执业药师资格考试药学专业知识（一）考试重点-药物结构与毒副作用

第二章-药物结构与毒副作用

第四节药物结构与毒副作用

一、药物与非靶标结合引发的毒副作用

1、含有毒性基团的药物作用

2、药物作用在非结合靶标产生非治疗作用

(1)药物与非治疗部位靶标结合产生的副作用

(2)药物与非治疗靶标结合产生的副作用

(3)对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响

二、药物与体内代谢过程引发的毒副作用

1、对细胞色素P450(CYP450)的作用引发的毒副作用

(1)对CYP450的抑制作用(肝药酶抑制剂)

(2)对CYP450的诱导作用(肝药酶诱导剂)

2、药物代谢产生毒副作用

(1)含有苯胺、苯酚等结构药物的代谢

(2)含有杂环结构的药物代谢

(3)含有芳烷酸药物的代谢

(4)其他可代谢成活泼基团的药物

一、药物与非靶标结合引发的毒副作用

抗肿瘤药(氮芥类药物、磺酸酯类药物、含有氮丙咤结

1、含有毒性基团

构的药物、含有醍类结构的药物)

毒副作用举例

（1）与非治疗部位靶标结合产生副作用一一经典抗精神病药（氯丙嗪、

2、与非结核靶标产氯普嚏吨、氟哌咤醇、奋乃静、洛沙平）

生非治疗作用选择性C0X-2抑制剂（罗非昔布、伐地昔布）

（2）与非治疗靶标结合产生副作用

TXA2

解热镇痛

抗炎药抑制'致热物质

环由◎）•前列腺素致痛物质

花生四烯酸

、致炎物质

磷脂解热镇痛抗炎药作用机制

毒副作用举例

（1）与非治疗部位靶标结合产生副作用

2、与非结核靶标

产生非治疗作用（2）与非治疗部位靶标结合产生副作用

与非治疗靶标结合产生的副作用一一血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普

利、依那普利、福辛普利）；大环内酯类抗生素（红霉素、罗红霉素、

克拉霉素）

与非治疗靶标结合产生好的效果：氯氮平、利培酮、喽硫平、阿立哌喋、

奥氮平、齐拉西酮一一阻断DA2+阻断5-HT2

毒副作用举例

(3)对心脏快速延迟整流

抗心律失常药、抗心绞痛药、强心药、抗过敏药(特非那定、

钾离子通道(hERG)的影

阿司味喋)、抗高血压药、抗精神病药、抗抑郁药等

响

二、药物与体内代谢过程引发的毒副作用

1、对CYP450的抑制作用——酮康口坐、地尔硫卓、丙咪嗪、尼卡地

平

与体内代谢过程引发

的毒副作用2、对CYP450的诱导作用一一对乙酰氨基酚+乙醇

3、药物代谢产物产生毒副作用

引发的毒副作用对CYP450的诱导作用I

药物代谢产物产生毒副作用：

1、含有苯胺或苯酚结构的药物：

双氯芬酸、奈法理酮、普拉洛尔、曲格列酮

2、含有杂环结构的药物

舒多昔康

3、含有芳烷酸结构的药物

佐美酸、苯嗯洛芬、芬氯酸、异丁芬酸

4、其他可代谢成活性基团的药物

非尔氨脂

双氯芬酸4-羟基双氯芬酸亚胺-酶蛋白加成产物

苯基哌嗪

普拉洛尔对乙酰氨基酚亚胺-醍代谢物与蛋白发生结合物

。-次甲基-酉昆

与蛋白质共价结合物P-醍

美洛昔康-----未见肝毒性!!美洛昔康的唾嗖环上甲基氧化代谢产物

CYP2E1

陵基+葡萄肝毒性

糖醛酸

佐美酸的葡糖醛酸昔酯代谢物

佐美酸的葡萄廉昔脂代谢物+肝脏蛋白分子一共价键结合一肝毒性！停用！！

苯D恶洛芬

停用！！

非尔氨酯——醛基氨甲酸酯一一环嘤琳酮——2-苯基丙

烯醛+蛋白的亲核基团发生迈克尔加成一一毒性

非尔氨酯醛基氨甲酸酯环噗琳酮2-苯基丙烯醛

【例-X型题】在体内发生代谢，生成“亚胺-醍”物质，引发毒性作用的药物是（）。

A.双氯芬酸B.奈法理酮

,COOH

C.普拉洛尔D.苯嗯洛芬

E.对乙酰氨基酚

答案：ABCE

解析：含有苯胺、苯酚、对氨基酚和对氨基苯甲基等片段的药物可代

谢成醍、亚胺-醍和次甲基-醍的结构，具有产生毒性或引发特质性反

应的潜在风险。

举例：双氯芬酸、奈法嗖酮、普拉洛尔、曲格列酮

【例-A型题】降血糖药物曲格列酮化学结构如下，上