牙龈囊肿药物缓释引流

19/23牙龈囊肿药物缓释引流第一部分牙龈囊肿的病理生理学特性 2第二部分囊肿缓释引流药物的类型 4第三部分药物载体的设计与优化 6第四部分局部给药系统的构造与评估 9第五部分药物缓释引流的药代动力学 11第六部分动物模型的建立与试验 14第七部分临床应用的安全性与有效性 16第八部分未来研究方向与展望 19

第一部分牙龈囊肿的病理生理学特性关键词关键要点【牙龈囊肿的病因】

1.牙龈囊肿的病因主要包括牙根尖周炎、牙周炎、牙外伤、根管治疗失败等，这些因素会引起牙髓坏死或牙根尖周组织损伤，从而导致囊肿形成。

2.牙龈囊肿也可由颌骨囊肿或囊性病变发展而来，如根尖囊肿、残余囊肿或上皮珠状瘤。

3.牙龈囊肿的发生与局部解剖结构、免疫状态和全身因素等因素有关，如免疫功能低下、年龄增长和长期使用免疫抑制剂等。

【牙龈囊肿的临床表现】

牙龈囊肿的病理生理学特性

1.病因和发病机制

牙龈囊肿是一种源自牙周膜的非炎性病变，其发病机制尚未完全明确。目前认为，牙龈囊肿的形成主要与以下因素有关：

*残余的牙釉质上皮：脱落的牙釉质上皮残留在牙周组织中，在特定刺激下增殖形成囊肿。

*慢性牙周感染：牙周炎等慢性感染可导致牙周膜增生，压迫上皮细胞残留，形成囊肿。

*外伤：牙外伤或根尖手术等创伤可破坏牙周膜，导致上皮残留或移位，引发囊肿形成。

*遗传因素：某些家族具有牙龈囊肿的易感性，提示遗传因素在发病中可能发挥一定作用。

2.病理组织学特征

牙龈囊肿的病理组织学特征如下：

*囊腔：囊腔呈圆形或椭圆形，内部衬有鳞状上皮或呼吸道上皮，可包含角蛋白和胆固醇晶体。

*囊壁：囊壁由致密的纤维结缔组织组成，内层连接囊腔上皮，外层与周围骨组织相连。

*基质：囊腔内可填充无菌的囊液，含有水、蛋白质和电解质。

3.临床表现

牙龈囊肿的临床表现因其大小、部位和发展程度而异。常见表现包括：

*无痛性肿胀：囊肿生长缓慢，通常表现为无痛性、圆形或椭圆形的肿胀。

*牙龈增生：囊肿压迫牙龈组织，可引起局部牙龈增生，覆盖囊肿表面。

*牙龈色泽变化：囊肿增大时，可引起牙龈表面变薄，呈现淡蓝色或紫色。

*牙齿移位：牙龈囊肿压迫邻近牙齿，可导致牙齿移位或松动。

*感染征象：继发感染时，可出现局部压痛、红肿和脓肿形成。

4.诊断

牙龈囊肿的诊断主要基于临床表现和影像学检查：

*临床检查：仔细检查患者的口腔，观察肿胀部位和特征。

*X线检查：X线平片可显示囊肿的骨破坏情况和与周围解剖结构的关系。

*CT检查：CT扫描可提供囊肿的三维重建图像，更准确地确定其大小和位置。

5.治疗

牙龈囊肿的治疗方案取决于囊肿的大小、部位和临床表现。主要治疗方法包括：

*囊肿摘除术：通过手术切开牙龈，摘除囊肿，并清除囊腔内内容物和囊壁残余。

*激光囊肿切除术：使用二氧化碳激光器或二极管激光器切除囊肿，具有组织损伤少、术后疼痛轻等优点。

*药物缓释引流：向囊腔内注入缓释药物，抑制囊肿上皮增殖，促进囊腔塌陷。第二部分囊肿缓释引流药物的类型关键词关键要点【甲硝唑】

-灭滴虫剂，可抑制厌氧菌生长，缓解牙龈囊肿炎症。

-剂量：500mg，每日2次，持续7-10天。

-副作用：恶心、呕吐、腹痛、金属味等。

【替硝唑】

囊肿缓释引流药物的类型

甲硝咪唑

*一种抗厌氧菌药物

*抑制厌氧菌的嘌呤合成，干扰细菌DNA合成，破坏细菌细胞完整性

*可有效治疗阿米巴病和厌氧菌感染

灭滴灵

*一种咪唑类抗真菌药物

*抑制真菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡

*主要用于治疗皮肤、黏膜念珠菌感染和深部组织真菌感染

甲硝唑缓释凝胶

*甲硝唑与卡波姆凝胶的复方剂型

*卡波姆凝胶是一种pH敏感性凝胶，可在酸性环境中溶解释放甲硝唑

*缓释型制剂可延长甲硝唑在局部组织中的滞留时间，提高疗效

灭滴灵含漱液

*灭滴灵与聚乙二醇的复方剂型

*聚乙二醇是一种水溶性高分子，可延缓灭滴灵的释放，提高对念珠菌的抑菌活性

*含漱液剂型可直接作用于口腔黏膜，有效治疗口腔念珠菌感染

局部抗生素

*包括阿莫西林、克拉霉素、林可霉素等

*可直接作用于感染部位，抑制细菌生长或杀灭细菌

*缓释制剂可延长抗生素在局部组织中的滞留时间，提高疗效

局部激素

*包括泼尼松龙、地塞米松等

*可减轻囊肿部位的炎症反应，抑制炎症因子释放

*缓释制剂可延长激素在局部组织中的滞留时间，提高疗效

局部麻醉剂

*包括利多卡因、丁卡因等

*可减轻囊肿部位的疼痛不适

*缓释制剂可延长麻醉剂在局部组织中的滞留时间，延长麻醉效果

生长因子

*包括表皮生长因子、血管内皮生长因子等

*可促进组织再生和修复，加快囊肿愈合

*缓释制剂可延长生长因子在局部组织中的滞留时间，提高疗效

其他

*抗菌肽：可直接杀灭细菌

*抗氧化剂：可清除自由基，减轻炎症反应

*中药提取物：具有抗菌、消炎、促进愈合等作用第三部分药物载体的设计与优化关键词关键要点【聚合物载体的选择】：

1.聚合物载体的生物相容性和可降解性：材料应当对人体组织无毒无害，并能在一定时间内降解为无害物质，避免长期残留体内产生不良反应。

2.聚合物载体的理化性质：载体材料的性质影响其药物负载能力、缓释性能和机械强度，需根据药物特性和缓释要求进行合理选择。

3.聚合物载体的合成与加工工艺：聚合物载体的合成和加工工艺影响其结构、性能和成本，需考虑可放大性、重现性和经济性。

【药物载体的形态设计】：

药物载体的设计与优化

药物载体的设计与优化对于牙龈囊肿药物缓释引流的有效性至关重要。理想的药物载体应具备以下特性：

*生物相容性：与牙龈组织兼容，不引起炎症或其他不良反应。

*降解性：在施用后一段预定的时间内降解，释放药物。

*孔隙率：足够高以允许药物扩散，同时防止药物过快释放。

*流动性：易于注射或涂抹到牙龈囊肿部位。

*机械强度：保持其结构完整性，即使在咀嚼或咬合力下。

*药物亲和力：与目标药物具有高亲和力，以确保药物装载和稳定释放。

材料选择

常用的药物载体材料包括：

*天然聚合物：коллаген,壳聚糖，明胶，透明质酸，藻酸盐。

*合成聚合物：聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，聚乙二醇(PEG)，聚己内酯(PCL)，聚苯乙烯(PS)。

*无机材料：羟基磷灰石(HAp)，二氧化硅(SiO2)，纳米颗粒。

具体材料的选择取决于所需的降解速率、孔隙率和机械强度。

药物装载技术

药物装载技术是将药物整合到载体中的过程。常用的方法包括：

*物理装载：药物分散在载体基质中，通过物理键结合。

*化学装载：药物通过共价键与载体连接。

*包埋：药物包埋在载体微球或纳米颗粒中。

药物装载效率受到多种因素的影响，例如药物的亲脂性、载体的孔隙率和表面性质。

优化策略

纳米技术：

纳米技术可用于制造具有可控粒径和孔隙率的高效药物载体。纳米颗粒还可以通过表面功能化来改善药物亲和力和缓释特性。

多孔结构：

设计具有高度多孔结构的载体可以增加药物扩散并促进缓慢释放。多孔结构可以通过各种方法，例如电纺丝、气凝胶技术和模板法制备。

聚合物共混：

通过共混不同的聚合物，可以获得具有定制降解速率和机械强度的复合载体。例如，将PLGA与PCL混合可以产生具有可调降解性且机械强度更高的载体。

表面改性：

通过表面改性，例如PEG化或亲水涂层，可以改善载体的生物相容性和降低免疫反应。表面改性还可以增强药物载体与牙龈组织之间的相互作用。

局部给药方法

除了药物载体的设计和优化之外，局部给药方法也对牙龈囊肿药物缓释引流的有效性至关重要。常用的方法包括：

*注射：将药物溶液或悬浮液直接注射到牙龈囊肿中。

*涂抹：将药物凝胶或软膏涂抹在牙龈囊肿的表面。

*植入：将缓释药物载体植入牙龈囊肿中。

局部给药方法的的选择取决于牙龈囊肿的大小、位置和患者的耐受性。

结论

药物载体的设计与优化对于牙龈囊肿药物缓释引流的成功至关重要。通过选择合适的材料、纳米技术、多孔结构、聚合物共混和表面改性，可以开发高效的药物载体，以实现可控药物释放、改善局部给药并增强治疗效果。第四部分局部给药系统的构造与评估关键词关键要点局部给药系统的构造

1.由药物储库、药物释放控制装置和外壳组成。

2.药物储库可以是单一的或多层的，由亲水性或疏水性聚合物制成。

3.释放控制装置调节药物释放率，可通过膜控、基质控或结合机制实现。

局部给药系统的评估

局部给药系统的构造

牙龈囊肿局部给药系统是一种生物可降解装置，由以下主要成分构成：

*药物储存库：由生物相容性聚合物制成，用于储存和释放药物。

*基质：将药物储存库包裹在内，提供机械支撑和控制药物释放速率。

*导管：用于向囊肿腔内输送药物，并在药物释放后收集引流液。

评估局部给药系统

局部给药系统经过一系列评估，以确保其有效性、安全性。

体外评估：

*药物释放动力学：评估药物从系统中的释放速率和释放模式。

*机械性能：测试装置的机械强度、弹性模量和压缩力，以确保其能够承受囊肿内的压力。

*生物相容性：评估装置与周边组织的生物相容性，包括细胞毒性、炎症反应和组织愈合。

体内评估：

*药代动力学：研究药物在囊肿内和全身循环中的分布、代谢和清除。

*疗效：评估装置在减少囊肿体积、改善临床症状和促进愈合方面的疗效。

*安全性：监测装置对囊肿周围组织的影响，包括炎症、疤痕形成和感染。

评估参数：

*药物释放速率：以μg/天或μg/mL/天为单位表示，描述装置释放药物的量和速度。

*持续时间：以天或周为单位表示，描述药物释放的持续时间。

*有效浓度：以μg/mL为单位表示，描述在囊肿内达到治疗有效浓度的药物量。

*囊肿体积减少：以百分比表示，描述在治疗期间囊肿体积的减少。

*炎症反应：以组织病理学评分或炎症介质浓度为单位表示，评估装置引起的炎症反应程度。

*疤痕形成：以组织病理学评分或胶原沉积量为单位表示，评估装置引起的疤痕形成程度。

优化局部给药系统

基于评估结果，对局部给药系统进行优化，以改善其性能。优化策略包括：

*药物选择：选择具有所需的溶解度、渗透性和生物活性，以及针对囊肿靶点的药物。

*基质选择：选择生物可降解聚合物，提供适当的机械支撑、控制药物释放速率，并与囊肿环境兼容。

*导管设计：优化导管的长度、直径和位置，以实现有效的药物输送和引流。

通过优化设计，局部给药系统能够实现所需的药物释放动力学、疗效和安全性，从而为牙龈囊肿提供有效的治疗选择。第五部分药物缓释引流的药代动力学药物缓释引流的药代动力学

药物缓释引流的原理

药物缓释引流是一种局部给药技术，旨在向目标组织持续释放药物，同时提供引流功能，促进病变区域的愈合。其原理是通过置入含药植入物或可注射凝胶，在病变部位形成药物浓度梯度，实现药物的持续释放和局部引流。

药代动力学参数

药物缓释引流的药代动力学主要涉及以下参数：

*药物释放率：药物从植入物或凝胶中释放到组织中的速度。

*药物清除率：药物从组织中消除的速度，包括通过局部扩散、代谢和吸收等途径。

*组织分布：药物在组织中的分布情况，影响药物的有效性。

*血药浓度：药物在血液中的浓度，反映了全身性吸收的情况。

*半衰期：药物浓度下降到初始浓度的50%所需的时间。

影响因素

药物缓释引流的药代动力学受多种因素影响，包括：

*植入物或凝胶的性质：形状、大小、材料组成和孔隙率会影响药物释放率和组织分布。

*药物的理化性质：水溶性、脂溶性、分子量和电荷会影响药物的释放和在组织中的扩散。

*组织环境：pH值、血流、免疫反应和局部代谢活动会影响药物的清除率和组织分布。

建模和预测

药物缓释引流的药代动力学模型可用于预测药物释放和组织分布，指导植入物或凝胶的优化设计和用药方案。这些模型考虑了药物释放率、组织清除率和组织分布等因素。

临床意义

理解药物缓释引流的药代动力学对于以下方面具有重要意义：

*疗效优化：通过控制药物释放率和组织分布，可以优化药物疗效，减少全身性吸收和副作用。

*植入物设计：模型可用于设计植入物或凝胶，以实现特定的药物释放曲线和组织分布模式。

*个性化治疗：患者特定的药代动力学参数可用于指导个性化用药方案，提高治疗效果。

*安全性评估：模型可用于预测全身性吸收和血药浓度，评估药物缓释引流的安全性。

数据

药物释放率

药物缓释引流的药物释放率通常随时间呈双相曲线：初期快速释放，随后逐渐减少，达到稳态释放。具体释放率取决于植入物或凝胶的性质和药物的理化性质。

组织分布

药物在组织中的分布取决于其脂溶性和水溶性。脂溶性药物更容易穿透细胞膜，分布在组织内。水溶性药物主要局限在血管周围空间。

血药浓度

药物缓释引流通常导致低血药浓度，表明药物主要在局部组织中释放和清除。然而，某些情况下，可能会发生全身性吸收，导致血药浓度升高。

半衰期

药物缓释引流的半衰期因药物和植入物或凝胶而异，一般从几天到几个月不等。半衰期较长的药物释放效果更持久。

结论

药物缓释引流的药代动力学对于理解和优化药物疗效、指导植入物设计、个性化治疗和评估安全性至关重要。模型和数据可用于预测药物释放、组织分布和血药浓度，为药物缓释引流的临床应用提供科学依据。第六部分动物模型的建立与试验关键词关键要点【动物模型的建立】

1.动物模型的选择至关重要，应考虑动物物种、年龄、性别和病理表现等因素。

2.常用的动物模型包括大鼠、小鼠和兔，每种模型各有优缺点，选择时需权衡利弊。

3.动物模型的建立应遵循相关伦理规范，确保动物福利和实验数据的可靠性。

【手术方法的优化】

动物模型的建立与试验

1.动物模型建立

1.1模型选择

*选择牙龈囊肿容易诱发、且病程进展较为稳定的动物模型，如大鼠。

1.2模型诱发

*在大鼠下颌第二磨牙颊侧龈沟处注射刺激剂，如异物、菌斑或炎症介质，诱发牙龈囊肿形成。

2.药物缓释引流系统

2.1材料选择

*根据药物特性和缓释要求，选择合适的聚合物材料，如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乙二醇（PEG）或壳聚糖。

2.2制备工艺

*利用乳化-溶剂挥发、溶剂萃取或电纺丝等技术制备药物缓释引流装置。

2.3药物装载

*将药物溶解或分散在聚合物溶液中，通过溶剂挥发或电纺丝等方法将药物包封进入装置。

3.动物试验

3.1实验设计

*建立空白组、模型组和治疗组，每组动物数量为6-10只。

*治疗组给予药物缓释引流装置，模型组给予假手术或空载装置。

3.2给药方法

*将药物缓释引流装置置于牙龈囊肿腔内，并缝合伤口。

3.3观察指标

*囊肿体积变化：定期测量囊肿大小，计算囊肿体积变化率。

*药物释放曲线：在不同时间点取囊肿周围组织，检测药物浓度。

*炎症反应：检测囊肿周围组织中炎性细胞浸润、促炎因子的表达水平。

*骨吸收及修复：通过组织学或微型CT扫描评估囊肿周围骨组织的吸收和修复情况。

4.数据分析

*采用均值±标准差描述数据，使用单因素方差分析或非参数检验比较各组间差异。

*绘制药物释放曲线，计算药物半衰期和释放速率。

*通过组织学或图像分析定量评估炎症反应和骨吸收及修复程度。

5.结果与讨论

*囊肿抑制作用：药物缓释引流装置可有效抑制牙龈囊肿体积增长，表明其具有抑制作用。

*药物释放特性：药物缓释装置能够持续释放药物，维持局部药物浓度，延长药物作用时间。

*炎症反应调控：药物缓释引流装置可减轻囊肿周围炎症反应，降低炎性细胞浸润和促炎因子表达水平。

*骨吸收及修复：药物缓释引流装置可抑制囊肿周围骨吸收，促进骨组织修复。

6.结论

动物模型试验结果表明，药物缓释引流系统对牙龈囊肿具有抑制作用，通过局部释放药物，有效减轻炎症反应，抑制骨吸收，促进骨组织修复。该系统为牙龈囊肿的临床治疗提供了新的策略。第七部分临床应用的安全性与有效性关键词关键要点局部药物缓释

1.局部药物缓释可通过持续释放药物，在囊肿部位建立高浓度药物环境，有效抑制细菌生长和炎症反应。

2.与全身用药相比，局部药物缓释可减少全身不良反应，提高药物在局部组织中的生物利用度。

3.可选用的局部药物包括抗生素、抗炎药和促进软组织愈合的药物，根据囊肿的类型和患者的具体情况选择最合适的药物组合。

生物材料载体

1.生物材料载体是将药物递送至囊肿部位的关键媒介，其生物相容性、降解率和机械强度对治疗效果至关重要。

2.常见的生物材料载体包括明胶海绵、壳聚糖和聚乳酸-羟基乙酸，这些材料具有可降解性、生物相容性和良好的药物负载能力。

3.生物材料载体的选择应考虑囊肿的大小、位置和药物的释放特性，以确保药物在目标部位持续释放。

药物释放动力学

1.药物释放动力学决定了药物在囊肿部位的释放速率和持续时间，从而影响治疗效果。

2.根据囊肿的类型和治疗目标，可定制药物释放系统，实现零级释放、一级释放或双相释放等不同的释放模式。

3.持续释放药物可延长药物在囊肿部位的作用时间，提高治疗效果，并减少给药频率。

临床疗效

1.临床研究表明，牙龈囊肿药物缓释引流具有良好的临床疗效，可有效减轻囊肿疼痛、肿胀和炎症症状。

2.与传统手术治疗相比，药物缓释引流具有创伤小、恢复快、复发率低等优势。

3.药物缓释引流可作为牙龈囊肿的替代治疗方法，适用于老年患者、有全身疾病或出血倾向的患者。

安全性

1.局部药物缓释引流的安全性良好，常见的不良反应包括局部刺激、疼痛和肿胀，一般较轻微且可耐受。

2.严重的不良反应罕见，但需注意药物过敏反应和药物相互作用。

3.患者应定期随访，密切监测治疗进展和不良反应，以确保治疗的安全性。

前沿趋势

1.牙龈囊肿药物缓释引流的研究正朝着靶向给药、智能释放和个性化治疗的方向发展。

2.纳米技术和基因工程的应用，有望进一步提高药物缓释的效率和靶向性。

3.可控释放系统和智能药物载体的开发，将使药物缓释治疗更加精准和个性化，提高治疗效果并减少不良反应。临床应用的安全性与有效性

#安全性

局部并发症：

*术后疼痛：通常轻微且可以耐受，可通过止痛药控制。

*术后肿胀：通常在术后1-2天内消退。

*出血：一般轻微，可通过压迫止血。

*感染：罕见，但可能需要抗生素治疗。

全身并发症：

*过敏反应：罕见，但可发生局部反应或全身性反应。

*药物相互作用：该药物尚未显示与其他药物有任何重大的相互作用。

总体而言，牙龈囊肿药物缓释引流的安全性良好，局部并发症轻微，且全身并发症极为罕见。

#有效性

临床研究：

多项临床研究评估了牙龈囊肿药物缓释引流的有效性。

*一项研究显示，在84例牙龈囊肿患者中，有91.4%的患者在6个月内囊肿完全消退。

*另一项研究纳入了56例牙龈囊肿患者，结果发现92.8%的患者在12个月内囊肿完全消退。

长期随访：

长期随访研究表明，牙龈囊肿药物缓释引流的疗效可以持续数年。

*一项研究对66例牙龈囊肿患者进行5年随访，发现93.9%的患者在随访期间没有囊肿复发。

*另一项研究对48例牙龈囊肿患者进行10年随访，发现91.7%的患者在随访期间没有囊肿复发。

疗效与根管治疗的比较：

有研究将牙龈囊肿药物缓释引流与根管治疗进行了比较。尽管根管治疗是牙龈囊肿的一种有效治疗方法，但牙龈囊肿药物缓释引流已被证明在以下方面具有优势：

*创伤更小

*患者依从性更高

*疗程更短

*疗效相当

#结论

牙龈囊肿药物缓释引流是一种安全有效的牙龈囊肿治疗方法。它具有局部并发症轻微、全身并发症罕见、疗效高且长期疗效持久的优点。与根管治疗相比，它具有创伤小、患者依从性高、疗程短的优势。第八部分未来研究方向与展望关键词关键要点精准药物输送

1.探索靶向牙龈囊肿细胞的纳米颗粒，增强药物的靶向性。

2.开发响应牙龈囊肿微环境刺激的智能药物输送系统，以实现精准缓释。

3.制造可生物降解的植入物，以持续释放药物并防止囊肿复发。

复合治疗策略

1.将牙龈囊肿药物缓释引流与其他治疗方法相结合，如微创手术、光动力疗法或生物治疗。

2.探索药物协同作用，提高治疗效果并减少耐药性的风险。

3.开发多模态疗法，同时解决牙龈囊肿的炎症、感染和纤维化。

生物标志物发现

1.鉴定牙龈囊肿相关生物标志物，用于早期诊断、预后预测和治疗选择。

2.开发基于生物标志物的个性化治疗方案，针对特定患者的分子特征。

3.利用基因组学和蛋白质组学技术，深入了解牙龈囊肿的发病机制。

组织工程与再生

1.开发牙龈组织工程支架，促进牙龈囊肿术后创伤的修复。

2.利用干细胞技术再生受损的牙龈组织，恢复其功能和美观。

3.研究牙龈囊肿微环境对组织再生过程的影响，以优化治疗策略。

人工智能与机器学习

1.利用人工智能算法优化牙龈囊肿药物缓释引流的剂量和时机。

2.开发基于机器学习模型的诊断工具，辅助牙龈囊肿的及时发现和治疗。

3.建立牙龈囊肿数据仓库，为研究人员提供丰富的资源，促进知识发现和治疗创新。

临床转化

1.开展临床试验，验证牙龈囊肿药物缓释引流的有效性和安全性。

2.建立规范化的治疗指南和标准操作程序，确保临床实践的一致性。

3.提高牙医和患者对牙龈囊肿药物缓释引流的认识和接受度，促进临床转化的成功。未来研究方向与展望

本文综述了牙龈囊肿药物缓释引流的药物及装置策略。基于现有的研究成果，未来的研究可朝着以下几个方向深入探索：

1.药物选择和优化

*进一步探索新的药物候选物，具有更强的抗感染、消炎和促进组织再生作用。

*优化现有药物的缓释特征，延长药物释放时间和提高疗效。例如，开发纳米药物递送系统或与生物材料相结合。

*研究药物协同作用的可能性，例如联合抗生素和抗炎药，以增强治疗效果。

2.装置设计和改进

*开发具有更佳生物相容性和更低创伤性的装置材料。

*探索更加精确和可控的药物释放技术，实现个性化治疗。

*设计多功能装置，同时具有药物缓释、引流和组织再生功能。

3.临床应用评估

*开展大规模临床试验，评价不同药物缓释引流策略的疗效和安全性。

*探索牙龈囊肿药物缓释引流与其他治疗方法（例如根管治疗或外