制药行业新药研发与临床试验方案

制药行业新药研发与临床试验方案TOC\o"1-2"\h\u23200第一章绪论 3114921.1研发背景 3110261.2研发目标 36085第二章新药研发策略与流程 424082.1研发策略制定 412802.2研发流程概述 4311372.3研发关键节点 56828第三章目标候选药物筛选 5233473.1筛选方法与标准 534153.1.1筛选方法 5163063.1.2筛选标准 688273.2高通量筛选技术 6204823.2.1高通量筛选技术原理 6152243.2.2高通量筛选技术流程 6317183.3生物信息学筛选 6218533.3.1生物信息学筛选方法 7202563.3.2生物信息学筛选流程 73088第四章药物设计与合成 7247084.1设计原理与方法 7254874.2先导化合物优化 7129684.3合成工艺开发 828768第五章药物制剂研究 8233245.1制剂设计 81135.2制剂工艺开发 9113365.3制剂质量控制 912270第六章预临床研究 10162346.1药效学研究 10291496.1.1研究目的 10264366.1.2研究方法 1047316.1.3研究内容 1065246.2药代动力学研究 11106796.2.1研究目的 1130066.2.2研究方法 11261666.2.3研究内容 11274156.3安全性评价 1176216.3.1研究目的 1118446.3.2研究方法 11138716.3.3研究内容 1222616第七章临床试验方案设计 12209297.1临床试验阶段划分 12159467.1.1I期临床试验 12176787.1.2II期临床试验 1219437.1.3III期临床试验 12183497.1.4IV期临床试验 1230187.2临床试验设计原则 1281977.2.1随机化原则 13144807.2.2对照原则 13190477.2.3双盲原则 13125217.2.4重复性原则 13240677.3临床试验方案撰写 13222137.3.1研究背景与目的 13180457.3.2研究设计 1368607.3.3研究对象的选择与排除标准 13243637.3.4药物剂量与给药方法 1328467.3.5观察指标与疗效评价 1395387.3.6安全性评价 1385227.3.7统计分析 1383247.3.8研究期限与进度安排 1443077.3.9研究伦理与患者知情同意 14240987.3.10质量控制与保证 1489487.3.11资源与经费预算 14307067.3.12研究成果的发表与分享 1420875第八章临床试验实施与管理 14128508.1临床试验实施流程 1487868.1.1确定临床试验方案 14195578.1.2选择临床试验机构 1432708.1.3招募临床试验志愿者 14179318.1.4实施临床试验 14185448.1.5监督与质量控制 1477608.2临床试验质量管理 1537048.2.1制定质量管理计划 1535458.2.2建立质量保证体系 15288258.2.3开展质量控制活动 15297898.2.4质量改进与持续监控 15145828.3数据收集与处理 15163038.3.1数据收集 1585478.3.2数据整理 15958.3.3数据分析 15261348.3.4数据报告 1516414第九章新药申报与审批 1658689.1申报材料准备 1642319.1.1药品注册申请表 16254909.1.2研发报告 16156219.1.3质量标准 16169949.1.4药效学及毒理学资料 1684129.1.5临床试验报告 1637589.1.6药品说明书 16273069.2申报流程与审批 16252899.2.1预备阶段 1684219.2.2受理阶段 16212759.2.3审查阶段 1758989.2.4补正阶段 1769049.2.5审批阶段 17168089.3国际注册与上市 1743789.3.1国际注册 1719029.3.2国际临床试验 17104699.3.3上市许可申请 17245379.3.4上市后监管 1712005第十章新药上市后监测与市场推广 172156710.1上市后再评价 17873910.2市场调研与策略 182413910.3市场推广与渠道建设 18第一章绪论1.1研发背景我国经济社会的快速发展，人民健康意识的不断提高，以及国家对医药产业的高度重视，制药行业在我国国民经济中的地位日益显著。新药研发作为制药行业的重要组成部分，关系到国计民生和国家的科技竞争力。全球医药市场呈现出快速增长的态势，新药研发已成为推动医药产业发展的关键因素。在我国，新药研发面临着巨大的市场需求和激烈的竞争。，人口老龄化趋势加剧，慢性病和重大疾病的发病率逐年上升，人民群众对新药的需求日益迫切；另，国际医药巨头纷纷在我国市场布局，加大研发投入，市场竞争愈发激烈。在此背景下，我国制药行业迫切需要加大新药研发力度，提高研发水平和创新能力。1.2研发目标新药研发的目标是针对我国医药市场的需求，充分利用国内外先进技术，开发出具有自主知识产权、疗效确切、安全性高、质量可控的新药。具体目标如下：（1）提高新药研发效率，缩短研发周期，降低研发成本，以满足我国医药市场的需求。（2）加强新药研发创新能力，提高新药研发的成功率，提升我国制药行业的整体竞争力。（3）关注罕见病、重大疾病等领域，填补国内外市场空白，为患者提供更多治疗选择。（4）强化新药研发过程中的伦理道德和法律法规意识，保证新药研发的合规性。（5）加强临床试验设计，保证临床试验的科学性、严谨性和可靠性，为新药上市提供有力支持。通过对新药研发背景和目标的分析，本章旨在为后续章节的新药研发与临床试验方案提供理论基础和实践指导。第二章新药研发策略与流程2.1研发策略制定新药研发策略的制定是保证研发项目成功的关键环节。以下为研发策略制定的几个主要方面：（1）市场调研与需求分析：对目标市场进行深入调研，了解市场需求、竞争对手情况以及市场容量，为后续研发方向提供依据。（2）靶点选择：基于市场需求和现有药物研发成果，选择具有潜在治疗效果和市场竞争力的靶点。（3）技术路线选择：根据靶点特性，选择合适的技术路线，包括小分子药物、生物制品、基因治疗等。（4）研发团队构建：组建具备丰富经验和技术专长的研发团队，包括药物化学、生物学、毒理学、临床医学等领域的专家。（5）合作与资源整合：积极寻求与国内外科研机构、企业合作，整合优势资源，提高研发效率。2.2研发流程概述新药研发流程一般包括以下阶段：（1）药物发觉：通过高通量筛选、计算机辅助设计等方法，筛选出具有潜在活性的化合物。（2）候选药物筛选：在药物发觉的基础上，对筛选出的化合物进行结构优化、活性评估、毒性评价等，确定候选药物。（3）临床前研究：对候选药物进行药效学、药动学、毒理学等研究，为临床试验提供依据。（4）临床试验：分为I、II、III期，逐步扩大临床试验范围，评估药物的安全性和有效性。（5）新药注册：在临床试验结束后，向药品监督管理部门提交新药注册申请，获得批准后可进入市场。2.3研发关键节点新药研发过程中，以下关键节点对于项目的成功：（1）靶点验证：在药物发觉阶段，对筛选出的靶点进行验证，保证其具有治疗价值。（2）候选药物筛选：在药物发觉基础上，对筛选出的化合物进行结构优化，保证其具有合适的活性、安全性和药代动力学特性。（3）临床前研究：完成药效学、药动学、毒理学等研究，为临床试验提供充分依据。（4）临床试验设计：合理设计临床试验方案，保证临床试验的科学性和有效性。（5）临床试验实施：按照设计方案开展临床试验，保证数据真实、可靠。（6）新药注册：在临床试验结束后，及时向药品监督管理部门提交新药注册申请，争取早日获得批准上市。第三章目标候选药物筛选3.1筛选方法与标准在新药研发过程中，目标候选药物的筛选是的一步。筛选方法与标准的建立，旨在从大量化合物库中高效地识别出具有潜在治疗效果的候选药物。以下是常用的筛选方法与标准：3.1.1筛选方法（1）生物活性筛选：通过检测化合物对特定生物靶标的作用，评估其活性。生物活性筛选包括细胞水平筛选和分子水平筛选。（2）药效学筛选：评估化合物对疾病模型的改善作用，包括体内和体外实验。（3）毒理学筛选：评估化合物的毒副作用，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性等。3.1.2筛选标准（1）活性强度：候选药物应具有明显的生物活性，以满足临床治疗需求。（2）选择性：候选药物应对靶标具有高度选择性，降低对其他生物分子的干扰。（3）安全性：候选药物应具有良好的安全性，避免产生严重的毒副作用。（4）药代动力学特性：候选药物应具有适宜的药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢、排泄等。3.2高通量筛选技术高通量筛选（HTS）技术是一种基于自动化、信息化和微量化原理的药物筛选方法。其主要特点是在短时间内对大量化合物进行筛选，提高新药研发的效率。3.2.1高通量筛选技术原理高通量筛选技术主要依赖以下原理：（1）自动化：利用自动化设备进行实验操作，减少人力成本。（2）信息化：通过计算机技术收集、处理和分析数据，提高筛选的准确性。（3）微量化：采用微量化实验方法，降低实验材料消耗。3.2.2高通量筛选技术流程高通量筛选技术流程主要包括以下步骤：（1）化合物库构建：收集、整理和制备大量化合物，建立化合物库。（2）靶标制备：制备特定生物靶标，用于检测化合物活性。（3）筛选实验：利用自动化设备进行筛选实验，包括化合物添加、反应、检测等。（4）数据分析：对筛选结果进行数据处理和分析，筛选出具有潜在活性的化合物。3.3生物信息学筛选生物信息学筛选是利用计算机技术和生物信息学方法，对大量化合物进行筛选的一种手段。其主要目的是预测化合物的生物活性、药效和毒性，从而提高新药研发的效率。3.3.1生物信息学筛选方法生物信息学筛选主要包括以下方法：（1）分子对接：通过模拟化合物与靶标之间的相互作用，预测化合物的生物活性。（2）药效团模型：建立化合物药效团模型，筛选具有相似结构的化合物。（3）机器学习：利用机器学习算法，对化合物进行分类和预测。3.3.2生物信息学筛选流程生物信息学筛选流程主要包括以下步骤：（1）数据收集：收集化合物的结构信息、生物活性数据等。（2）模型建立：根据已知化合物数据，建立生物信息学模型。（3）模型验证：通过独立数据集验证模型准确性。（4）筛选预测：利用建立好的模型对未知化合物进行筛选和预测。第四章药物设计与合成4.1设计原理与方法在新药研发过程中，药物设计是关键环节之一。药物设计旨在根据生物靶标的结构和功能，运用计算机辅助设计和分子模拟等技术，合理地构建具有潜在生物活性的化合物。药物设计的原理主要包括以下几个方面：（1）结构活性关系（SAR）分析：通过研究已知药物分子的结构与生物活性之间的关系，推测新的化合物可能具有的活性。（2）药效团模型：根据药物分子与生物靶标之间的相互作用，构建具有相似药效团的化合物模型。（3）定量结构活性关系（QSAR）模型：利用数学和统计学方法，建立化合物结构与生物活性之间的定量关系模型。（4）分子对接：通过模拟药物分子与生物靶标之间的相互作用，预测化合物可能的作用方式和结合强度。4.2先导化合物优化在药物设计中，先导化合物是指具有潜在生物活性的化合物。但是先导化合物往往存在一些不足，如活性较低、选择性较差、毒性较大等问题。因此，需要对先导化合物进行优化，以提高其药效和安全性。先导化合物优化的方法主要包括：（1）结构优化：通过调整先导化合物的结构，提高其活性、选择性和安全性。（2）剂量优化：研究不同剂量下先导化合物的生物活性，确定最佳剂量。（3）药效团优化：根据药效团模型，对先导化合物进行改造，以提高其活性。（4）生物电子等排体替换：将先导化合物中的某些原子或基团替换为生物电子等排体，以改善其生物活性。4.3合成工艺开发在药物研发过程中，合成工艺开发是关键步骤之一。合成工艺的目的是为了实现先导化合物的批量生产，满足临床试验和市场需求。合成工艺开发主要包括以下几个环节：（1）合成路线设计：根据先导化合物的结构，设计合适的合成路线。（2）反应条件优化：研究反应条件对产物收率、纯度和选择性的影响，确定最佳反应条件。（3）工艺放大：将实验室规模的合成工艺放大到生产规模，保证产品质量和产量。（4）质量控制：建立严格的质量控制体系，对合成过程中的关键环节进行监测，保证产品质量。（5）成本控制：通过优化工艺流程和设备配置，降低生产成本。药物设计与合成是新药研发的关键环节，合理的药物设计方法和优化策略有助于提高药物研发的成功率。同时合成工艺的开发和优化对于实现药物的批量生产和降低生产成本具有重要意义。第五章药物制剂研究5.1制剂设计在新药研发过程中，制剂设计是一项的环节。制剂设计的主要目的是根据药物的理化性质、生物药剂学特性和临床需求，选择合适的剂型和辅料，以实现药物的安全、有效、可控释放。制剂设计应遵循以下原则：（1）保证药物在体内的稳定性和生物利用度；（2）减少药物在制备、储存和使用过程中的损失；（3）满足临床需求，包括药物剂量、给药方式、给药频率等；（4）具有良好的生产可行性和经济效益。制剂设计包括以下内容：（1）剂型选择：根据药物的特性和临床需求，选择合适的剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等；（2）辅料选择：选择适宜的辅料，包括填充剂、崩解剂、润滑剂等，以提高制剂的稳定性和生物利用度；（3）处方优化：通过实验研究，优化药物与辅料的比例、制备工艺等，以满足制剂质量要求；（4）制剂工艺研究：根据处方设计，开展制剂工艺研究，保证制剂生产过程的稳定性和可控性。5.2制剂工艺开发制剂工艺开发是新药研发的重要环节，其目标是保证药物制剂在制备过程中的质量稳定性和一致性。制剂工艺开发应遵循以下原则：（1）保证药物在制备过程中的活性成分不受损失；（2）提高制剂的产量和纯度；（3）降低生产成本，提高经济效益；（4）满足生产设备的要求，保证生产过程的顺利进行。制剂工艺开发包括以下内容：（1）制备工艺路线选择：根据药物的特性和剂型要求，选择合适的制备工艺路线；（2）工艺参数优化：通过实验研究，优化工艺参数，如温度、湿度、搅拌速度等；（3）设备选型：根据制备工艺要求，选择合适的设备，保证生产过程的顺利进行；（4）生产过程控制：制定严格的生产操作规程，保证生产过程中的质量稳定性和一致性。5.3制剂质量控制制剂质量控制是保证药物安全、有效、可控的关键环节。制剂质量控制应遵循以下原则：（1）保证药物制剂的质量符合国家药品标准；（2）对生产过程中的关键环节进行严格监控，以保证产品质量的稳定性；（3）建立完善的质量管理体系，保证产品质量的可追溯性。制剂质量控制包括以下内容：（1）原料药质量控制：对原料药的质量进行严格检测，保证其符合国家药品标准；（2）辅料质量控制：对辅料的质量进行检测，保证其符合药用要求；（3）中间体和成品质量控制：对中间体和成品的质量进行检测，保证其符合制剂质量要求；（4）生产过程监控：对生产过程中的关键环节进行监控，如温度、湿度、压力等；（5）稳定性考察：通过长期稳定性考察，评价制剂在储存过程中的质量变化，为制定合理的储存条件和有效期提供依据。第六章预临床研究6.1药效学研究6.1.1研究目的药效学研究旨在评价候选药物在体内外的生物学效应，明确药物的作用机制、作用特点和药理作用，为后续临床试验提供理论依据。6.1.2研究方法（1）体外实验：利用细胞模型，研究候选药物对细胞生长、分化、凋亡等生物学过程的影响，以及药物与靶点的相互作用。（2）动物实验：通过给予动物模型不同剂量的候选药物，观察药物在体内的药效表现，包括药效强度、药效持续时间等。（3）人体实验：在志愿者或患者体内进行药效学研究，观察药物在人体内的生物学效应。6.1.3研究内容（1）药物作用机制：研究药物与靶点的结合方式、信号传导途径等。（2）药物作用特点：研究药物在不同组织、器官的分布特点，以及药物在不同生理、病理状态下的药效表现。（3）药理作用：研究药物对生理、生化指标的影响，以及药物与其他药物的相互作用。6.2药代动力学研究6.2.1研究目的药代动力学研究旨在了解候选药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为确定给药剂量、给药方式等提供依据。6.2.2研究方法（1）体外实验：利用细胞模型或离体器官，研究药物的吸收、代谢和排泄过程。（2）动物实验：通过给予动物模型不同剂量的候选药物，观察药物在体内的药代动力学行为。（3）人体实验：在志愿者或患者体内进行药代动力学研究，观察药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。6.2.3研究内容（1）吸收：研究药物在体内的吸收速度、吸收程度和影响因素。（2）分布：研究药物在体内各组织、器官的分布特点。（3）代谢：研究药物在体内的代谢途径、代谢产物及代谢酶的作用。（4）排泄：研究药物在体内的排泄途径、排泄速度和排泄量。6.3安全性评价6.3.1研究目的安全性评价旨在评估候选药物在体内的毒副作用，为药物的安全使用提供依据。6.3.2研究方法（1）体外实验：利用细胞模型，研究药物对细胞毒性的影响。（2）动物实验：通过给予动物模型不同剂量的候选药物，观察药物对动物的毒性反应。（3）人体实验：在志愿者或患者体内进行安全性评价，观察药物在人体内的毒性反应。6.3.3研究内容（1）急性毒性：研究药物在短时间内对动物的毒性反应。（2）慢性毒性：研究药物在长期使用过程中对动物的毒性反应。（3）生殖毒性：研究药物对生殖系统的影响。（4）药物过敏：研究药物引起的过敏反应。（5）药物相互作用：研究药物与其他药物或物质相互作用产生的毒性反应。（6）药物依赖性：研究药物是否具有成瘾性。第七章临床试验方案设计7.1临床试验阶段划分临床试验是药物研发过程中的关键环节，通常分为四个阶段，分别为I期、II期、III期和IV期。以下是各阶段的划分及其主要任务：7.1.1I期临床试验I期临床试验主要目的是评估药物的安全性、耐受性和药代动力学特征。此阶段通常涉及少量（20100名）健康志愿者或患者，重点观察药物的毒副作用、剂量反应关系和药物代谢情况。7.1.2II期临床试验II期临床试验主要目的是评估药物的疗效和安全性。此阶段通常涉及较多的患者（100300名），采用随机、双盲、对照的研究设计，以确定药物的最佳剂量、疗效和毒副作用。7.1.3III期临床试验III期临床试验主要目的是进一步评估药物的疗效、安全性及长期使用的影响。此阶段涉及大量的患者（10003000名），以确证药物的有效性和安全性，为药品注册提供充分的依据。7.1.4IV期临床试验IV期临床试验为上市后再评价阶段，主要目的是评估药物在广泛使用过程中的安全性、疗效和经济学效益。此阶段涉及的患者数量更多，观察时间更长，以收集更多的用药数据和潜在风险。7.2临床试验设计原则临床试验设计应遵循以下原则，以保证研究结果的科学性和可靠性：7.2.1随机化原则随机化是临床试验设计的基本原则，旨在平衡两组患者在基线特征上的差异，减少偏倚。随机化分为完全随机化、分层随机化和区组随机化等。7.2.2对照原则对照试验是评估药物疗效和安全性的一种有效方法。对照组可以采用安慰剂、阳性药物或标准治疗，以排除非药物因素的干扰。7.2.3双盲原则双盲试验有助于减少研究者和患者的偏见，提高研究结果的客观性。在临床试验中，研究者、患者和评估者均不知道分组情况。7.2.4重复性原则重复性原则要求临床试验在不同地区、不同人群中进行，以验证药物在不同条件下的疗效和安全性。7.3临床试验方案撰写临床试验方案是指导临床试验实施的详细计划，主要包括以下内容：7.3.1研究背景与目的阐述药物研发的背景、目标、研究问题和预期结果。7.3.2研究设计描述研究类型（如随机对照试验）、研究阶段、研究对象的选择和分组方法。7.3.3研究对象的选择与排除标准明确纳入和排除研究对象的标准，以保证研究结果的适用性和可靠性。7.3.4药物剂量与给药方法确定药物剂量、给药频率和疗程，以及药物剂型的选择。7.3.5观察指标与疗效评价明确观察指标，包括主要疗效指标和次要疗效指标，以及疗效评价方法。7.3.6安全性评价描述安全性评价指标，如不良反应、实验室检查指标等。7.3.7统计分析说明统计分析方法，包括数据整理、统计分析软件和检验水准等。7.3.8研究期限与进度安排确定研究期限、关键时间节点和进度安排。7.3.9研究伦理与患者知情同意阐述研究伦理原则，以及患者知情同意书的内容和签署流程。7.3.10质量控制与保证描述研究过程中的质量控制措施，以保证研究数据的真实性和可靠性。7.3.11资源与经费预算估算研究过程中所需的人力、物力和财力资源，以及经费预算。7.3.12研究成果的发表与分享明确研究成果的发表和分享方式，以促进学术交流和临床应用。第八章临床试验实施与管理8.1临床试验实施流程临床试验实施流程是保证新药研发顺利进行的关键环节，其主要步骤如下：8.1.1确定临床试验方案在临床试验开始前，需根据药物的特性、研究目的、研究设计等因素，制定详细且科学的临床试验方案。方案应包括研究背景、研究目的、研究设计、研究对象选择、治疗方案、疗效评价指标、安全性评价指标等内容。8.1.2选择临床试验机构根据临床试验方案，选择具备相应资质、设施、技术和人员力量的临床试验机构。同时要充分考虑地理位置、患者来源、临床试验经验等因素。8.1.3招募临床试验志愿者在临床试验机构开展招募工作，筛选符合纳入标准的志愿者，保证临床试验样本量的充足。同时要对志愿者进行充分的知情告知，保证其自愿参与。8.1.4实施临床试验按照临床试验方案，对志愿者进行药物治疗、随访、疗效评价和安全性评价。在实施过程中，要保证临床试验的严谨性和规范性。8.1.5监督与质量控制临床试验过程中，要设立专门的监督与质量控制小组，对临床试验的执行情况进行实时监控，保证临床试验数据的可靠性和有效性。8.2临床试验质量管理临床试验质量管理是保证临床试验数据真实、准确、可靠的重要手段，主要包括以下几个方面：8.2.1制定质量管理计划在临床试验开始前，制定详细的质量管理计划，明确质量管理目标、质量控制措施、质量评估方法等。8.2.2建立质量保证体系建立完善的质量保证体系，包括临床试验机构、研究人员、仪器设备、试验材料等方面的质量控制措施。8.2.3开展质量控制活动在临床试验过程中，定期开展质量控制活动，如内部审计、外部审计、数据核查等，保证临床试验数据的真实性、准确性和可靠性。8.2.4质量改进与持续监控针对临床试验过程中发觉的问题，及时进行质量改进，并持续监控临床试验质量，保证临床试验的顺利进行。8.3数据收集与处理数据收集与处理是临床试验的重要组成部分，以下是数据收集与处理的关键环节：8.3.1数据收集在临床试验过程中，按照临床试验方案收集相关数据，包括疗效数据、安全性数据、基线数据等。数据收集应遵循客观、真实、准确的原则。8.3.2数据整理对收集到的数据进行整理，包括数据清洗、数据校验、数据编码等，保证数据的一致性和完整性。8.3.3数据分析运用统计学方法对整理后的数据进行统计分析，包括描述性统计分析、假设检验等，以评估药物的疗效和安全性。8.3.4数据报告根据临床试验结果，撰写数据报告，包括临床试验概述、研究结果、结论等，为药物审批提供依据。同时对临床试验数据进行归档保存，以备后续查询和审计。第九章新药申报与审批9.1申报材料准备新药申报是药品研发的关键环节，其成功与否直接影响到新药能否顺利上市。在申报材料准备阶段，企业需按照国家药品监督管理局的相关规定，提供详尽、严谨的申报材料。以下是申报材料准备的主要内容：9.1.1药品注册申请表企业需填写完整的药品注册申请表，包括药品名称、剂型、规格、适应症、用法用量、不良反应、禁忌等信息。9.1.2研发报告研发报告应详细描述新药的研发过程，包括药物的合成工艺、质量标准、药效学、毒理学、药代动力学、临床研究等。9.1.3质量标准企业提供新药的质量标准，包括原料药、辅料、成品的质量标准及检测方法。9.1.4药效学及毒理学资料提供新药的药效学及毒理学研究报告，包括体内、体外实验数据，以及动物实验和临床试验结果。9.1.5临床试验报告企业提供新药的临床试验报告，包括临床试验方案、临床试验结果、安全性评价等。9.1.6药品说明书药品说明书应包含新药的适应症、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项等内容。9.2申报流程与审批新药申报流程主要包括以下几个阶段：9.2.1预备阶段企业在申报前需进行充分的调研和准备，保证申报材料的完整性和合规性。9.2.2受理阶段企业将申报材料提交至国家药品监督管理局，由其进行形式审查，确认材料是否符合申报要求。9.2.3审查阶段国家药品监督管理局对申报材料进行实质审查，包括药物的安全性、有效性、质量可控性等方面。9.2.4补正阶段如审查过程中发觉申报材料有缺失或不完善