9项目九-片剂教学课件

药学类专业“十三五”规划教材《生物药物制剂技术》主编孔庆新、李思阳。副主编王敬伟、原嫄、刘洋、刘黎红。编者（以姓氏笔画为序）王建祥、王敬伟、孔庆新、东方、刘洋、

刘黎红、刘秀娟、孙颖、李思阳、沈妍彦、

张二飞、原嫄、钱俊、徐汉元。编委项目九片剂

教学目标＊掌握片剂类型及其处方组成、常用辅料的作用、种类及选用原则。＊

掌握片剂的包衣目的和质量要求；掌握片剂包衣的材料与工艺。＊

掌握片剂的生产工艺，学会片剂的制粒、片重计算、压片、质量检查、包装与贮存；＊

学会包衣的方法和包衣的质量评价，知道包衣过程中可能出现的问题与解决办法。

＊

学会典型片剂的处方及工艺分析。＊

具有综合应用知识分析解决片剂压片和包衣过程中可能出现的问题的技能。

片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。给药途径:内服、外用

【课堂讨论】

想一想，片剂的优点和缺点？

1．含片2．舌下片3．口腔贴片

4．咀嚼片5．分散片6．可溶片

7．泡腾片8．阴道片与阴道泡腾片

9．缓释片10．控释片11．肠溶片片剂的分类：一、片剂概述片剂质量的一般要求为：①含量准确，重量差异小；②硬度适宜，应符合脆碎度的要求；③色泽均匀，完整美观；④在规定贮藏期内不得变质；⑤一般口服片剂的崩解时间和溶出度应符合要求；⑥符合微生物限度检查的要求。二、片剂的辅料组成：药物+辅料→片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。辅料种类:

填充剂润湿剂与黏合剂崩解剂润滑剂

填充剂（稀释剂）

作用：增加片剂重量和体积应用：药物剂量过小(<100mg)

常用的填充剂：淀粉糖粉糊精预胶化淀粉甘露醇硫酸钙

润湿剂与黏合剂：润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚维酮(PVP)

ⅱ

淀粉浆ⅲ

糖粉与糖浆ⅳ

胶浆ⅴ

纤维素及其衍生物

崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。崩解剂的加入方法

内加法：制粒时加入

外加法：压片时加入

内外加法：

崩解剂的作用机制膨胀作用

产气作用

毛细管作用

↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解剂【课堂讨论】

比较三种加入方法的崩解及溶出速度？

常用崩解剂特点：①不溶于水②遇水膨胀而不溶化

CCNaPVPP淀粉

CMSNa羟丙基淀粉

L-HPC

泡腾崩解剂表面活性剂

润滑剂

目的↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片作用：①助流作用②抗粘着作用③润滑作用

常用润滑剂：

a．硬脂酸镁b．滑石粉c．液状石蜡

e．微粉硅胶f．其他

三、片剂的制备制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法

湿法制粒压片：

湿法制粒压片的优点应用范围：对湿热稳定的药物

湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润滑剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂

原、辅料的处理粉碎细度：通过80～100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）过筛干燥

制软材：软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“握之成团，触之即散”

制湿颗粒：软材→筛网分类：①单次制粒②多次制粒小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒

制颗粒生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）喷雾制粒法与设备

干燥：

定义

干燥温度干燥的基本原理影响干燥的因素干燥方法与设备

干燥的基本原理

干燥过程:包括传热过程和传质过程。热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。干燥的必要条件:

是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。→

影响干燥的因素干燥速率

a.定义

b.干燥过程：预热阶段恒速干燥阶段降速干燥阶段影响物料干燥的因素①温度②空气的湿度和流速③干燥方法与暴露面④干燥速率⑤压力⑥物料的性质→

干燥方法和设备常压干燥减压干燥喷雾干燥沸腾干燥冷冻干燥

红外线干燥

微波干燥吸湿干燥厢式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽气泵冷凝液接收器冷凝水排出口水减压干燥器喷雾干燥器料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口红外线干燥器

微波干燥器

压片

干颗粒的预处理

片重计算(二种方法)

压片机和压片过程

干颗粒的预处理

过筛整粒：12～20目筛网加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法加入挥发油或挥发性物质

片重计算根据主药的含量计算：

根据颗粒重量计算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%~105.5%，计算片重范围。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g

单冲压片机

旋转式压片机

二次(三次)压制压片机

压片机和压片过程

扩充资料

单冲压片机：

ⅰ组成a冲模：模圈、上冲、下冲b施料装置：饲料靴、加料斗c调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器

ⅱ压片机组装（动画）

ⅲ压片机的使用：加料加压出片（动画）图2-9

单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器

旋转式压片机ⅰ主要工作部件ⅱ不同型号：ⅲ工作原理动画ⅳ旋转压片机的优点按冲数分：16、19、27、33、55、75冲按流程分单流程双流程

其他压片方法

干法制粒压片适用情况：①药物对湿、热不稳定②有吸湿性③采用直接压片法流动性差

分类：滚压法重压法（大片法）

粉末直接压片法

药物粉末+辅料→混合→直接压片

a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。

b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性

半干式颗粒压片法

结晶性药物+辅料→混合→直接压片

压片过程可能出现的问题及解决方法

松片添加粘合剂；调整压片裂片调整压力；降低车速黏冲重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头崩解迟缓选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力；

压片过程可能出现的问题及解决方法

片重差异过大重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器；变色和色斑针对问题，及时检查；叠片停机检修；卷边更换冲头；调整机器麻点

不同片型的片剂刮刀模滚压轮颗粒ca料斗辊柱筛网投料口b滚压制粒摇摆式制粒环模式辊压挤压制粒步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图二次压片示意图四、片剂的包衣（一）概述包衣：在片剂（素片或片芯）表面均匀包裹上适宜材料的衣层称包衣目的：1）遮盖药物的不良气味，增加患者的顺应性2）避光、防潮、隔绝空气，提高药物的稳定性3）控制药物的释放部位及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等4）隔离配伍禁忌成分5）采用不同颜色包衣，改善外观，便于识别6）包衣后表面光洁，提高流动性

包衣的基本类型1）糖衣2）薄膜衣3）肠溶衣种类

包衣的影响因素1）操作人员之间的差异2）批与批之间的差异

包衣片的质量要求:1）片芯应具有适宜的弧度并有较大的硬度2）一层厚薄均匀、牢固3）“衣料”与“片芯”不起反应4）崩解时限符合规定5）能长期保存1）倾斜包衣法（锅包衣法，应用最广）片芯+包衣液加热干燥组成：包衣锅、动力部分、加热器、鼓风、吸尘设备转速：一般20～40r/min（二）、包衣的方法与设备埋管式包衣法2）水平包衣锅3）流化床包衣法片芯流化，包衣液喷雾；原理与流化喷雾制粒相似4）压制包衣法（三）包衣材料及工序

包衣材料的质量要求：1）理化状态稳定2）对人体无毒害作用3）与片芯不起化学反应4）价廉易得（一）糖衣物料1）浓糖浆浓度一般为65%～75%（g/g)，用于粉层和糖衣层2）有色糖浆在糖浆中加入适量的食用色素制成（用量0.03%

～0.3%）常用苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、亮蓝等包有色衣时应由浅到深3）胶浆用作黏合剂常用15%明胶、35%阿拉伯胶、4%白及胶、桃胶等4）粉衣料也称增量剂常用不含石棉的滑石粉5）打光剂常用四川米心蜡（二）薄膜衣料（1）成膜材料（纤维素类及丙烯酸树脂类）

1）羟丙基甲氧基纤维素（HPMC）

应用最广，白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末，无臭无味优点：成膜性能好，无黏结现象，衣膜稳定根据黏度不同分为K型、E型、F型根据所含甲氧基和羟丙基不同，分为1828、

2208、2906、2910等规格

分类2）羟丙基甲氧基纤维素（HPC）白色或类白色粉末，无臭无味溶于冷水，在水中溶胀成胶体溶液，50℃可胶化火溶胀，放冷可复原溶于甲醇/乙醇成黏性溶液，水醇溶液用于包薄膜衣所形成的膜较黏，干燥有一定困难3）乙基纤维素（EC）良好的成膜性不溶于水和胃肠液常与羟丙基甲氧基纤维素合用，调节衣膜的通透性，改善药物的扩散速度4）丙烯酸树脂类分为甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸树脂共聚物成膜性好商品名为Eudragit,有E、L、S、RL等型号胃溶性肠溶性EL、S5）玉米朊玉米中的蛋白质，天然高分子材料微黄色粉末，不溶于水，溶于乙醇

5%～15%的乙醇或异丙醇溶液用于薄膜衣，能防止片剂的引湿性6）聚乙烯吡咯烷酮（PVP)

白色或乳白色易流动的无定形粉末，无臭无味易溶于水、乙醇与其他衣膜合用能增加韧性加适量聚乙二醇600可改善弹性加乙酰单甘油酸酯可减少引湿性（3）溶剂用来溶解包衣材料和增塑剂常用乙醇、丙酮（2）增塑剂增加包衣材料可塑性水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇非水溶性：常用柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯（三）肠溶衣料1）虫胶俗称干漆淡黄色或透明棕黄色黄色薄片，坚脆，有光泽，无臭无味不溶于胃液，常制成15%～30%的乙醇溶液包衣2）邻苯二甲酸醋酸纤维素白色纤维状粉末，不溶于水和乙醇，溶于丙酮包衣时一般用8%～12%的乙醇和丙酮混合溶液3）丙烯酸树脂类聚合物由丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯等聚合而成甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物可对抗胃液的酸性渗透性好，在肠中的溶解性能也较好

（二）包衣工序包糖衣的工序片芯

隔离层

粉衣层

糖衣层

有色糖衣层

打光1.隔离层（3-5层）目的：1）避免包糖衣层时糖浆被酸性药物水解

2）避免糖浆中的水分被片芯吸收隔离层的材料（胶浆）：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15～20%的虫胶乙醇溶液以及10~15%的明胶浆。2.粉衣层（15-18层）迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。主要材料：滑石粉(过100目筛）操作：加润湿粘合剂（糖浆、明胶、阿拉伯胶等）润湿后撒滑石粉，30-40℃热风干燥，重复操作直至棱角消失。操作关键是做到层层干燥。目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。包衣料：浓糖浆操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40℃）下缓缓吹干。3.糖衣层（15-18层）为了便于识别和美观在糖浆中添加0.3%食用色素，使片子包上有色的糖衣加入二氧化钛可起到遮光作用4.有色糖衣层（8-15层）5.打光为了增加片剂的光泽和表面的疏水性常用川蜂蜡片芯

喷包衣液

缓慢干燥

固化

缓慢干燥

薄膜包衣片可用滚转包衣法、流化床包衣法片重无明显增加（2-5%）操作简单，节省包衣材料，缩短包衣时间具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志

包薄膜衣工序（一）压片过程中可能发生的问题及原因1)裂片2)松片3)黏冲4)片重差异超限5)崩解迟缓6)溶出超限7)药物含量不均匀五、压片及包衣过程中易出现的问题及解决办法1．包糖衣容易出现的问题（1）糖浆不黏锅（2）黏锅（3）片面不平（4）色泽不匀（5）龟裂与爆裂（6）露边与麻面（7）膨胀磨片或剥落（二）包衣过程可能出现的问题和解决办法2．包薄膜衣容易出现的问题（1）起泡（2）皱皮（3）剥落（4）花斑3．包肠溶衣容易出现的问题（1）不能安全通过胃部（2）肠溶衣片肠内不溶解（排片）（3）片面不平，色泽不匀，龟裂和衣层剥落等（一）外观检查：完整光滑，色泽均匀。（二）片重差异：20片，超限度≤2片，并不得有1片超限度1倍片重≤0.3g（±7.5%）；≥0.3g（±5.0%）糖衣片、肠溶衣片应检查包衣前的片芯薄膜衣片包衣后检查六、片剂的质量检查（三）硬度与脆碎度破碎强度的测定：硬度测定器脆碎度的测定（四）崩解时限凡检查溶出度、释放度或融变时限的片剂不再进行崩解时限检查。普通压制片：30min浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：1小时肠溶衣片：人工胃液中2小时不崩解，不出现裂缝，人工肠液中1小时全部崩解检查方法：普通片剂取药片6片，分别置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪，15分全过筛网，如有1片不过，复试。（五）含量均匀度：指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。