1022 冠通片生产工艺再验证报告2021

冠通片生产工艺验证第第页

冠通片生产工艺验证记录及报告文件编号:STP-BG-GY-HJ-002-01*********有限公司2021年

目录1、概述2、冠通片生产工艺流程图及主要质量控制点3、验证目的4、验证小组成员及职责5、验证实施的前提条件确认6、验证内容7、异常情况处理程序8、验证结果评定与结论9、验证周期与有效期10、验证报告的批准及验证证书

1、概述冠通片为生产一段时间后的再验证。为了更好的掌握本品种的工艺技术和可控参数；且在新的设备、公用设施等确认、验证合格的基础上对现行版本的生产工艺过程进行验证，计划在连续三批产品的生产过程中实施。通过连续三批产品的生产，证明冠通片产品工艺稳定可靠，能持续生产出合格的产品。2、冠通片生产工艺流程图及生产工艺关键质量控制点（见下页表）3、验证目的通过对冠通片生产工艺的验证，以证明按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和质量标准的产品。

4、验证小组成员及职责部门及职务姓名职责质量负责人批准产品工艺验证方案、工艺验证报告。生产负责人审核产品工艺验证方案、产品工艺验证报告工艺员车间主任起草产品工艺验证方案、报告收集、复核工艺验证具体步骤数据按照产品工艺验证方案组织操作工生产QA按照产品工艺验证方案取样分析评价工艺验证具体步骤阶段性结论按照中间产品质量标准组织监控及中间产品检验QC实施取样样品的检验并出具报告设备管理员起草设备确认方案，提供生产环境、设备确认保障工序负责人按照产品工艺验证方案实施生产并填写岗位操作记录操作人按照产品工艺验证方案实施生产并填写岗位操作记录

§饮片冠通片生产工艺流程图饮片破碎破碎中间产品检验中间产品检验渗漉渗漉回收、浓缩回收、浓缩中间产品检验中间产品检验QC检验QA检查原辅料及包材收膏收膏干燥干燥中间产品检验中间产品检验粉碎粉碎抗坏血酸、抗坏血酸、异去氧胆酸、淀粉制粒制粒中间产品检验中间产品检验总混总混中间产品检验中间产品检验压片压片中间产品检验中间产品检验包衣物料包衣包衣物料包衣待包装品检验PVC、铝箔待包装品检验PVC、铝箔内包装成品检验外包装成品检验外包装D级洁净区QC检验QA检查原辅料及包材D级洁净区§冠通片生产工艺关键质量控制点工序质量监控点监控项目监控标准频次配料称量配料投料量有物料放行许可证1次/批与生产指令量一致独立复核破碎中间产品细度粗粉1次/批渗漉工艺参数乙醇浓度80%1次/罐闷润时间2小时浸渍时间24小时渗漉流速3-5ml/分1次/h浓缩（乙醇回收）收膏工艺参数回收乙醇温度60～80℃1次/20分真空度-0.04～-0.08MPa1次/20分浓缩温度60～90℃1次/20分中间产品浓缩液相对密度1.10～1.151次/批浸膏相对密度1.20～1.25（90℃）1次/批回收乙醇浓度60%1次/批干燥工艺参数真空度-0.06~-0.08Mpa1次/20分干燥温度60~80℃1次/20分干膏水分≤5.0%1次/20分粉碎过筛中间产品干膏粉细度100目1次/品种制粒混合制粒干燥整粒工艺参数配料量按批生产指令1次/批干混时间5分钟1次/批搅拌时间5分钟1次/批制粒筛网目数121次/批干燥进风温度55～60℃1次/20分干燥出风温度35～40℃1次/20分整粒筛网目数141次/批中间产品颗粒水分5.0～7.0%1次/锅总混工艺参数时间30分钟1次/批中间产品颗粒水分5.0～7.0%1次/批压片中间产品素片外观棕色圆片1次/15分重量差异0.3g±4%1次/15分崩解时限＜45分钟1次/15分硬度4~6kg1次/15分包衣中间产品外观糖衣光亮1次/锅糖衣增重50%～70%1次/锅崩解时限＜50分钟1次/锅铝塑包装工艺参数热封完整挺括、严密1次/20分打印内容文字清晰、位置准确1次/20分外包装工艺参数数量准确1次/批印刷内容清晰、位置准确1次/批成品成品质量质量指标符合成品质量标准1次/批

5、验证实施的前提条件确认5.1参与产品工艺验证人员经过产品工艺验证培训确认：序号姓名培训结果1参加本验证方案培训并考核合格2参加本验证方案培训并考核合格3参加本验证方案培训并考核合格4参加本验证方案培训并考核合格5参加本验证方案培训并考核合格6参加本验证方案培训并考核合格7参加本验证方案培训并考核合格8参加本验证方案培训并考核合格结论：检查人：复核人：日期：年月日5.2产品工艺验证涉及关键文件确认：序号文件名称文件编号结果1冠通片生产工艺规程STP-SC-P004-11现行生效版本2领料岗位操作规程SOP-SC-001-10现行生效版本3单效浓缩岗位操作规程SOP-SC-005-10现行生效版本4乙醇回收岗位操作规程SOP-SC-006-10现行生效版本5渗漉岗位操作规程SOP-SC-007-10现行生效版本6收膏岗位操作规程SOP-SC-010-10现行生效版本7粉碎岗位操作规程SOP-SC-012-10现行生效版本8总混岗位操作规程SOP-SC-013-10现行生效版本9制粒岗位操作规程SOP-SC-014-10现行生效版本10压片岗位操作规程SOP-SC-015-10现行生效版本11制浆岗位操作规程SOP-SC-017-10现行生效版本12包衣岗位操作规程SOP-SC-018-10现行生效版本13铝塑包装岗位操作规程SOP-SC-019-10现行生效版本14真空干燥岗位操作规程SOP-SC-022-10现行生效版本15中间站岗位操作规程SOP-SC-023-10现行生效版本16称量配料岗位操作规程SOP-SC-024-10现行生效版本17中药饮片灭菌、烘干岗位操作规程SOP-SC-033-10现行生效版本18乙醇配制岗位操作规程SOP-SC-037-10现行生效版本19外包装岗位操作规程SOP-SC-030-10现行生效版本20清场操作规程SOP-SC-041-10现行生效版本21冠通片质量标准STP-ZL-CP004-11现行生效版本22冠通片中间产品质量标准STP-ZL-ZL004-11现行生效版本23冠通片检验操作规程SOP-JY-CP004-11现行生效版本24冠通片中间产品检验操作规程SOP-JY-ZC004-11现行生效版本25中间产品取样操作规程SOP-QA-007-10现行生效版本26单效浓缩器使用操作规程SOP-SB-S002-10现行生效版本27多功能乙醇回收浓缩器使用操作规程SOP-SB-S003-10现行生效版本28渗漉罐使用操作规程SOP-SB-S004-10现行生效版本29稀配罐使用操作规程SOP-SB-S005-10现行生效版本30喷雾干燥制粒机使用操作规程SOP-SB-S011-10现行生效版本31摇摆式颗粒机使用操作规程SOP-SB-S012-10现行生效版本32二维运动混合机使用操作规程SOP-SB-S013-10现行生效版本33卧式混合机使用操作规程SOP-SB-S014-10现行生效版本34真空干燥机使用操作规程SOP-SB-S015-10现行生效版本35水冷吸尘粉碎机使用操作规程SOP-SB-S016-10现行生效版本36旋振筛使用操作规程SOP-SB-S017-10现行生效版本37旋转式压片机使用操作规程SOP-SB-S018-10现行生效版本38糖衣机使用操作规程SOP-SB-S021-10现行生效版本39泡罩包装机使用操作规程SOP-SB-S022-10现行生效版本40负压称量罩使用操作规程SOP-SB-S035-10现行生效版本41中药破碎机使用操作规程SOP-SB-S036-10现行生效版本42除湿机使用操作规程SOP-SB-S043-10现行生效版本43热风循环干燥箱使用操作规程SOP-SB-S044-10现行生效版本44球形浓缩罐使用操作规程SOP-SB-S045-10现行生效版本45湿法制粒机使用操作规程SOP-SB-S049-10现行生效版本46单效浓缩器清洁操作规程SOP-SB-Q002-10现行生效版本47多功能乙醇回收浓缩器清洁操作规程SOP-SB-Q003-10现行生效版本48渗漉罐清洁操作规程SOP-SB-Q004-10现行生效版本49稀配罐清洁操作规程SOP-SB-Q006-10现行生效版本50喷雾干燥制粒机清洁操作规程SOP-SB-Q011-10现行生效版本51摇摆式颗粒机清洁操作规程SOP-SB-Q012-10现行生效版本52二维运动混合机清洁操作规程SOP-SB-Q013-10现行生效版本53卧式混合机清洁操作规程SOP-SB-Q014-10现行生效版本54真空干燥机清洁操作规程SOP-SB-Q015-10现行生效版本55水冷吸尘粉碎机清洁操作规程SOP-SB-Q016-10现行生效版本56旋振筛清洁操作规程SOP-SB-Q017-10现行生效版本57旋转式压片机清洁操作规程SOP-SB-Q018-10现行生效版本58糖衣机清洁操作规程SOP-SB-Q021-10现行生效版本59泡罩包装机清洁操作规程SOP-SB-Q022-10现行生效版本60负压称量罩清洁操作规程SOP-SB-Q035-10现行生效版本61中药破碎机清洁操作规程SOP-SB-Q036-10现行生效版本62除湿机清洁操作规程SOP-SB-Q043-10现行生效版本63热风循环干燥箱清洁操作规程SOP-SB-Q044-10现行生效版本64球形浓缩罐清洁操作规程SOP-SB-Q045-10现行生效版本65湿法制粒机清洁操作规程SOP-SB-Q049-10现行生效版本结论：检查人：复核人：日期：年月日

5.3产品工艺验证相关的公用系统经过确认且在确认效期内。序号项目名称设备编号文件编号检查结果1纯化水系统再确认报告2压缩空气系统再确认报告3固体车间空调系统再确认报告结论：检查人：复核人：日期：年月日5.4产品工艺验证相关生产设备经过确认且在确认效期内。序号项目名称设备编号文件编号检查结果渗漉罐再确认报告S01-G-043REC-Y2-S904-10IQ/OQ合格渗漉罐再确认报告S01-G-044REC-Y2-S946-10IQ/OQ合格渗漉罐再确认报告S01-G-045REC-Y2-S947-10IQ/OQ合格渗漉罐再确认报告S01-G-046REC-Y2-S948-10IQ/OQ合格多功能酒精回收浓缩器再确认报告S01-G-003REC-Y2-S903-10IQ/OQ合格单效浓缩器再确认报告S01-G-067REC-Y2-S902-10IQ/OQ合格球形浓缩罐再确认报告S01-G-060REC-Y2-S908-10IQ/OQ合格负压称量罩再确认报告S01-G-065REC-Y2-S907-10IQ/OQ合格真空干燥机再确认报告S01-G-053REC-Y2-S909-10IQ/OQ合格真空干燥机再确认报告S01-G-007REC-Y2-S911-10IQ/OQ合格水冷吸尘粉碎机再确认报告S01-G-054REC-Y2-S915-10IQ/OQ合格摇摆式颗粒机再确认报告S01-G-073REC-Y2-S939-10IQ/OQ合格喷雾干燥制粒机再确认报告S01-G-023REC-Y2-S936-10IQ/OQ合格湿法制粒机再确认报告S01-G-082REC-Y2-S913-10IQ/OQ合格二维运动混合机再确认方案S01-G-050REC-Y2-S914-10IQ/OQ合格旋转式压片机再确认报告S01-G-051REC-Y2-S917-10IQ/OQ合格糖衣机再确认报告S01-G-010REC-Y2-S919-10IQ/OQ合格糖衣机再确认报告S01-G-011REC-Y2-S949-10IQ/OQ合格糖衣机再确认报告S01-G-038REC-Y2-S950-10IQ/OQ合格糖衣机再确认报告S01-G-039REC-Y2-S951-10IQ/OQ合格泡罩包装机再确认报告S01-G-013REC-Y2-S920-10IQ/OQ合格结论：检查人：复核人：日期：年月日5.5产品工艺验证相关衡器、验证仪器、衡器经过计量且在效期内。(1)评价方法：检查各种生产用计量器具的校验情况。

(2)评价标准：生产中使用的各种衡器、仪器、仪表均经过校验合格且在有效期内。

(2)评价记录：生产用衡器、仪器、仪表校验情况检查记录校验日期:年月日校验有效期:年月日结论:检查人：

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年

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复核人：

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5.6产品工艺验证涉及原辅料及供应商情况检查序号物料名称物料代码规格供应商检验是否合格1葛根YL024统合格2陈皮YL025统3野菊花YL026统4海金沙藤YL038统5乙醇FL007药用6玉米淀粉FL001药用7蔗糖FL003药用8滑石粉FL004药用9硬脂酸镁FL008药用10异去氧胆酸YL050药用11胭脂红FL011食用12虫白蜡FL009食用13明胶FL006药用14VCYL049药用结论：检查人：复核人：日期：年月日5.7验证前提条件结论：评价人：日期：年月日

6、验证内容6.1投料监控6.1.1工艺描述：称量配料时在（采用300.00kg电子秤，精确值0.02kg在一般生产区内进行）执行《称量配料岗位标准操作规程》《电子秤标准操作规程》校对后，二人复核称量。按生产指令批配方量称取中药饮片：分别称取葛根、海金沙藤、陈皮、野菊花，复核人进行复核称量,无误后，分别装入洁净容器中，贴好标签，注明：品名、规格、批号、件数、毛重、净重、称量人、复核人、称量日期，密闭，挂上状态标识。6.1.2验证内容：每件物料外包洁净、完整无破损，有合格标签，每批物料要有物料放行单。数量准确性，称量与复核的操作。

6.1.3验证方法：观察称量人与复核人的操作，检查人员独立复称已称量完成后的物料。

6.1.4接受标准：品名及数量均准确，应有检验报告单，物料放行单，称量人复核人操作正确。

6.1.5验证记录及结果批号检查项目结果称量前是否核实房间及称量设备状态操作间是否有其他批次的物料与文件领取物料品名、数量是否按生产指令称量人、复核人是否各自独立称量及复合称量后是否及时将物料密闭称量后是否及时挂上标识称量后是否及时清场检查人：

复核人：日期：年

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生产使用物料确认检查验证记录产品名称：冠通片批量：50万片物料用量原辅料名称批号是否检验合格指令量（kg）配料量（kg）葛根海金沙藤陈皮野菊花检查人：复核人：日期：年月日验证结论：评价人：日期：年月日6.2破碎工序6.2.1工艺描述分别将称量好用于破碎的饮片，按《破碎机标准操作规程》安装好10目筛网，分别将中药饮片破碎成最粗粉，将破碎后的最粗粉，装入洁净袋中，密封称重。注明：品名、批号、数量、操作人、复核人、日期，转交下道工序，填写交接单及交接记录。6.2.2验证内容及标准验证项目验证方法可接受标准筛网目数按药典要求及工艺要求检查10目筛网的完好性目测应完好细度分样筛应全部通过一号筛，并含能通过三号筛不超过20%的粉末。物料平衡计算98.5%～100.0%6.2.3取样计划1.取样时间：每个批次生产破碎过程中取样。2.取样点：包装袋的上下中心位置，一般取样3个点。3.取样量：从上中下部每个取样点抽取60g。6.2.4破碎工序验证记录及结果品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号：验证项目验证结果筛网目数筛网完好性细度物料平衡限度检查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陈皮最粗粉野菊花最粗粉检查人：复核人：日期：年月日品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号：验证项目验证结果筛网目数筛网完好性细度物料平衡限度检查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陈皮最粗粉野菊花最粗粉检查人：复核人：日期：年月日品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号：验证项目验证结果筛网目数筛网完好性细度物料平衡限度检查葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陈皮最粗粉野菊花最粗粉检查人：复核人：日期：年月日6.2.5验证结论：评价人：日期：年月日6.3渗漉工序

6.3.1工艺描述称取破碎的各物料，每渗漉罐的中药饮片最粗粉装量为：80～220kg中药饮片，配制合格后的乙醇，打入储罐中。中药饮片加80%乙醇（中药饮片1倍量）闷润2小时，分别置渗漉罐中，加料过程，下部宜装较粗粉，加料时要层层压实，最后加上不锈钢筛网并用不锈钢板块压实，再关闭加料盖锁紧。打开放液阀及出液阀，加入80%乙醇将药粉间空气排出，至下口流出药液时关闭出液阀，继续加入80%乙醇使液面高于药粉30～40cm为宜，浸渍24小时后，加入80%乙醇总量为中药饮片量6倍量，流速以1000g中药饮片每分钟流出3～5ml的渗漉速度进行渗漉（渗漉流速每小时记录一次），收集渗漉液。6.3.2验证内容及标准工序验证项目验证方法可接受标准渗漉配料查生产记录按生产指令投料闷润时间钟表计时2小时浸渍时间钟表计时24小时闷润乙醇量按工艺要求中药饮片量的1倍量流速查看电子流量计1000g中药饮片每分钟流出3～5ml乙醇浓度酒精计测量乙醇浓度80%渗漉乙醇量按工艺要求中药饮片量的6倍量渗漉生产配料验证检查记录产品名称：冠通片批量：50万片原辅料名称批号物料放行单号配料量（kg）葛根最粗粉海金沙藤最粗粉陈皮最粗粉野菊花最粗粉乙醇

6.3.3取样计划1.取样时间：每罐配制乙醇完成后。2.取样点：稀配罐底部放液口取样。3.取样量：从底部取样点取100ml。6.3.4渗漉工序验证结果及记录葛根渗漉：品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目闷润时间浸渍时间闷润乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇浓度（%）渗漉液量（L）检查人：复核人：日期：年月日海金沙藤渗漉：品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目闷润时间浸渍时间闷润乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇浓度（%）渗漉液量（L）检查人：复核人：日期：年月日

陈皮渗漉：品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目闷润时间浸渍时间闷润乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇浓度（%）渗漉液量（L）检查人：复核人：日期：年月日野菊花渗漉：品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目闷润时间浸渍时间闷润乙醇量（kg）流速（ml/分）乙醇浓度（%）渗漉液量（L）检查人：复核人：日期：年月日6.3.5验证结论：评价人：日期：年月日

6.4乙醇回收、浓缩工序

6.4.1工艺描述按《单效浓缩器使用操作规程》、《多功能酒精回收浓缩器使用操作规程》回收乙醇，回收蒸汽压力为0.02～0.05Mpa、温度为60～80℃，回收乙醇到60%为止。（蒸汽压力、温度每小时记录一次）。浓缩，浓缩蒸汽压力为0.05～0.1Mpa、真空度为-0.04～-0.08Mpa、温度为60～90℃，浓缩至相对密度为1.10～1.15（90℃）时转入球形浓缩罐中，（蒸汽压力、温度与真空度每小时记录一次）。将药液转入球形浓缩罐中，按《球形浓缩罐使用操作规程》进行浓缩，浓缩蒸汽压力为0.02～0.05Mpa、真空度为-0.04～-0.06Mpa、温度为60～90℃，继续浓缩成清膏(相对密度：1.20～1.25，90℃)，（蒸汽压力、温度与真空度每小时记录一次）装入洁净不锈钢桶中，密封称重。及时存放冷藏间并拴挂《中间产品标签》。计算收膏率。6.4.2验证内容及标准工序验证项目验证方法可接受标准乙醇回收温度检查仪表显示60～80oC蒸汽压力检查仪表显示0.02～0.05Mpa回收乙醇浓度酒精计测量60%以上浓缩温度检查仪表显示60～90oC真空度检查仪表显示-0.04～-0.08Mpa蒸汽压力检查仪表显示0.05～0.10Mpa性状按质量标准检查棕黄至棕褐色的黏稠液体相对密度比重计测量1.10～1.15（90oC）收膏温度检查仪表显示60～90oC真空度检查仪表显示-0.04～-0.06Mpa蒸汽压力检查仪表显示0.02～0.05Mpa性状按质量标准检查棕黄至棕褐色的黏稠液体相对密度相对密度测定法1.20～1.25（90oC）收膏率计算葛根17.0～27.0%海金沙藤13.0～23.0%陈皮18.0～28.0%野菊花16.0～26.0%

6.4.3取样计划1.取样时间：每个生产批次浓缩完成后取样。2.取样点：不锈钢周转桶中取样。3.取样量：每个批次清膏每个品种各取150g样品清膏。6.4.4乙醇回收、浓缩、收膏工序验证结果及记录葛根乙醇回收、浓缩、收膏品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片乙醇回收批号项目温度（℃）蒸汽压力（Mpa）乙醇浓度（%）回收乙醇重量（kg）浓缩批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度收膏批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率检查人：复核人：日期：年月日海金沙藤乙醇回收、浓缩、收膏：品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片乙醇回收批号项目温度（℃）蒸汽压力（Mpa）乙醇浓度（%）回收乙醇重量（kg）浓缩批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度收膏批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率检查人：复核人：日期：年月日陈皮乙醇回收、浓缩、收膏：品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片乙醇回收批号项目温度（℃）蒸汽压力（Mpa）乙醇浓度（%）回收乙醇重量（kg）浓缩批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度1.20～1.25（90℃）收膏批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率检查人：复核人：日期：年月日野菊花乙醇回收、浓缩、收膏：品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片乙醇回收批号项目温度（℃）蒸汽压力（Mpa）乙醇浓度（%）回收乙醇重量（kg）浓缩批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度收膏批号项目温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）相对密度1.20～1.25（90℃）清膏重量（kg）收膏率检查人：复核人：日期：年月日6.4.5验证结论：评价人：日期：年月日6.5干燥工序

6.5.1工艺描述领取清膏，平铺于干燥盘中分别干燥，清膏铺盘厚度2～3cm为宜，干燥温度：60～80℃、真空度：-0.06～-0.08Mpa、蒸汽压力0.05～0.1Mpa，干燥时间为约24小时，至完全干燥时取出，放凉，装入洁净不锈钢桶中密封称重。注明：品名、数量、批号操作人、复核人、日期，递交中间站。6.5.2验证内容及标准工序验证项目验证方法可接受标准干燥干燥温度检查仪表显示60～80℃干燥时间用钟表计时24小时真空度检查仪表显示-0.06～-0.08Mpa蒸汽压力检查仪表显示0.05～0.1Mpa水分按水分测定法＜5%收率计算40.0%～50.0%6.5.3取样计划1.取样时间：每个批次产品干燥完成后取样。2.取样点：真空干燥机的上中下不锈钢盘中各取一个点。3.取样量：从上中下不锈钢盘中各取20g。6.5.4干燥工序验证记录及结果葛根干膏品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目浸膏重量（kg）温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）干燥时间干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）检查人：复核人：日期：年月日海金沙藤干膏品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目浸膏重量（kg）温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）干燥时间干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）检查人：复核人：日期：年月日陈皮干膏品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目浸膏重量（kg）温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）干燥时间干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）检查人：复核人：日期：年月日野菊花干膏品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目浸膏重量（kg）温度（℃）真空度（-Mpa）蒸汽压力（Mpa）干燥时间干浸膏重量（kg）水分（%）收率（%）检查人：复核人：日期：年月日6.5.5验证结论：评价人：日期：年月日

6.6粉碎过筛工序

6.6.1工艺描述领取4种干浸膏，将粉碎机安装上100目不锈钢筛网，按《吸尘水冷粉碎机使用操作规程》进行粉碎，（注意生产前后均须检查筛网是否完好）分别粉碎成干浸膏粉，将粉碎后的干浸膏粉，装入药用低密度聚乙烯袋中，密封称重。及时拴挂《物料标签》，转交中间站。6.6.2验证内容及标准工序验证项目验证方法可接受标准粉碎筛网目数标识100目粉碎细度筛分法全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末筛网完好性肉眼观察应完好物料平衡计算99.0%～100.0%6.6.3取样计划1.取样时间：每个批次粉碎完成后取样。2.取样点：药用低密度聚乙烯袋的上中下位置各取样1个点。3.取样量：上中下位置各取样100g。6.6.4粉碎工序验证记录及结果品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目筛网目数（目）筛网完好性细度葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陈皮干浸膏粉陈皮干浸膏粉陈皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉物料平衡葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陈皮干浸膏粉陈皮干浸膏粉陈皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉野菊花干浸膏粉检查人：复核人：日期：年月日6.6.5验证结论：评价人：日期：年月日6.7称量、配料工序6.7.1工艺描述：称量配料时在采用100kg电子称，精确值2～10g，30kg电子称，精确值5g，校对磅秤后，二人复核称量。按批配方量称取原辅料。按《称量配料岗位操作规程》进行配料，分别称取葛根干浸膏粉8.34kg、海金沙藤干浸膏粉20.00kg、陈皮干浸膏粉16.67kg、野菊花干浸膏粉8.34kg、抗坏血酸3.34kg、异去氧胆酸13.34kg，淀粉79.97kg、硬脂酸镁1.00%，分别装入药用低密度聚乙烯袋中，及时拴挂《物料标签》。6.7.2验证内容：每件物料外包洁净、完整无破损，有合格标签，每批物料要有物料放行单。数量准确性，称量与复核的操作。

6.7.3检查方法：观察称量人与复核人的操作，检查人员独立复称已称量完成后的物料。

6.7.4接受标准：品名及数量均准确，应有物料放行单，称量人复核人操作正确。

6.7.5称量、配料工序验证记录及结果检查项目结果称量前是否核实房间及称量设备状态操作间是否有其他批次的物料与文件领取物料品名、数量是否按生产指令称量人、复核人是否各自独立称量及复核称量后是否及时将物料密闭称量后是否及时挂上标识称量后是否及时清场检查人：

复核人：日期：年

月

日

6.7.6物料用量产品名称：冠通片批量：50万片生产批号物料用量原辅料名称批号检验是否合格指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陈皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗坏血酸异去氧胆酸淀粉乙醇硬脂酸镁检查人：复核人：日期：年月日产品名称：冠通片批量：50万片生产批号物料用量原辅料名称批号检验是否合格指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陈皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗坏血酸异去氧胆酸淀粉乙醇硬脂酸镁检查人：复核人：日期：年月日产品名称：冠通片批量：50万片生产批号物料用量原辅料名称批号检验是否合格指令量（kg）配料重量（kg）葛根干浸膏粉海金沙藤干浸膏粉陈皮干浸膏粉野菊花干浸膏粉抗坏血酸异去氧胆酸淀粉乙醇硬脂酸镁检查人：复核人：日期：年月日6.7.7验证结论：评价人：日期：年月日6.8制粒工序6.8.1工艺描述乙醇配制:将领取的95%乙醇稀释成75%的乙醇，作为润湿剂备用。制粒(混合、制粒、干燥)：湿法制粒机接通压缩空气气源、水源、电源。把气、水转换阀旋转到接通的位置。检查压缩空气的压力（P≥0.5MPa）。开启PLC触摸屏控制系统，启动真空上料系统。开启进料阀门将物料通过真空上料机吸入锅内，然后关闭进料阀门。开启搅拌和切碎电机，干混5分钟，加入75%乙醇润湿剂，快速制粒10分钟，关闭电机。启动喷雾干燥制粒机调节进风温度保持在55～60℃，排风温度保持在35～40℃，启动进料阀门，湿法制粒机打开出料活塞，启动搅拌浆，把颗粒分次排出。将摇摆式颗粒机装入12目筛网，通过摇摆式颗粒机制成颗粒，制粒结束后，用排刷刷净，关闭出料活塞。喷雾干燥制粒机吸入湿颗粒进行干燥，干燥后颗粒放入洁净容器中。整粒：将摇摆式颗粒机装入14目筛网，出口处用软接口与洁净桶连接，把料车推至摇摆颗粒机旁，将料车倾斜，将颗粒置入摇摆式颗粒机料斗中，颗粒通过筛网整粒进入洁净桶中，整粒时要注意筛网是否完好，如有破裂应及时更换。将颗粒装入药用低密度聚乙烯袋中，密封称重，及时拴挂《中间产品标签》。6.8.2验证内容及标准验证项目验证方法可接受标准干混时间查看PLC触摸屏5分钟制粒时间查看PLC触摸屏10分钟制粒筛网目数标识12目筛网完整性目测应完好性状目测为棕色的颗粒，味苦水分按水分测定法5.0～7.0%粒度筛分法取样品30g检查。通过40目筛，不通过80目筛的颗粒占60～70%；不通过40目筛，通过80目筛的颗粒占30～40%。进风温度查看仪表55～60℃出风温度查看仪表35～40℃乙醇浓度用酒精计测量75%整粒筛网目数标识14目筛网完整性目测应完好物料平衡计算98.0%～100.0%6.8.3制粒工序验证记录及结果品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目干混时间制粒时间制粒筛网目数（目）筛网完整性性状进风温度（℃）出风温度（℃）乙醇浓度（%）整粒筛网目数（目）筛网完整性物料平衡检查人：复核人：日期：年月日6.8.4验证结论：评价人：日期：年月日6.9总混工序6.9.1工艺描述领取干颗粒及1%硬脂酸镁装入二维运动混合机，按照《二维运动混合机标准操作规程》进行混合。转动数：7rpm、摆动数：4spm混合30分钟。颗粒装入药用低密度聚乙烯袋中，密封称重，注明品名、规格、毛重、净重、批号、操作人、复核人、日期，递交中间站。6.9.2验证内容及标准验证项目验证方法可接受标准转动数查看显示屏设定7rpm摆动数查看显示屏设定4spm混合时间用钟表计时30分钟性状按质量标准为棕色的颗粒鉴别按质量标准1.显褐绿色2.显棕红色3.显淡蓝色荧光4.显红棕色5.颜色由黄色转污绿色，加热后变为红棕色水分按水分测定法应控制在5.0～7.0%混合均匀度计算水分偏差≤2%物料平衡计算99.0%～100.0%

6.9.3取样计划1.取样时间：每个批次最终混合完成后。2.取样点：二维运动混合机的前中后位置各取样2个点。3.取样量：二维运动混合机的前中后位置每个取样点各20g。6.9.4总混工序验证记录及结果品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目转动数摆动数混合时间性状鉴别水分（%）混合均匀度物料平衡检查人：复核人：日期：年月日6.9.5验证结论：评价人：日期：年月日6.10压片工序6.10.1工艺描述根据产品的规格，选择Ø10mm深弧冲模、冲头，并检查冲模、冲头的质量。领取总混颗粒，将颗粒加入料斗内，用手转动手轮，同时调整充填和压力逐步增加到片剂重量和硬软程度，检查片重，硬度和崩解是否合格。一切正常后，进行正常压片。注意在压片过程中，每15分钟检测一次片重。左右轨每次各称量10片，应控制在0.3g±4%范围内，薄厚相一致、片芯硬度应在4～6kg、崩解时限均应在45分钟内全部崩解，压片结束后，装入药用低密度聚乙烯袋内置于洁净桶中，密封称重，及时拴挂《中间产品标签》，交中间站。6.10.2验证内容及标准验证项目验证方法可接受标准外观目测为棕色的圆片，片面厚薄基本一致，应完整光洁、色泽均匀，表面光滑平整，麻点麻坑。重量差异用天平称重0.3g±4.0％崩解时限用崩解仪检测均应在45分钟内全部崩解厚度用游标卡尺检测里外轨应一致硬度用硬度测试仪检测片芯硬度应在4～6kg物料平衡计算98.0%～100.0%6.10.3取样计划1.取样时间：压片进行中随机取样。2.取样点：周转桶的上下中心位置，各取样1个点。3.取样量：每个取样点取样80片。6.10.4压片工序验证记录及结果品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目外观重量差异崩解时限硬度物料平衡检查人：复核人：日期：年月日6.10.5验证结论：评价人：日期：年月日

6.11包衣工序6.11.1工艺描述领取合格片芯，每锅50kg片芯按《糖衣机使用操作规程》进行包衣。隔离层3层，加明胶糖浆，采用低温干燥30～50℃，每层干燥时间约30min（注：必须层层干燥）；粉衣层10～15层，加单糖浆，热风干燥20～3Omin40～55℃（注：必须层层干燥）；糖衣层5～8层，加单糖浆，40℃以下低温缓缓吹风干燥（注：必须层层干燥）；有色糖衣层，2000ml有色糖浆加完为止（色泽由浅到深，用量逐次减少，避免产生花斑。开始温度控制在37℃，逐渐降至室温，上色至最后一层时不宜太湿或太干，否则不易打光。）；打光虫白蜡粉40g，打光操作一般在最后一次有色糖浆加完后接近干燥时，停止包衣锅转动并盖上锅盖，转动数次使锅内温度降至室温，撒入适量蜡粉（总量的2/3），开动包衣锅，使糖衣片在锅内滚动相互摩擦产生光泽，再撒下余下蜡粉，直至片剂表面极为光亮。包衣结束后，将包衣后的成品出锅，平铺于洁净晾片专用盘中，置晾片间内,放置12小时后，装入外衬药用低密度聚乙烯的洁净布袋内，置于洁净桶中，密封称重，及时拴挂《中间产品标签》。6.11.2关键工艺参数及控制标准验证项目验证方法可接受标准外观目测应圆整光洁、色泽均一无花斑、片型薄厚基本一致.水分按水分测定法应控制在5.0～7.0%崩解时限用崩解仪检测均应在50分钟内全部崩解糖衣增重用电子天平称重50%～70%物料平衡计算95.0%～100.0%6.11.3取样计划1.取样时间：每批产品包衣完成后取样。2.取样点：周转桶的上下中心位置取样1个点。3.取样量：每个取样点取样40片。6.11.4包衣工序验证结果及记录品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目外观水分崩解时限糖衣增重物料平衡检查人：复核人：日期：年月日6.11.5验证结论：评价人：日期：年月日6.12内包装工序（铝塑包装）6.12.1工艺描述领取糖衣片，选择15片/板模具，确认批号并安装准确。启动泡罩包装机，待调试正常后，按照《泡罩包装机使用操作规程》进行操作，设定成型上温度110±5℃，成型下温度110±5℃，热封温度：150±10℃，控制压缩空气压力：≥0.4Mpa，要求PVC与铝箔压合严密，批号清晰。及时拴挂《待包装品标签》，递交中间站。从包装开始至包装结束每隔30分钟进行检查数量、成型上温度、成型下温度、热封温度、压缩空气压力、密封性、批号清晰度、外观一次，以便及时发现包装过程中出现异常。要求批号清晰、压边密封、外观整洁美观。6.12.2关键工艺参数及控制标准验证项目验证方法可接受标准外观目测泡罩完整挺括、光洁、泡底厚度一致、泡形丰满、均匀，网纹应清晰、不起皱、不压穿、深度稳定，版块周边无毛刺，批号、有效期文字清楚、位置准确。每板数量按工艺要求检查每板15片PVC泡型目测无瘪泡，漏泡网纹状况目测清晰明显切割位置目测准确密封性采用真空干燥容器抽真空检测（真度-0.04～-0.06Mpa），药板内不得进水或有冒泡现象不透气，用手不能分开物料平衡计算97.0%～100.0%6.12.3取样计划1.取样时间：铝塑包装进行中取样。2.取样点：随机取样。3.取样量：每个批次取样60板。6.12.4铝塑包装工序验证结果及记录品名：冠通片规格：0.3g/片批量：50万片批号项目外观每板数量15片/板15片/板15片/板PVC泡型网纹状况切割位置密封性物料平衡检查人：复核人：日期：年月日6.12.5验证结论：评价人：日期：年月日6.13外包装工序6.13.1工艺描述按照《批包装指令》(外包装)领取纸盒、说明书、瓦楞纸箱等包材。纸盒打印生产日期、产品批号、有效期至，纸箱上生产日期、产品批号、有效期至（要求内容清晰、位正、准确）每3板装一个药用复合膜袋，每小盒装1个药用复合膜袋、1张说明书；一个中盒装10个小盒，正面贴1个封口签；每箱装30中盒，2张垫板，上、下各1张。批包装记录附打印批号纸盒、说明书。工序负责人须及时请验并填写《产品请验单》。打印装箱单，每个箱子粘贴两个。经检验无误后，封箱PP带打包，横竖要直，松紧适当。包装组负责人填写寄库单，交给成品库库管员填写成品验收记录。根据批包装指令开“领料单”从仓库领取本批使用的包装材料，并核对所领取物料的名称、规格、批号、数量、外观质量等，核对无误后在记录上签名。

6.13.2关键工艺参数及控制标准工序验证项目验证方法可接受标准外包工序封口签肉眼观察端正，不歪斜防潮袋肉眼观察无皱褶、封合严密说明书肉眼观察、清点折叠整齐，数量正确小盒肉眼观察、清点打印清晰、整齐、端正、位置适中，装