免疫失衡与喘息样支气管炎的发病有关。双歧杆菌三联活菌散诱导Th1细胞活性，抑制Th2和Th17细胞活性，使B淋巴细胞产生IgE减少，下调IgE、IL-17水平。喘息样支气管炎患儿机体处于应激状态，肠道菌群失衡，易受多种病原微生物的侵袭，肠道黏膜的屏障功能受损，清除病菌的能力下降，肠道分泌溶菌酶和抗体减少，肠壁局部抵抗力下降，造成肠道菌群的紊乱。喘息样支气管炎患儿采用抗生素治疗，不仅会杀灭呼吸道及肺部的病原菌，还会损伤肠道的正常菌群，使有害菌大量生长、繁殖，导致患儿肠道菌群紊乱。肠道是人体最大的免疫器官，肠道菌群是肠道免疫重要的组成部分，肠道菌群紊乱、肠黏膜屏障受损可直接增加肺部感染的发生，肠道菌群在儿童喘息样支气管炎的发生和发展的过程中发挥着重要的作用。近年来存在抗生素过度使用和清洁过度的问题，婴幼儿接触微生物的机会减少，免疫系统功能得不到有效刺激，进而发育缓慢，易患呼吸道及消化道感染性疾病，适当接触微生物有利于促进婴幼儿免疫系统的发育。肠道黏膜免疫系统中活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞可转移到呼吸道等多个黏膜相关的淋巴组织中，发挥对相同抗原的免疫反应，以上为患儿口服肠道益生菌可影响呼吸道黏膜免疫系统的基础。黏膜免疫系统是发挥局部特异性免疫应答的主要场所，机体各部位的黏膜组织是紧密联系的，益生菌可以通过激活肠黏膜免疫应答，进而激活其他部位黏膜免疫功能。双歧杆菌三联活菌散主要由长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌以及粪肠球菌组成，可以促进有益菌在肠道内定植，抑制有害菌的生长，恢复肠道内微生态环境平衡，刺激肠道免疫系统，增加各种细胞因子和抗体产生，提高单核巨噬细胞的吞噬功能，增强肠道免疫防御屏障，提高局部或全身的免疫功能。菌群益生菌定植于肠道后，作为肠道内正常微生物的优势菌群，可调节肠道菌群，维持肠道微生态系统平衡。益生菌可有效黏附于胃肠道黏膜，促进肠道内乳酸菌、双歧杆菌等有益菌生长，改善肠道菌群紊乱状态。双歧杆菌、乳酸杆菌是肠道内的优势菌群，保证其数量的绝对优势，不仅可加速肠道排除细菌毒素等有害物质，还可产生广谱抗菌作用物质，杀灭或抑制铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等条件致病菌，维护肠道微生物菌群的平衡。免疫益生菌能促进肠道微生物菌群平衡，抑制并清除有害菌，不仅可提高胃肠道免疫，还可通过调节黏膜免疫系统进而提高全身免疫功能，增强肺部免疫功能，加强呼吸道防御能力。益生菌促进肠黏膜再生修复，抑制致病菌生长繁殖，避免致病菌侵袭肠黏膜细胞，钝化或中和毒素，并能促使肠黏膜分泌免疫球蛋白，提高免疫功能。益生菌是常用的微生态制剂，是有益于宿主健康的“活的微生物”，有助于降低肠内pH值，可以与患儿肠道黏膜上皮结合，产生占位性保护作用，改善宿主肠道黏膜表面的菌群和酶的平衡，促进黏膜局部和系统免疫功能发育。益生菌可改善肠黏膜细胞紧密连接，维持肠黏膜通透性，加快肠道上皮合成，增强肠道上皮的屏障功能，阻止氧化应激对屏障功能的破坏。炎症Khailova【4的15】等研究发现，增加乳酸杆菌和双歧杆菌可有效降低血清炎症因子浓度，减轻肺组织炎性细胞浸润。ZengJ【4的16】等研究结果显示，机械通气患儿使用益生菌可有效降低呼吸机相关性肺炎的发病率。益生菌可刺激肠黏膜产生抗炎细胞因子，降低肠道炎症因子浓度，抑制全身炎症反应水平和炎性细胞趋化漫润，提高肠道免疫性能，双歧杆菌还可直接作用于机体的免疫系统，刺激诱发肠道免疫功能。不足之处：随着年龄增长，接触大量的不同种类微生物，大量益生菌包括双歧杆菌已经定植在幼儿消化道内，免疫系统已经得到较充分激发，补充益生菌的增益效应不明显。综上所述，双歧杆菌三联活菌散可以明显提高喘息样支气管炎患儿的临床疗效，减轻机体的炎症状态，改善患儿的免疫功能和肠道菌群分布，值得在临床推广应用。参考文献[1]蔡博,田蕾.地衣芽孢杆菌联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染临床研究[J].陕西医学杂志,2020,49(8):1032-1034,1048.[2]何晨熙,孔凡庭,梁芳,等.不同时机加用布拉氏酵母菌联合四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效分析[J].中华医学杂志,2019,99(22):1731-1734.[3]李霞.布拉酵母菌散联合艾司奥美拉唑、四环素、呋喃唑酮四联疗法对首次幽门螺杆菌治疗失败的疗效观察[J].中国药物与临床,2019,19(3):408-410.[4]朱珍妮,胡赤军,鲁明,等.益生菌联合标准治疗方案根除儿童幽门螺旋杆菌的疗效分析[J].中华实用儿科临床杂志,2019,34(19):1454-1457.[5]林桂娥,陈素钻.益生菌联合含铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效观察[J].中国医学创新,2019,16(31):60-63.[7]唐艳波,韦照勇,朱华,等.不同治疗方案根除幽门螺杆菌感染的疗效比较[J].广西医学,2019,41(4):435-438.[8]何星,徐凯进,蒋国法,等.微生态制剂联合四联方案在抗幽门螺杆菌感染治疗中的作用[J].中国微生态学杂志,2020,32(5):545-550.[10]刘慧敏,韩怡,陆习婷.益生菌联合抗幽门螺杆菌治疗老年胃溃疡病人的临床疗效及对胃功能和肠道菌群的影响[J].安徽医药,2017,21(11)