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文档简介
疾病的系统生物学
个性化治疗精准药物,也叫靶向药物细胞信号转导网络个体水平:分子水平:蛋白质DNA科学研究的基本方法细胞水平:组学研究方法:基因组学:DNA测序转录组学:mRNA测序蛋白组学:蛋白鉴定代谢组学:代谢产物鉴定相互组学:以上各组相互作用表型组学:表现基因药物组学:药物基因矿物油诱导的类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis,RA)表观遗传学分析表观学观察染色体图谱染色体上的基因图谱染色体上基因区别转基因《Naturegenetics》问题Ncf1只在巨噬细胞上表达,不在T细胞上表达;转移DA鼠的T细胞,到DA.Ncf1a/b鼠,后者发病;DA鼠的T细胞上,有什么致病信号?组学研究方法:基因组学:DNA测序转录组学:mRNA测序蛋白组学:蛋白鉴定代谢组学:代谢产物鉴定相互组学:以上各组相互作用表型组学:表现基因药物组学:药物基因组学研究方法:基因组学:DNA测序转录组学:mRNA测序蛋白组学:蛋白鉴定蛋白质组学流程2Dgel电泳Cy2Cy3Cy5三个荧光通道图谱以及叠加后图谱Cy3和Cy5叠加图蛋白质组学流程cDNA芯片检测的原理系统生物学(SystemsBiology)
系统生物学是系统性地研究一个生物系统中所有组成成分(DNA、RNA、蛋白质等)的构成以及在特定条件下这些组分间的相互关系,并分析生物系统在一定时间内的动力学过程。GenomeTranscriptomeProteomeCitricacidcycleMetabolome研究对象:各种生物分子的整合系统生物学(SystemsBiology)研究对象:各种层次的整合SystemsBiology1,2,3,nGene(Protein)GenecloneGeneexpressionGenemutationProteinstructureProteininteraction研究策略:小科学与大科学的整合实验生物科学(假设驱动的科学)组学(发现的科学)研究策略:实验科学与理论科学的整合系统生物学实验科学分子生物学细胞生物学基因组学蛋白质组学······理论科学数学计算科学信息科学理论物理学······酵母的基因功能网络后基因组时代的生命观:复杂系统后基因组时代的生命观:复杂系统细胞信号转导网络后基因组时代的生命观:复杂系统走向新的综合小科学大科学系统生物学传统生物科学(中国传统医学)输入输出经典生物实验科学输入输出A(基因/蛋白质)B(基因/蛋白质)系统生物学输入输出研究生命的新思维综合性研究分析性研究分析+综合研究复杂疾病的系统生物学21世纪生物医学发展趋势PredictivePreventivePersonalized(预测)(预防)(个体化)系统生物学他莫昔芬与CYP2D6
(乳腺癌)应用举例治疗前首先对CYP2D6的基因型进行检测。在中国人群中,CYP2D6常见的功能减弱等位基因突变型为:CYP2D6﹡3(约占1%)CYP2D6﹡4(约占1%)CYP2D6﹡5(约占6%)CYP2D6﹡10(约占53%)此外,基因重复突变(geneuplication,约占2%)CYP2D6功能增强。应用举例他莫昔芬:雌激素受
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