抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫药和抗惊厥药

第一节抗癫痫药

Antiepileptic癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征是大脑皮质病灶神经元异常高频率放电并向周围扩散。临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊癫痫发作的诱因1遗传因素；2炎症：脑部的炎症、中毒性脑病；3肿瘤；4外伤瘢痕；5寄生虫病；6焦虑、激动、失眠或劳累。癫痫的主要类型：1．全身性发作：失神性发作（小发作）:以短暂意识丧失为特点强直阵挛性发作（大发作):以意识丧失和全身骨骼肌强直—阵挛性抽搐为特点。癫痫持续状态为危重急症。肌阵挛性发作（肌肉收缩）。2.部分性发作单纯部分性发作（局限性发作）：无意识障碍，表现为：感觉、精神、动运、自主神经复杂部分性发作（精神运动性发作）

：意识障碍

抗癫痫药的作用方式：通过抑制病灶神经元过度放电；或作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散而减弱或控制发作。作用机制：1.干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道。2.加强脑内GABA介导的中枢抑制作用。

Ⅰ主要用于治疗大发作和局限性发作的药物苯妥英钠

(phenytoinsodium)（大仑丁）

药动学：苯妥英钠呈强碱性，刺激性大，不宜肌注。口服吸收慢而不规则，生物利用度有明显的个体差异。血浆蛋白结合率达90%。主要在肝脏代谢，是肝药酶诱导剂，也有自身诱导作用。其消除速率与血浆浓度关系密切，低于10μg/ml，按一级动力学消除，高于此浓度时，按零级动力学消除，血浆半衰期大大延长。最好在药物监控下给药。作用机制：1、能够抑制Na+（膜稳定作用：稳定各种组织的可兴奋膜包括神经细胞膜和心肌细胞膜，降低其兴奋性）、2、Ca+内流和K+外流（延长动作电位时程和不应期）。3、高浓度也能增强中枢GABA能神经的功能主要用途：①治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效。②治疗外周神经痛：三叉神经痛，舌咽神经痛等中枢疼痛综合征，与癫痫有相似发作机制。③抗心率失常：室性心律失常。特别是强心苷中毒（首选）不良反应：1、局部刺激：胃肠道刺激，静脉炎。2、牙龈增：生长期用药。3、神经系统反应：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。4、定期血常规和肝功能检查。巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害

其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。【药物相互作用】保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的结合部位，增加其血药浓度。诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其药效。作用机制：苯妥英钠相似，作为大发作和部分性发作发作的首选药之一，对精神运动性发作疗效最好。对中枢性疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。对锂盐无效的躁狂症有效Ⅱ主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物卡马西平(carbamazepine)（酰胺咪嗪）Ⅲ主要用于治疗小发作（失神性发作）的抗癫痫药乙琥胺(ethosuximide)抑制T型Ca2+通道；是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无效。不良反应：胃肠道反应，可致精神行为异常，诱发精神病，偶见噬酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。Ⅳ主要用于治疗癫痫持续状态的抗癫痫药苯二氮卓类地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药；硝西泮对肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效；氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效，尤以对小发作、不典型小发作和肌阵挛性发作。苯二氮卓类地西泮：控制癫痫持续状态的首选药。

苯巴比妥作用于GABAA受体，使膜超极化。用于大发作首选，对癫痫持续状态有效。

扑米酮(primidone扑痫酮)体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。对大发作疗效优于苯妥英钠，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。中枢抑制作用明显，临床少用。

其它抗癫痫药乙琥胺治疗小发作，对其他型癫痫无效。因不良反应少而作为首选药。

丙戊酸钠(sodiumvalproate)对各种类型的癫痫发作均有一定疗效,对小发作疗效优于乙琥胺,对其它药物未能控制的顽固性癫痫有时候可能奏效。但肝毒性严重可致肝衰竭死亡不作为首选药。

加巴喷丁(gabapentin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、托吡酯(topiramate)主要用于部分性发作（尤其是难治性癫痫）的辅助治疗药物。

抗癫痫药物最常见的不良反应为中枢神经系统症状，如眩晕，共济失调等。除丙戊酸钠外，其它药物亦可损害血液系统，引起粒细胞减少，血小板减少，甚至再生障碍性贫血。丙戊酸钠罕见的严重不良反应为肝功能衰竭。

抗癫痫药用药原则

1、对症选药：单纯型癫痫常选用一种有效药物即可。小发作：首选乙琥胺大发作：首选苯巴比妥苯妥英钠，可用卡马西平癫痫持续状态：地西泮（安定）局限性发作：苯妥英钠，卡马西平精神运动性：发作首选卡马西平2、 剂量渐增：由于个体差异大，用药量需从小剂量开始，以控制症状制止发作又不产生明显副作用为度，然后维持治疗。3、 先加后撤：在治疗过程中，不宜随意更换药物，必须换用它药时，应在原药的基础上先加用新药，待发挥疗效后，逐渐减量再撤去原药。4、 久用慢停：癫痫需长期用药，待症状完全控制后至少维持2~3年，并在最后一年内逐渐减量，直至停药，否则会导致复发。第二节抗惊厥药

惊厥（eclampsia）：各种原因（小儿高热、破伤风等）引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。治疗惊厥常用药物为地西泮、巴比妥类，水合氯醛等。硫酸镁(magnesiumsulfate)作用机制：Mg2+与Ca2+化学性质相似，特异性竞争Ca2+结合部位点，拮抗Ca2+的作用药理作用：口服：导泻，利胆的作用注射：1.抑制中枢神经系统，引起感觉和意识消失。镇静、抗惊厥作用2.外周抗惊厥作用：神经肌接头。抑制神经化学传递（Ach）和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。3.心血管系统血管扩张，血压下降，用于高血压危象过量引起呼吸抑制、血压骤降甚至死亡。静注氯化钙解救拮抗Mg2+作用【不良反应】本药过量中毒可引起呼吸抑制、