抗风湿药物资料教程

抗风湿药物中国协和医科大学北京协和医院唐福林9/26/20241抗风湿药物非甾体类抗炎药（NSAID）甾体类抗炎药（SAID）改变病情抗风湿药（DMARD）或慢作用抗风湿药（SAARD）生物制剂（BiologicAgents)9/26/20242抗风湿药物控制疾病的抗风湿药物（DC—ART）使炎症性滑膜炎减轻改进并维持关节功能防止或明显减少关节结构破坏的进展至少维持一年9/26/20243非甾体类抗炎药（Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。9/26/20244常用非甾体类抗风湿药（NSAIDS）9/26/20246

花生四烯酸代谢感染或理化因素细胞膜花生四烯酸趋化性脂磷脂酶活化皮质激素O2紫外线,H2O2等)(O2202,环氧化酶NSAIDS内过氧化物(PGG2PGH2)血栓素A2前列腺素前列环素(PGI2)(PGE1,PGE2)(TXA2)脂氧化酶脂氧化物血小板白细胞白三烯羟基二十碳烯酸自由基9/26/20247NSAIDS的作用除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还可抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放。高浓度能抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。胃肠道和肾副作用常见。9/26/20248NSAIDS其他副作用肝毒性：转氨酶升高（可逆性）；过敏反应，皮疹，哮喘，耳鸣，听力丧失，头痛，无菌性脑膜炎，粒细胞减少，恶性贫血。9/26/20249环氧化酶（Cyclooxygenase,cox）新概念COX-1体质酶；维持胃肠道，肾，血小板，巨噬细胞分化等正常生理功能COX-2诱导酶；在调节失衡（活性增强）时，局部PG升高而导致：急性炎症：血管改变，组织损伤慢性炎症：血管形成，基质金属酶（包括胶原酶）释放，细胞增殖IL-1，TNF和使COX-2活性升高糖皮质激素和IL-4使COX-2活性降低9/26/202410COX-2/COX-1的临床意义对COX-1抑制力越强则胃肠道耐受性就越差。COX-2/COX-1的比值越低NSAIDS胃肠道耐受性就越好。对胃肠道及肾脏损伤很小的选择性，COX抑制剂（Celebrex,Vioxx)已开始用于临床。选择性COX-2抑制剂抗炎最强，但胃肠道和肾脏不良反应小。9/26/202411小结剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物。中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用。选用一种药，渐加量。在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加。NSAID不能根治炎症，也不能防止骨破坏。9/26/202412小结有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物。有2个以上肾危险因素时，避免使用。注意与其他药物的相互作用。如受体阻断剂氨酰心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒。9/26/202413甾体类抗炎药中国协和医科大学北京协和医院唐福林9/26/202414甾体类抗炎药

盐皮质激素

(醛固酮,脱氧皮质酮)主要作用于水盐代谢

糖皮质激素

(氢化考的松，强的松，地塞米松等)主要影响糖和蛋白代谢。具有较强的抗炎作用和弱的免疫抑制作用9/26/202415适应症

替代疗法–垂体前叶机能减退症,肾上腺皮质机能不全（阿狄森氏病,肾上腺危象）.

自身免疫性结缔组织病.

严重感染–败血症,脑膜炎,菌痢.同时加足量而有效的抗菌素.

各种休克–过敏性,中毒性,心源性,低血容量性.

各种炎症的后遗症：眼科-防止疤痕和粘连.渗出性结核病-退热,减少渗出.其它-心包炎,睾丸炎,烧伤等.

器官移植的排斥反应：常与免疫抑制合用.9/26/202416糖皮质激素用法

小量<15mg/日强的松维持治疗

中量30mg/日强的松症状较轻

大量>40mg/日强的松疾病活动期

冲击量>1000mg/日甲基强的松龙病情危重9/26/202417糖皮质激素用法

晨一次服；

隔日给；

每周3-5日间歇给；

必要时每日分次给注意事项：正确使用可发挥疗效，滥用带来危害9/26/202418糖皮质激素用法用法疗效副作用

小剂量每日一次++中剂量隔日+++中或大剂量（每日一次）++++分次给/日++++++静脉冲击++++++++

9/26/202419糖皮质激素用法

因人而异寻找最低的维持量,以避免医源性肾上腺皮质功能亢进或不全.

逐渐减药,防止反跳.停药后皮质功能低下,可用ACTH7天,长期使用者,皮质功能不全往往0.5-2年才恢复.

强烈的应激反应-必要时加药.

低钠、高钾饮食,补蛋白质.

VitD25,000U及补钙.

防感染.

溃疡病者给予制酸剂.

激素用量过大,不易减撤应及早联合用药(免疫抑制剂).9/26/202420药物抗炎效力等效剂量(mg)水钠潴留半衰期(H)短效: 氢化考的松120++8-12(Hydrocortisone) 考的松0.325++8-12(cortisone) 中效： 强的松45+12-36（Prednisolone） 甲基强的松龙54012-36（methylprednisolone） 曲安西龙54012-36(Triamcinalone)长效： 倍他米松20-300.6036-54(Betamethasone) 地塞米松2-300.75036-54(Dexamethasone)

常用糖皮质激素的比较

9/26/202421常用糖皮质激素的副作用

并发或加重感染.

内分泌系-皮质激素亢进综合症:多毛,满月脸,水牛背,向心性肥胖,糖尿病.

骨骼肌肉;骨质疏松,无菌性骨坏死,自发性骨折,抑制儿童生长发育,肌无力,骨病.

消化系:诱发溃疡,出血穿孔,胰腺炎.9/26/202422常用糖皮质激素的副作用

心血管系:高脂血症,动脉粥样硬化,高血压.

泌尿系:水钠潴留,低钾.

神经系:焦虑,欣快,激动,失眠,精神分裂,大剂量惊厥（儿童）.

血液系:外周血中性粒细胞↑,红细胞和血小板↑,凝血时间缩短.

其他:白内障,青光眼,脂膜炎,伤口难愈,继发闭经.9/26/202423糖皮质激素的禁忌症

严重精神病

活动性溃疡和新近的胃肠手术

糖尿病

妊娠期（尤在初期）

重症高血压

耐药性细菌和真菌感染不能控制者及水痘

皮质醇增多症

骨质疏松9/26/202424慢作用抗风湿药(slowactinganti-rheumaticdrug,SAARD)或改变病情药物(Diseasemodifyinganti-RheuumaticDrug,DMARD)抗疟药、青霉胺、金制剂、柳氮磺胺吡啶尽早使用，以防关节破坏9/26/202425羟化氯喹

200mg1-2次/日;氯喹250mg1/日;服3-4个月无效停用.副作用:视网膜病变青霉胺125mg2次/日,一个月后每月递增125mg至250mg3/日,3个月后症状改善,减药维持.副作用与金制剂相似.9/26/202426金制剂硫代苹果酸金钠或硫代葡萄糖金（Aurothiomalate,aurothioglucose）10-25mg/每周肌注,2-3次后改每周50mg肌注,总量1.0克起效后,渐减或延长间隔期（每月50mg）.副作用:皮疹,口炎,蛋白尿,血尿,白细胞及血小板降低.金诺芬（Auranofin,瑞得）3mg2/日或3mg3/日,较肌注安全,偶有皮疹.9/26/202427柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine,SASP）5-氨基水杨酸和磺胺吡啶,用于抗风湿作用不甚清楚,可能:对肠道菌群作用;抑制前列腺素合成;抑制脂氧酶代谢;抑制白细胞功能;0.52/日→0.54/日→3.0/日副作用:恶心、厌食、腹痛,肝毒性,再障,头晕,头痛,男性不育等.9/26/202428烷化剂环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX,Endoxan）作用于细胞各周期.对B淋巴细胞作用比T敏感.能抑制抗体形成.与皮质激素合用可减少激素用量.经肝代谢,由肾排出.半衰期5小时,氯喹、别嘌呤醇可延长其半衰期.口服50mg-150mg/每日.静脉0.5-1.0g/m2体表面积每3-4周一次..9/26/202429副作用:恶心、呕吐,多在注射3-4小时后,可持续12小时.脱发、骨髓抑制,WBC在一周内最低.导致感染.如带状疱疹.肺炎.伪膜肠炎.出血性膀胱炎.闭经、不育、畸胎.黄疸、凝血酶元↓、粘膜溃疡、肾小管坏死、淋巴瘤、白血病、膀胱肿瘤、肺纤维化、心肌毒性等.副作用与总剂量和疗程有关9/26/202430瘤可宁（Chloranbucil）半衰期90分,2mg/片0.1-0.2mg/kg/d,6-8周一疗程.大剂量抑制骨髓,恶心、呕吐、肝毒性、皮炎、不育、白血病发生率增加.9/26/202431抗代谢药（一）抗嘌呤干扰嘌呤代谢,导致DNA合成障碍.硫唑嘌呤Azathiopurine(Imuran),1.0-3mg/kg/d,口服50%吸收,用于SLE、RA等CTD.副作用：恶心,呕吐,腹泻,疸,SGPT↑,皮疹,骨髓抑制,感染.肾功不全慎用.9/26/202432抗代谢药（二）抗叶酸甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能变为四氢叶酸,进而使嘌呤和嘧啶核酸的生物合成障碍导致DNA缺乏,抑制超敏反应和抗体产生.用于RA,牛皮癣关节炎,皮肌炎等CTD.5-30mg/周,口服60%吸收,半衰期2小时.副作用:骨髓抑制、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮炎、口炎、脱发、腹痛、畸胎、SGPT↑、肝硬化等.为提高溶解度，促进排出，用前补充水，服碱性药，给叶酸防骨髓抑制.9/26/202433环孢霉素A（CyclosporinA）从霉菌中提取的多肽,分子量子202,由11个氨基酸组成.口服能抵抗胃酸及水解酶,半衰期6-20小时.主要抑制T细胞的活化,阻止其基因转录,阻断IL-1（单核细胞）和IL-2（辅助T细胞）的合成和释放;抑制B细胞增殖反应;抑制依赖T细胞的r干扰素产生,从而抑制NK细胞活性.用于GVH,肾移植,RA、SLE等,3-5mg/kg/d.

9/26/202434副作用：肾间质纤维化,小管萎缩,高血压,肝毒性,感染,齿龈增