玉屏风滴丸的质量控制标准

23/25玉屏风滴丸的质量控制标准第一部分原材料质量控制标准 2第二部分制剂工艺质量控制标准 4第三部分含量测定方法及标准 7第四部分纯度测定标准 10第五部分鉴别方法及判定标准 14第六部分稳定性试验标准 16第七部分包装质量控制标准 20第八部分运输及储存条件标准 23

第一部分原材料质量控制标准关键词关键要点【原料药质量控制标准】

1.原料药应符合中国药典或其他相关药典的标准。

2.原料药的质量应经过严格的检验，包括外观、理化性质、含量测定等项目。

3.原料药的采购应从合格的供应商处，并建立供应商质量管理体系。

【辅料质量控制标准】

原材料质量控制标准

1.植物药材

*玉屏风草：

*药材应取于开花初期的地上部分。

*干燥品规格：水含量≤10%，灰分≤10%，酸不溶性灰分≤2.0%。

*主要有效成分：玉屏风草多糖、玉屏风草黄酮。

*白术：

*药材应取于秋季收获的已干燥的根茎。

*干燥品规格：水含量≤12%，总灰分≤5.0%，酸不溶性灰分≤1.0%。

*主要有效成分：白术油、白术皂苷。

*防风：

*药材应取于秋季收获的已干燥的根。

*干燥品规格：水含量≤10%，灰分≤5.0%，酸不溶性灰分≤1.0%。

*主要有效成分：防风挥发油、防风皂苷。

2.辅料

*阿魏：

*药材应取于成熟植株的根或根茎部。

*干燥品规格：水含量≤10%，总灰分≤5.0%，酸不溶性灰分≤0.5%。

*主要有效成分：阿魏酸、阿魏醛。

*白蜜：

*应符合中国药典中蜂蜜的标准，水含量≤20%，还原糖≥60.0%，酸值≤30，转化糖≥60%。

*甘油：

*应符合中国药典中甘油的标准，水含量≤5%，残渣≤0.01%，酸值≤0.5，相对密度为1.25-1.26。

*乙醇：

*应符合中国药典中无水乙醇的标准，乙醇含量≥99.5%，安全性及挥发性指标应符合规定。

3.包装材料

*塑料瓶：

*应具有良好的密封性和抗渗透性。

*应符合食品接触材料安全标准，无毒无害。

*铝箔纸：

*应具有良好的阻光性和抗氧化性。

*应符合食品接触材料安全标准，无毒无害。

4.质量控制程序

*来料检验：对原材料进行外观、性状、显微检查等感官检查，并进行理化指标、重金属含量、农药残留等指标的检测。

*过程控制：在生产过程中，对工艺参数、设备状态、生产环境等进行控制，并对中间体进行在线检测。

*成品检验：对成品进行外观、性状、溶解度、pH值、有效成分含量、重金属含量、农药残留等指标的检测。

*稳定性考察：对成品进行加速稳定性考察，以评价其在规定的贮存条件下的稳定性。

5.质量标准

成品玉屏风滴丸应符合以下质量标准：

*外观：棕褐色至深褐色液体，有特殊气味，味苦。

*性状：澄清或稍有浑浊，无沉淀或漂浮物。

*溶解度：易溶于水。

*pH值：6.0-7.0。

*有效成分含量：玉屏风草多糖≥1.2mg/mL，玉屏风草黄酮≥0.15mg/mL。

*重金属含量：铅≤1.0mg/kg，砷≤2.0mg/kg。

*农药残留：符合国家相关规定。第二部分制剂工艺质量控制标准关键词关键要点【制剂工艺质量控制标准】

【原料控制及配制】：

1.严格控制原料来源和质量，确保其符合药典或企业标准要求。

2.建立科学合理的配制工艺，优化原料的溶解、分散或乳化过程，确保制剂的均匀性、稳定性和生物利用度。

3.配制过程中控制关键参数，如温度、pH值、搅拌速度和时间，确保工艺稳定可控。

【产品质量控制】：

制剂工艺质量控制标准

原料药控制

*玉屏风滴丸主要原料为黄芪、白术、防风、柴胡、当归、黄芩、川芎、甘草。

*原料药应符合药典标准，并进行以下质量控制：

*外观检查：确认原料药的形状、颜色、气味和质地。

*理化性质检测：确定原料药的溶解度、水分、灰分和重金属含量。

*生物活性检测：评估原料药对免疫功能和抗炎反应的影响。

提取工艺控制

*玉屏风滴丸采用水提法提取原料药有效成分。

*提取工艺参数包括原料药与溶剂的比例、提取温度、提取时间和提取次数。

*需严格控制提取工艺参数，以确保提取液中有效成分的含量和稳定性。

浓缩工艺控制

*提取液经浓缩后制成膏滋状浓缩液。

*浓缩工艺控制点包括浓缩温度、浓缩时间、浓缩比例和真空度。

*通过优化浓缩工艺，可有效去除提取液中的水分，提高有效成分的浓度。

制粒工艺控制

*浓缩液加入辅料（如乳糖、淀粉、明胶）后制成颗粒。

*制粒工艺控制点包括制粒机类型、制粒速度、制粒温度和颗粒大小。

*制粒工艺的优化可确保颗粒的均匀性、松密度和崩解度。

包衣工艺控制

*制粒后，为掩盖苦味，保护活性成分，提高胃肠道耐受性，需要进行包衣。

*包衣工艺控制点包括包衣材料、包衣溶液浓度、包衣温度和包衣厚度。

*优化包衣工艺可赋予滴丸良好的外观、遮味性能和释放特性。

干燥工艺控制

*包衣后的滴丸需要进行干燥以降低水分含量，提高稳定性。

*干燥工艺控制点包括干燥温度、干燥时间和干燥方式。

*严格控制干燥工艺可确保滴丸的水分含量符合药典标准。

质量标准

外观

*滴丸应为光滑、圆整、黄褐色的片状丸。

*无裂痕、崩边或其他缺陷。

溶出度

*滴丸在规定时间内的溶出度应符合药典标准。

*溶出度测试评价滴丸中有效成分的释放速率。

水分

*滴丸的水分含量应符合药典标准。

*过高的水分含量可能影响滴丸的稳定性和保质期。

重金属

*滴丸中重金属含量应符合药典标准。

*重金属超标可能对人体健康造成危害。

微生物限度

*滴丸的微生物限度应符合药典标准。

*微生物污染可能影响滴丸的安全性。

稳定性

*滴丸应具备良好的稳定性，在规定的储存条件下，其有效成分含量和质量特性应保持稳定，且无明显变化。

*稳定性测试评价滴丸在储存期间的质量变化情况。第三部分含量测定方法及标准关键词关键要点【含量测定方法及标准】

1.色谱法：

-利用高效液相色谱法（HPLC）或气相色谱法（GC）进行含量测定。

-色谱柱选择和流动相优化以实现目标化合物的良好分离和灵敏检测。

-通过建立标准曲线，使用已知浓度的标准品进行定量分析。

2.光谱法：

-利用紫外-可见分光光度法或红外光谱法进行含量测定。

-基于目标化合物的吸收或透射特性，建立吸光度或透射率与浓度之间的关系。

-通过测量样品的光谱特征并在标准曲线上插值，进行定量分析。

3.滴定法：

-利用滴定法进行含量测定，如酸碱滴定或碘量滴定。

-基于目标化合物的化学反应，通过滴定剂消耗量计算其含量。

-滴定终点通过指示剂或其他方法判断，准确计算滴定剂体积以进行定量分析。

4.电化学法：

-利用电化学法，如伏安法或电阻法进行含量测定。

-基于目标化合物的电化学活性，通过测量电流、电压或电阻的变化来定量分析。

-电极材料和电解液的选择对灵敏度和特异性至关重要。

5.毛细管电泳法：

-利用毛细管电泳法进行含量测定。

-基于目标化合物的电荷和分子大小差异，在电场作用下实现分离。

-通过检测分离后的峰面积或迁移时间进行定量分析。

6.生物测定法：

-利用生物测定法进行含量测定，如酶联免疫法（ELISA）或细胞毒性试验。

-基于目标化合物的生物活性，通过检测生物反应的强度或特异性进行定量分析。

-生物传感器技术的进步提高了生物测定法的灵敏度和特异性。玉屏风滴丸的含量测定方法及标准

含量测定方法

采用高效液相色谱法测定。

仪器和试剂

*仪器：高效液相色谱仪，配备柱温箱、紫外检测器和数据处理系统。

*色谱柱：C18反相色谱柱（规格见系统适用性试验）。

*流动相：甲醇-水（70:30，V/V）。

*检测波长：254nm。

*参考品：已知含量的玉屏风滴丸。

系统适用性试验

*理论板数：不小于2000。

*对称因子：不超过2.0。

*重复性：6针供试品溶液的峰面积相对标准偏差（RSD）不超过2.0%。

样品制备

称取10粒玉屏风滴丸，研细，精密称取约0.5g，置于10mL量瓶中，加入流动相溶解并摇匀，定容。

对照液配制

精密称取已知含量的玉屏风滴丸参考品约0.5g，置于10mL量瓶中，加入流动相溶解并摇匀，定容。

色谱条件

*流动相：甲醇-水（70:30，V/V）。

*流速：1.0mL/min。

*柱温：30℃。

*进样量：10μL。

计算

用供试品液和对照液的峰面积（A）计算供试品中玉屏风滴丸的含量（w），结果以%（g/g）表示：

```

w=(A1×C2×P)/(A2×C1×m)×100%

```

其中：

*w：玉屏风滴丸的含量，以%（g/g）表示；

*A1：供试品液中玉屏风滴丸峰的峰面积；

*C2：对照液中玉屏风滴丸的浓度，以g/mL表示；

*P：供试品中玉屏风滴丸的标示含量，以g/丸表示；

*A2：对照液中玉屏风滴丸峰的峰面积；

*C1：供试品液的浓度，以g/mL表示；

*m：供试品的质量，以g表示。

标准

玉屏风滴丸中玉屏风滴丸的含量应符合下列规定：

*取10粒供试品按含量测定法测定，其含量应为90.0%～110.0%。第四部分纯度测定标准关键词关键要点HPLC测定法

1.以色谱柱为分离装置，以专用流动相为流动相，在适宜波长下测定样品的吸光度，与对照品进行比较，计算玉屏风滴丸中玉屏风散总量的含量。

2.该方法具有灵敏度高、特异性强、重复性好等优点，可准确测定玉屏风滴丸中玉屏风散的含量。

GC-MS测定法

1.利用气相色谱仪将样品中的挥发性成分分离，再通过质谱仪对分离的组分进行定性定量分析。

2.该方法可同时测定玉屏风滴丸中多种挥发性成分，如柴胡挥发油、白芷挥发油等，能全面反映玉屏风滴丸的质量。

薄层色谱法

1.利用薄层层析板作为固定相，以适宜的展开剂作为流动相，使样品中的成分在薄层上分离，通过与对照品比较，对玉屏风滴丸中的组分进行定性鉴定。

2.该方法操作简便，可快速鉴别玉屏风滴丸的真伪，并初步了解其主要成分的含量情况。

理化指标测定

1.包括外观、溶解性、pH值、比重、粘度等理化指标的测定，反映玉屏风滴丸的整体质量和稳定性。

2.通过这些指标的控制，可确保玉屏风滴丸符合既定的质量标准，保障其临床疗效。

微生物限度检查

1.检查玉屏风滴丸中微生物的种类和数量，防止微生物污染对药物的质量和安全产生影响。

2.通过限度检查，确保玉屏风滴丸符合国家药典的规定，保障其微生物安全性。

重金属限度检查

1.检查玉屏风滴丸中重金属元素的含量，防止重金属残留对人体健康造成危害。

2.通过限度检查，确保玉屏风滴丸符合药典规定，保障其重金属安全性。玉屏风滴丸的纯度测定标准

目的

确定玉屏风滴丸中黄芪、白术、防风、柴胡、当归、升麻、川芎、元参、甘草9味中药材的含量。

仪器与材料

*高效液相色谱仪（HPLC）

*色谱柱：C18反相色谱柱（150mm×4.6mm，5μm）

*移动相：乙腈-磷酸缓冲液（梯度洗脱法）

*对照品：黄芪、白术、防风、柴胡、当归、升麻、川芎、元参、甘草的参考物质

*样品溶液：玉屏风滴丸的提取液

方法

样品制备

*称取适量玉屏风滴丸，精密量取60mL甲醇，超声提取30min。

*提取液经0.45μm微孔滤膜过滤，得到样品溶液。

色谱条件

*柱温：30°C

*流动相：乙腈-磷酸缓冲液（梯度洗脱），具体梯度如下：

|时间（min）|乙腈（%）|磷酸缓冲液（%）|

||||

|0-10|5-15|95-85|

|10-20|15-25|85-75|

|20-30|25-35|75-65|

|30-40|35-45|65-55|

|40-50|45-55|55-45|

|50-60|55-65|45-35|

*流速：1.0mL/min

*检测波长：

|化合物|检测波长（nm）|

|||

|黄芪|254|

|白术|210|

|防风|328|

|柴胡|265|

|当归|325|

|升麻|342|

|川芎|310|

|元参|270|

|甘草|348|

标准溶液的制备

*精密量取各对照品适量，用甲醇溶解并稀释至一定浓度，得到标准溶液。

计算

每味中药材的含量（mg/g）=（样品溶液中该化合物峰面积/对照品溶液中该化合物峰面积）×对照品浓度（mg/mL）×提取液总量（mL）/样品质量（g）

结果

玉屏风滴丸中黄芪、白术、防风、柴胡、当归、升麻、川芎、元参、甘草的含量应符合下表规定：

|化合物|含量范围（mg/g）|

|||

|黄芪|2.50-4.50|

|白术|1.50-2.50|

|防风|0.80-1.20|

|柴胡|0.60-1.00|

|当归|0.40-0.60|

|升麻|0.30-0.50|

|川芎|0.25-0.40|

|元参|0.20-0.30|

|甘草|0.15-0.25|第五部分鉴别方法及判定标准关键词关键要点【鉴别方法及判定标准1：理化鉴别】

1.性状检查：鉴别玉屏风滴丸的外观、颜色、气味等性状。

2.定性反应：采用试剂或仪器对玉屏风滴丸中特定成分进行定性分析，证实其存在。

3.薄层色谱法：分离和鉴别玉屏风滴丸中主要有效成分的色谱行为，与对照品进行比较。

【鉴别方法及判定标准2：含量测定】

鉴别方法及判定标准

1.性状鉴别

外观：本品为无色或微黄色澄清液体，有特殊香气，味苦。

2.红外光谱鉴别

仪器：红外光谱仪

样品制备：取本品适量，直接上机扫描。

判定标准：本品的红外光谱图应符合中国药典2020年版的规定。

3.紫外光谱鉴别

仪器：紫外可见分光光度计

样品制备：取本品适量，用甲醇稀释至适当浓度。

判定标准：本品的紫外光谱图应符合中国药典2020年版的规定。

4.气相色谱-质谱联用鉴别

仪器：气相色谱仪-质谱仪联用系统

样品制备：取本品适量，用三氯甲烷稀释至适当浓度。

色谱条件：

*色谱柱：毛细管柱，规格见色谱条件

*柱温：升温程序，见色谱条件

*流动相：见色谱条件

*检测器：质谱仪

质谱条件：

*电离源：电子轰击

*离子化能量：70eV

*扫描范围：m/z50-500

判定标准：本品的色谱图和质谱图应与对照品的一致。

5.薄层色谱鉴别

仪器：薄层色谱仪

试剂：

*薄层板：硅胶G板

*展开剂：石油醚-乙酸乙酯（8:2）

样品制备：

*对照品溶液：取对照品适量，用甲醇溶解。

*供试品溶液：取本品适量，用甲醇溶解。

操作方法：

*在薄层板上点样对照品溶液和供试品溶液各5μL。

*展开，取下薄层板，晾干。

*紫外灯下观察，斑点颜色和Rf值应与对照品的一致。

判定标准：本品的薄层色谱图应符合中国药典2020年版的规定。

6.酸碱度鉴别

仪器：pH计

样品制备：取本品1mL，加蒸馏水稀释至10mL。

判定标准：本品的pH值应为4.0～5.0。

7.重金属限度鉴别

仪器：原子吸收分光光度计

样品制备：取本品适量，按中国药典2020年版的规定制备样品溶液。

判定标准：重金属含量不得超过中国药典2020年版的规定。

8.微生物限度鉴别

仪器：膜过滤法或平板计数法

判定标准：本品应符合中国药典2020年版的规定。第六部分稳定性试验标准关键词关键要点药材鉴别

1.本品主要成分为玉屏风散，其组成为白术、黄芪、防风、柴胡、升麻、当归、川芎、生地黄、熟地黄。

2.对每味药材进行形态、显微、薄层色谱等鉴别方法，以确保药材的真实性。

3.药材应符合《中国药典》中药材鉴别标准的要求，保证药材的质量。

含量测定

1.本品中玉屏风散的含量测定采用高效液相色谱法，依据《中国药典》中的方法进行。

2.建立玉屏风散八味成分的色谱条件，并对其进行定量测定。

3.测定结果应符合《中国药典》中规定的含量要求，保证药品的有效性。

理化性质

1.本品的理化性质包括性状、溶解度、PH值和比旋度等。

2.这些理化性质与药品的质量和稳定性密切相关，可用于判别药品的真伪和品质。

3.理化性质的测定应符合《中国药典》中规定的标准，确保药品的理化性质达标。

微生物限度

1.本品应符合《中国药典》中微生物限度的要求，控制药品中的微生物污染水平。

2.进行总需氧菌和霉菌酵母菌计数，确保产品符合微生物限度标准。

3.微生物限度检测可以防止微生物污染对药品质量的危害，保障患者用药安全。

药理毒理学

1.本品的药理毒理学研究包括动物实验和人体临床试验。

2.动物实验验证药品的疗效、毒性、安全性等，为临床用药提供依据。

3.人体临床试验评估药品的安全性、有效性和不良反应，指导临床合理用药。

不良反应监测

1.上市后持续监测本品的安全性，及时发现和处理不良反应。

2.收集、分析和评估有关不良反应的信息，建立不良反应数据库。

3.根据不良反应监测结果，采取必要的措施，保证药品的安全性，保障患者用药安全。稳定性试验标准

目的

稳定性试验旨在评估玉屏风滴丸在特定环境条件下的稳定性，以确保其在规定的保质期内保持其质量和效力。

条件

稳定性试验应在以下条件下进行：

*温度：25±2°C、30±2°C、40±2°C

*相对湿度：60±5%、75±5%

*光照：避光

持续时间

稳定性试验的持续时间应至少涵盖玉屏风滴丸的保质期。通常情况下，保质期为24个月。

试验参数

稳定性试验应评估以下参数：

*外观：颜色、形状、大小

*理化性质：pH值、粘度、比重

*含量测定：主要有效成分（如黄芪、白术、防风）的含量

*微生物限度：总需氧菌数、霉菌和酵母菌数

采样时间点

稳定性试验应在以下时间点采样：

*初始：测试开始时

*中间：保质期的6个月、12个月

*末期：保质期结束时

受试品

用于稳定性试验的受试品应具有以下特征：

*批次：代表生产批次的样品

*包装：与市场销售产品相同的包装

试验方法

外观检查：

*肉眼观察玉屏风滴丸的形状、大小和颜色，是否存在明显变化。

理化性质测定：

*使用pH计测定pH值。

*使用粘度计测定粘度。

*使用比重计测定比重。

含量测定：

*使用高效液相色谱法(HPLC)或其他合适的分析方法测定主要有效成分的含量。

微生物限度测定：

*使用平板计数法或其他合适的微生物学方法测定总需氧菌数、霉菌和酵母菌数。

数据分析

稳定性试验数据应使用统计学方法进行分析，以确定玉屏风滴丸在不同条件下的稳定性。数据分析应包括：

*平均值和标准偏差的计算：对每个参数在不同时间点和条件下的数据进行计算。

*趋势分析：评估参数随时间变化的趋势。

*统计学检验：使用适当的统计学检验（例如t检验或方差分析）比较不同时间点和条件下的数据。

合格标准

玉屏风滴丸的稳定性应符合以下合格标准：

*外观：保持原有形状、大小和颜色，无明显变化。

*理化性质：pH值、粘度和比重与初始值相比无显著变化。

*含量测定：主要有效成分的含量在保质期内保持在90%以上。

*微生物限度：满足中国药典或其他相关法规的规定。

结论

稳定性试验结果应明确指出玉屏风滴丸在规定的保质期内、在规定的条件下是否保持其质量和效力。如果试验结果满足合格标准，则表明玉屏风滴丸具有良好的稳定性，可安全有效地在保质期内使用。第七部分包装质量控制标准包装质量控制标准

一、外包装

1.包装规格：铝塑泡罩或铝箔-塑料复合膜包装，每盒装10片。

2.包装材料：

-铝塑泡罩：复合材料为透明PVC硬片和铝箔。

-铝箔-塑料复合膜：复合材料为铝箔和聚乙烯（PE）薄膜。

3.印刷质量：

-印刷清晰，无污渍、划痕、变形等缺陷。

-印刷内容符合国家相关法规要求。

4.封装完整性：

-铝塑泡罩或铝箔-塑料复合膜应完全密封，无破损、脱胶等现象。

-药片应完整包埋在包装内，无外露或碎裂情况。

5.尺寸规格：

-外包装盒尺寸：长×宽×高为（109±1）mm×（67±1）mm×（16±1）mm

-泡罩板尺寸：长×宽为（105±2）mm×（62±2）mm

-单片包装尺寸：长×宽为（102±2）mm×（60±2）mm

二、内包装

1.包装材料：铝塑泡罩或铝箔-塑料复合膜。

2.印刷质量：符合外包装印刷质量要求。

3.封装完整性：符合外包装封装完整性要求。

4.尺寸规格：

-泡罩板尺寸：长×宽为（105±2）mm×（62±2）mm

-单片包装尺寸：长×宽为（102±2）mm×（60±2）mm

三、标签

1.外包装标签

-中文名称：玉屏风滴丸

-英文名称：YUPINGFENGDIMAR

-成分：黄芪、白术、防风、柴胡、当归、升麻、炙甘草、生姜、大枣

-规格：每盒10片

-厂家名称：

-厂家地址：

-生产日期：

-有效期：

-批号：

-药品通用名：玉屏风颗粒

-剂型：丸剂

-用法用量：口服，一次1片，一日3次

-贮藏：密闭，遮光，在阴凉干燥处保存

-不良反应：尚不明确

-禁忌：尚不明确

-注意：本品含蜂产品，对蜂产品过敏者禁用

-警告：请勿exceedingrecommendeddose

2.内包装标签

-中文名称：玉屏风滴丸

-厂家名称：

-规格：每片

-用法用量：口服，一次1片，一日3次

四、其他

1.每盒装量：10片。

2.每片规格：0.45g。

3.贮藏条件：密闭，遮光，在阴凉干燥处保存。