吗啡的不良反应与防治

吗啡的不良反应与防治自治区人民医院曹丽蒙整理pptEAPC(欧洲姑息学会)专家1998年2月在葡萄牙通过一项建议:

成功的阿片类药物治疗是:从止痛治疗获得的受益明显优于治疗相关的不良反应从事恶性肿瘤治疗的医师必须了解阿片类药物的不良反应，掌握预防或控制这些不良反应的策略整理ppt吗啡有多种给药方式

口服、静脉注射、皮下注射、脊髓硬膜外给药、直肠给药等口服使用方便，适合所有能够口服的患者吗啡控释片（美施康定）延长有效作用时间，方便患者服用，改善患者睡眠使有效血药浓度相对平稳，不良反应更少，更不易“成瘾”口服吗啡治疗中重度癌痛，其中90%-70%的患者可以达到理想镇痛整理ppt

阿片类药规范化使用于疼痛治疗致使病人成瘾的现象极为罕见。因为当疼痛的伤害性刺激沿着传递疼痛的神经通路上行的过程中，疼痛患者的体内产生了特殊的阿片受体。这些受体散布在已有阿片类物质中间，分散了进入体内的缓解疼痛的药物。而没有疼痛的个体并不存在这些特殊的受体。因此，任何进入体内的阿整理ppt

片类物质大部分都直接与脑内受体结合，造成阿片类物质突然升高，增加了药物成瘾的可能。此外成瘾的发生率与药物给药方式有关。静脉直接注射使血药浓度突然升高易于导致成瘾。在慢性疼痛治疗中采用阿片类药物控释、缓释制剂，使血液中的活性物质在一定程度上恒定。因此，在正确使用时成瘾的风险不存在或极少。整理ppt•FriedmanDP.(1990)报告，24000例使用阿片类药镇痛（无药物滥用史）患者，发现只有7例成瘾，占0.029%

•PorterJ.JickH.1980调查12000例使用阿片类药的中度到重度疼痛患者，发现只有4例产生精神依赖性，占0.033%

•2篇大样本调查报告结果一致，说明慢性癌痛患者长期使用阿片类药镇痛的成瘾性发生率约有3/10000左右，属于低发生率。整理ppt癌痛未理想控制的原因阿片类药物理想控制癌痛要求：既要达到足够的镇痛剂量而又没有不可接受的不良反应•在用口服吗啡治疗的患者中有10-30%未达理想镇痛其原因：出现了不可接受的不良反应剂量不足前两者的结合•这就意味着应详细了解阿片类药物的不良反应，详细了解预防及控制这些不良反应的对策、技能整理ppt目前常见的误区

•简单地归结为阿片类药物，而不进行各种可能原因的分析当应用阿片类药物出现不良反应时立刻换用另一种阿片类药物，而不是分析原因，给予相应治疗整理ppt阿片类药物的不良反应与防治一、便秘：发生率90~100%,多数病人需缓泻剂预防便秘。用药初期不仅会便秘，且会持续于止疼治疗的全过程。通畅大便可缓解有些病人的恶心、呕吐症状。因此预防和治疗便秘始终是阿片类药止疼治疗期不容忽视的问题。

•引起便秘原因：可提高胃肠道平滑肌及括约肌张力使蠕动减弱、减慢，从而促进水、盐在胃肠道吸收，加之中枢抑制作用对引起排便反射不敏感而引起便秘。整理ppt

预防：

•多饮水（8~10杯），多食含纤维素的食物，适当运动。

•缓泻剂：番泻叶、麻仁丸等缓泻剂。调节饮食结构，规律的排便习惯。三天未排便应治疗。

治疗：

•便秘的原因及程度；

•增加刺激性泻药的用药剂量；·整理ppt

•重度便秘：强效泻药（容积性泻药）：硫酸镁30~60ml，qd；比沙可啶2~3片，qd；比沙可啶直肠内灌肠，qd；山梨醇30ml，q12d，连用3次，继后必要时重复用药。乳果糖30~60ml，qd。

•必要时灌肠；

•必要时减少阿片类剂量，合用其他止疼药。整理ppt阿片类药物的不良反应：二、恶心呕吐：发生率约30%,多发于用药一周内，症状多在4~7天缓解，个体差异较大。应排出除便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症等原因引起的恶心呕吐。恶心呕吐症状随时间的延长逐渐减轻并完全消失。

•预防：初用阿片类药的第一周内，最好同时给予胃复安等止吐药预防，症状消失可停用。整理ppt

•治疗轻度恶心：胃复安、氯丙嗪、氟哌啶醇等。

•重度恶心呕吐：按时给予止吐药必要时用恩丹西酮、格拉西酮等。

•持续重度恶心呕吐：是否合并便秘。便秘可能加重恶心呕吐的反应，故对严重恶心呕吐应注意及时解除便秘的症状。恶心呕吐持续一周以上需减少阿片类的剂量或换药，也可改变用药途径。整理ppt阿片类药物的不良反应：三、过度镇静：表现为瞌睡，嗜睡•少数人最初几天出现，数日后多自行消失。如出现过度镇静症状，则减低用药剂量，症状减轻再逐渐调整剂量至满意止疼。•少数情况下病人过度镇静症状加重，应注意药物过量中毒及呼吸抑制等。•病人嗜睡及过度镇静应排出引起嗜睡及意识障碍等原因。如脑转移，使用其他中枢镇静药、高钙血症等。整理ppt阿片类药物的不良反应：•预防：初次使用剂量不宜过高，剂量调整以25%~50%幅度逐渐增加。老年人尤其注意谨慎滴定用药剂量。•治疗：减少用药剂量或减低分次用药量而增加用药次数，或换用其他镇痛药，或改变用药途径。除茶、咖啡等饮食调节外，必要时可给予兴奋剂治疗，如咖啡因100mg~200mg,口服，q6h；左旋苯丙胺5mg~10mg，口服，1次/d。哌甲酯5mg~10mg，分别于早上或中午用药。整理ppt阿片类药物的不良反应：四、尿潴留：发生率低于5%。某些情况可能增加尿潴留的危险性，如镇静剂、腰麻术后、合并前列腺增生症等。腰麻术后用阿片类药发生尿潴留的危险性可能增加至30%。在同时使用镇静剂的病人中，尿潴留发生率可能高达20%。整理ppt•预防：避免同时用镇静剂。避免膀胱过度充盈，给病人良好的排尿时间和空间。•治疗：诱导自行排尿可用流水诱导法或热水充盈会阴部法或膀胱区按摩法。诱导排尿失败时可导尿。对于持续尿潴留难缓解的病人。可考虑换用镇痛药。整理ppt阿片类药物的不良反应：五、精神错乱及中枢神经毒性反应：精神错乱罕见，主要出现于老年及肾功能不全的患者。临床要注意鉴别其它原因所致的精神错乱，如其他精神药物所致高血钙症。

•治疗：合用辅助性药以减少阿片类药的用药剂量；可给予氟哌啶醇0.5mg~2mg口服q4h~q6h。

整理ppt六、阿片类药物过量和中毒：

•临床表现：针尖样瞳孔，呼吸抑制（呼吸次数减少＜8次/分或潮气量减少、潮式呼吸、紫绀），嗜睡状至昏迷，骨骼肌松弛，皮肤潮冷，有时出现心动过缓和低血压。极度过量时呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏搏停、死亡。

•呼吸抑制解救：通畅呼吸道，辅助或控制通气；呼吸复苏使用阿片拮抗剂：纳络酮0.4mg+0.9%NS10ml静脉缓慢推注，必要时每2分钟增加0.1mg。严重呼吸抑制时每2~3分钟重复给药，或纳络酮2mg+500mlNS或5%GS静脉滴注（0.004mg/ml）。滴速由病情决定，严密监测直到病人恢复自主呼吸，解救治疗应考虑阿片类控释片可在体内持续释放问题。口服用药中毒者必要时洗胃。阿片类药物的不良反应：整理ppt阿片类药物的不良反应：七、瘙痒：发生率低于1%。皮脂腺萎缩的老年患者、皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴有糖尿病等患者，使用阿片类镇痛药时容易出现瘙痒。•预防：皮肤护理，避免加重药物性瘙痒的不良刺激。治以皮肤卫生，避免搔抓、摩擦、强刺激性外用药、强碱性肥皂等不良刺激，贴身内衣选择质地松软的棉织品。·整理ppt治疗：对于轻度瘙痒，适当皮肤护理即可，严重者可适当选择局部或全身用药。局部用药：选择无刺激性止痒药。皮肤干燥可选用凡士林、羊毛脂或尿素脂等润肤剂。全身用药：选择H1受体拮抗剂类的抗组织胺药，苯海拉明4㎎口服每日3次或12㎎口服每日1次。托普帕敏5㎎口服，每日2次。异丙嗪25㎎口服，每日2次。羟嗪10㎎口服，每日2次。阿利马嗪5㎎口服，每日2次。该类药有明显的镇静作用与阿片类药物同期应用可能增强相互的镇静作用。故建议选择低剂量注意个体化用药。整理ppt阿片类药物的不良反应：八、眩晕：发生率约6%。眩晕主要发生于阿片类药物治疗的初期。晚期癌症、老年人、体质虚弱、合并贫血等患者，用阿片类药物时容易发生眩晕。•预防：初次使用阿片类药物时剂量不宜过高，应避免初始用药剂量过高。•治疗：轻度眩晕可能在使用阿片类药数日后自行缓解。中重度眩晕则需酌情减低阿片类药剂量。严重者可以酌情考虑选择抗组织胺药、抗胆碱能类药或催眠镇静类药，以减轻眩晕症状。苯海拉明25㎎口服，或美克洛嗪25㎎口服整理ppt阿片类药物的不良反应：九、药物滥用及成瘾问题：药物滥用：为具有精神作用、依赖作用、引发自杀企图或行为的药物在非医疗情况下使用。•美国滥用药物警告网络调查分析1990~1996年全美国阿片类镇痛药医疗应用与药物滥用情况。被调查的包括阿片类止痛药（5种强阿片类药）、非阿片类镇痛药、酒精类、非法药物（海洛因等）、镇静催眠药及其他。其结果显示，1990~1996年吗啡、芬太尼、羟考酮、氢吗啡酮等4种阿片类药的消耗量骤增。增长率分别为59%（2172kg增至3462kg）、1169%（3.26增至41.37kg）、23%（1642kg增至2016kg）19%（118kg增至114kg）。整理ppt

相反，哌替啶消耗量减少了35%（5223kg减3380kg）。在此期间除吗啡滥用人数略有增加（838人增至865人，增3%），其他阿片类镇痛滥用人数明显减少。芬太尼滥用人数从59人减至24人，减59%；羟考酮滥用人数从4526人减至3190人，减29%；氢吗啡酮滥用人数从718人减至609人，减15%；哌替啶滥用人数从1335人减至806人，减39%。此外1996年阿片类药滥用人数仅占所有药物滥用人数的3.8%，也较1990年（5.1%）降低。整理ppt调查结果显示：痛疼治疗工作的开展使阿片类止疼药的医疗用药出现明显增加的趋势，然而阿片类药物的滥用人数却呈现下降趋势。由此可见，阿片类镇痛药医疗用药并未增加阿片类药滥用的危险。整理ppt小结综上所述，阿片类药不良反应除便秘外多数是暂时性或可耐受的。呕吐镇静等不良反应一般出现在用药最初几天，数日后多自行消失。预防性治疗可减轻或避免其不良反应。便秘可通过调节饮食、多饮水、用缓泻药等预防。避免过高的峰浓度可防止阿片类药严重不良反应，按时给药、口服、透皮途径给药是其重要措施。对终末期癌症疼痛患者调查发现85%曾经使用过2种以上止痛药及2种以上给药途径。故用一种阿片类药出现不可耐受的不良反应时，应根据情况改变给药用途径或更换另一种止痛药。整理ppt处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法

•口服吗啡发生不良反应后，通常情况下，首先要做的不是立即停药或更换药物，而是分清患者所描述的不适是来自于吗啡引起的不良反应还是来自于其它并发症或药物相互作用。如果存在其它合并症，应该进行积极处理。如果确定是吗啡引起的不良反应，一般常见的处理吗啡引起不良反应的对策，包括以下4个步骤：（1）降低吗啡剂量；（2）针对不良反应进行对症治疗；3）阿片类药物的相互转化；4）改变给药途径整理ppt处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法

1、降低吗啡剂量：•可减轻与剂量相关的一些不良反应。•当疼痛控制良好时逐渐减少剂量同时减少不良反应。•如果不良反应程度为轻到中度，可将吗啡剂量降低25%-50%。•如果减少剂量后止痛效果不满意，就需要在减少吗啡剂量的同时加用其它的协同方法，这些协同方法包括：整理ppt处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法•加用非阿片类止痛剂：非甾体抗炎药的止痛作用可以与吗啡类药的止痛作用相互协同。一些非甾体抗炎药潜在的副作用也可能加重吗啡引起的不良反应。在决定是否应用这些制剂的时候，医生应当考虑到患者可能的受益、不良反应的风险、易用性及患者的方便性。整理ppt处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法

•辅助药物：它在特定情况下也可以起到辅助止痛作用。使用的止痛药物在无法平衡止痛作用与不良反应时，辅助止痛药可结合止痛药改善患者的止痛效果。

不同个体对辅助止痛药的反应性差异很大。辅助止痛药的副作用同样也可能加重吗啡引起的不良反应。整理ppt处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法

针对疼痛原因的治疗：特殊的抗肿瘤治疗，如放疗、化疗或外科手术治疗等，可以缓解肿瘤引起的疼痛，由此减少对吗啡的需要量整理ppt处理吗啡引起的不良反应的应对策略及方法

局部麻醉或神经毁损WHO的“阶梯止痛”验证研究结果表明：10%-30%全身给药的癌痛患者在缓解疼痛与副作用之间难以获得满意的平衡麻醉和神经外科技术可降低甚至完全消除这些患者对阿片类药物的需求如果可以进行选择，应该首先考虑局部止痛技术，这些技术都能达到止痛目的而不损害神经的完整性（如脊柱内注射阿片药和局部麻醉，或胸膜内局部麻醉）。神经损伤技术只在一小部分病人中有应用价值整理ppt2、不良反应的对症处理•目前用于预防或控制阿片类药物不良反应的对症治疗的药物，在临床上使用比较广泛，大部分基于经验积累，几乎没有研究评估这些治疗方法的效果;更没有研究长期使用这些方法的毒性作用;缺乏对不同解决方法的对照研究•对吗啡和其他阿片类药物引起的不适症状的对症处理还是目前临床工作中使用最简单、有效的策略。＊如何选择最好的方法减轻不良反应是对临床一大挑战＊需要循征医学的证据整理ppt3、转化给药途径

目前有非常有限的资料显示：在接受口服吗啡治疗的患者，可以通过改用皮下注射吗啡的方法，使恶心、呕吐症状得到改善整理ppt4、阿片类药物转化阿片类药物转化的时机：减量、针对不良反应进行治疗之后，仍有部分患者的不良反应没有得到满意的改善，可以考虑转化为其它的阿片类药物现有的研究提示：大约有20%的患者需要经历二次或二次以上的转化，才能达到满意的效果阿片类药物转化的利弊：有时可以改善患者的不良反应，这可能是由于对阿片类药物镇痛及不良反应的敏感性存在个体差异阿片类药物相互转化的结果是不可预测的，部分病例在转换为其它阿片类药物后，不良反应没有改善，甚至更糟整理ppt阿片类药物不良反应的相关因素1、药物因素•总体而言，几乎没有可重复的证据表明某一种阿片类药物的不良反应情况好于另一种阿片类药物•但不同的阿片类药物在副作用方面各有特点整理ppt阿片类药物不良反应的相关因素2、给药途径现在只有非常有限的证据表明不同给药途径之间不良反应发生率存在差异很少的研究提示：与口服吗啡相比，经直肠和皮下注射吗啡，恶心、呕吐发生的少一些整理ppt阿片类药物不良反应的相关因素3、年龄因素•

随着年龄的增长，吗啡的血浆清除率下降、分布容积降低.肝首过代谢降低,生物利用度提高•当吗啡用于慢性癌痛患者时，患者年龄越大，需要的吗啡剂量越低，同时，不良反应发生率也随之下降而不是升高•年龄与药物代谢动力学密切相关

整理ppt阿片类药物不良反应的相关因素4、患者因素－个体差异不同个体对吗啡引起的不良反应的敏感性存在很大差异不同个体的基因差异可明显影响其对吗啡和其它阿片类药物止痛效果的敏感性基因背景在个体对吗啡不良反应敏感性方面也同样起着重要作用整理ppt阿片类药物不良反应的相关因素5、肝肾功能目前肾功是否影响吗啡引起的不良反应还存在争议轻度或中度肝功受损对吗啡的清除率影响很小•

肝病患者吗啡类药物的清除率下降，这可能与生物利用度提高和半衰期延长导致血药浓度升高有关

•晚期肝脏疾病时清除率可能下降整理ppt阿片类药物不良反应的相关因素6、药物相互作用在用阿片类药物治疗慢性癌痛的患者中，经常会同时服用多种药物进行治疗合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片类药物不良反应一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药物引起的不良反应相互协同或叠加，加重患者的不适整理ppt阿片类药物不良反应的相关因素7、药物剂量·相关性明显的是中枢神经系统，镇静，认知能力下降，幻觉，肌阵挛和呼吸抑制。长期应用阿片类药物者，一般更少出现镇静或呼吸抑制，而可能会出现中枢神经系统过度兴奋症状，如：谵语，肌阵挛。肝功能不良者例外。相关性较明显：便秘相关性不太明显：恶心、呕吐治疗的起始阶段或剂量增加后，可能会短暂地出现一些不良反应并自行减轻或缓解，认知能力下降通常在7天以后自行改善整理ppt结论影响阿片类药物不良反应的因素主要包括个体差异年龄因素肝肾功能药物剂量药物相互作用整理ppt能引起吗啡样不良反应的疾病中枢神经系统脑转移瘤嗜睡、认知能力、恶心、呕吐软脑脊膜转移瘤嗜睡、认知能力、恶心、呕吐脑血管意外嗜睡、认知能力硬膜外出血嗜睡、认知能力代谢因素脱水嗜睡、认知能力高钙血症嗜睡、认知能力、恶心、呕吐甲状旁腺功能减退嗜睡、认知能力肾功衰竭嗜睡、认知能力、恶心、呕吐肝功衰竭嗜睡、认知能力、恶心、呕吐缺氧嗜睡、认知能力脓毒血症/感染嗜睡、认知能力、恶心、呕吐

整理ppt能引起吗啡样不良反应的疾病机械因素肠梗阻恶心、呕吐医源性因素三环抗抑郁药嗜睡、认知能力下降、便秘苯二氮卓类药物嗜睡、认知能力下降抗生素恶心、呕吐长春碱便秘皮质类固醇兴奋、谵语非甾体类抗炎制剂嗜睡、恶心化疗药物恶心、呕吐、嗜睡、认知能力下降放疗恶心、呕吐、嗜睡整理ppt鉴别的重要性•在接受阿片类药物治疗的患者中，出现阿片样不良反应，不总是由阿片类药物引起的鉴别的目的：找到真正的原因，给予正确的应对及治疗整理ppt鉴别诊断

如果阿片类药物在稳定地使用，新的不良反应很少是由此阿片类药物单独引起的，应全面分析，找出真正的原因多种药物治疗的病人，应仔细检查其用药记录，以评估、发现可能的药物相互作用非必需的药物，如果有可能与正服用的阿片类药产生不良的相互作用，应该停用与阿片类药物以外的因素导致的不良反应相鉴别，若是由代谢紊乱，脱水等，应积极治疗整理ppt非甾体类抗炎药的不良反应：

•非甾体抗炎药（NSAID）用药初期大多无明显不良反应，但长期用药尤其是大剂量用药可出现消化道溃疡、血小板功能障碍、肾毒性等不良反应。用药量达到一定水平时增加剂量不增加镇痛效果，但药物不良反应将明显增加即封顶效应。整理ppt非甾体类抗炎药的不良反应：•使用NSAID达3个月以上者，上消化道溃疡出血、穿孔发生率为1~2%，达一年为2~5%。据ARAMIS统计美国每年有10.7万余例患者因NSAID不良反应而住院，而且还导致约1.65万人死亡，占全美死因的第15位。据澳大利亚统计，在长期用NSAID的患者中有高达20%的人会发生胃溃疡，其中1/10死亡。•使用NSAID易发生消化道溃疡的高危患者包括：老年人、消化道溃疡病史、酒精过量、重要器官功能不全、长期大剂量用非甾体抗炎药等。整理ppt非甾体类抗炎药的不良反应：•NSAID通过抑制胃肠道粘膜表面保护剂---前列腺素的生成产生胃肠毒性反应。因此即使给与肠溶型或非口服用药（直肠、注射用药等）也难以避免发生消化道溃疡的危险。

•肾毒性：NSAID易发生于老年人、合并肾脏疾病、合并肾毒性药物的患者。整理ppt

减少NSAID及对乙酰氨基酚不良反应主要措施：

•选择适当的用药种类：COX-2选择性抑制剂是新一代NSAID，其不良反应低于传统NSAID。目前临床有塞来西布、氯诺西布等。它们与传统NSAID镇痛消炎作用相似的情况下，严重胃肠道毒性反应危险性降低54%，消化道出血的危险性降低62%。但其相对费用较高，故主要适用于需长期用NSAID发生胃肠溃疡不良反应危险性高的患者，但有引起心血管并发症之虑，应用时应注意。整理ppt减少NSAID及对乙酰氨基酚不良反应主要措施：

•长期用药控制剂量：不同种类的NSAID均有胃肠毒性作用且这与用药剂量有关。

•为避免其潜在的危险限定用药剂量。一般将NSAID的上限定为标准推荐用药剂量的1.5~2.0倍。美国NCCN癌痛治疗指南提出NSAID的日限定剂量：布洛芬≤3.2g/d，非诺洛芬≤0.2g/d，舒林酸≤400mg/d，对乙酰氨基酚≤4g/d。整理ppt减少NSAID及对乙酰氨基酚不良反应主要措施•联合用药预防消化道溃疡：抗酸剂、H2受体拮抗剂、米索前列醇、奥美拉唑等。这些药可在一定程度上减少长期用NSAID所致的胃肠毒性反应。

HP感染将促进溃疡发生，在用NSAID之前进行抗HP根治性治疗可使消化性溃疡的发生率明显降低，这为防治NSAID相关的消化性溃疡提供了新思路。整理ppt辅助药物•它在特定情况下也可以起到辅助止痛作用

•不同个体对辅助止痛药的反应性差异很大，辅助止痛药的副作用，同样也可能加重吗啡引起的不良反应整理ppt辅助药物的使用原则治疗特殊类型的疼痛增加主要药物的镇痛效果治疗镇痛药的付作用改善癌症病人的其它症状不能常规给予应视需要而定整理ppt辅助药物和协同镇痛药物

•抗抑郁药•

苯二氮卓类

•抗惊•解痉剂

•皮质激素•肌松剂

•

神经安定药物•全身应用的局麻药

•抗组胺药•

二磷酸盐

•兴奋剂•放射性核素整理ppt辅助药物•辅助治疗：加强镇痛效果，减少镇痛药剂量，减轻不良反应•非甾体消炎药：骨转移、软组织浸润、关节筋膜炎、术后痛，有明显的辅助治疗作用•糖皮质激素：急性神经压迫、内脏膨胀痛、颅内压增高等有较好的缓解作用•三环类抗抑郁药：神经痛、改善抑郁、失眠较理想•对骨转移引起的疼痛，除放射治疗和前述治疗外，降钙素是近年来使用较有效的药物。总之疼痛治疗时，选用多种药物联合应用、多种给药途径交替使用、按时用药、个体化用药，可提高镇痛效果。整理ppt辅助药物的不良反应：一、抗抑郁药：•三环类抗抑郁药用于镇痛辅助治疗的首选。主要用于神经病理性疼痛的辅助用药。种类有阿米替林、去甲替林、丙米嗪、多虑平、氯丙米嗪等。

•主要不良反应有：口干、便秘、视物模糊、排尿困难、尿潴留，少数可发生震颤或癫痫发作等。整理ppt辅助药物的不良反应：二、抗惊厥类药：•主要用于神经病理性疼痛的辅助用药。

•有卡马西平、加巴喷丁、苯妥英等。•主要不良反应：恶心、呕吐、食欲不振、皮肤过敏、头晕、头疼、嗜睡、失眠、精神紧张，严重者可致精神错乱、皮疹、白细胞减少、肝损害、齿龈增生、骨质疏松及畸胎等。整理ppt辅助药物的不良反应：三、皮质激素类药：

•用于疼痛辅助治疗，尤其用于辅助治疗肿瘤侵犯中枢神经系统所致的疼痛。•有地塞米松、泼尼松等糖皮质激素类药。

•用于生理剂量替代治疗时无明显不良反应。不良反应多发生于应用药理剂量治疗时，且与用药疗程、剂量、种类、用法及给药途径有关。常见不良反应有长期用药可引起医源性库欣综合征面容和体态、下肢水肿、出血倾向、痤疮、骨质疏松、肌萎缩、低钾血症、血糖增高等代谢异常症状；欣快感、激动、抑郁等精神症状；创口愈合不良、易感染等免疫功能低下等症状。整理ppt辅助药物的不良反应：四、局部麻醉/抗心律失常类药：

•包括利多卡因和妥卡尼。•局部麻醉及抗心律失常药的不良反应与用药剂量有关。主要有头晕、恶心、眩晕、呕吐、感觉异常、说话不清肌肉震颤、晕迷、惊厥、嗜睡、呼吸抑制等神经症状；心动过缓、房室传导阻滞等心血管症状；皮疹、水肿等过敏反应。整理ppt辅助药物的不良反应：五、双磷酸盐类：

•主要用于癌症骨转移所引起的骨疼痛等。•常用药物：磷酸二钠、帕米磷酸二钠。•常见不良反应：约10%的患者注射或口服后可有轻度恶心、呕吐或腹泻。用药初期可能出现腹疼、腹胀、腹泻或感冒样发热一般持续24小时，可自行逐渐减轻或消失。静脉用药如果用药剂量过高或滴注速度过快，可能出现蛋白尿及肾功能损伤。如果用药剂量过高，可能导致低钙血症。该类药静注时不宜直接推注，要稀释后缓慢滴注整理ppt镇痛药及辅助药联合用药的不良反应：•消化道溃疡：多种NSAID合用会显著增加胃十二指肠溃疡的危险•便秘：阿片类镇痛药与5-HT3受体拮抗剂类抗呕吐类药或阿片类药与抗抑郁类药联合用药可能加重便秘

•肝毒性：卡马西平等抗惊厥类药与对乙酰基酚合用，尤其是单次超量或长期大剂量用药时，肝脏中毒的危险性增加，而后者的疗效降低整理ppt镇痛药及辅助药联合用药的不良反应：•肾毒性：对乙酰基酚与NSAID联合用药，尤其是大剂量用药时，可显著增加发生肾乳头坏死等肾毒性的危险

•排尿困难：阿片类药与镇静剂类药及抗抑郁药类合用，可明显增加发生尿潴留危险•镇静：阿片类镇痛药与催眠镇静剂，抗呕吐类药与催眠镇静剂，抗抑郁药与催眠镇静剂，都可明显增加药物的镇静作用，导致嗜睡、昏睡等过度镇静整理ppt镇痛药及辅助药联合用药的不良反应：•精神症状：三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。也可降低癫痫阈值从而降低抗惊厥类药的作用。抗惊厥药可加重与局麻药及抗心律失常药合用精神症状及中枢神经系统不良反应。曲麻多与作用于中枢神经系统的药合用时，对中枢神经系统的作用可增加•凝血功能障碍：对乙酰基酚及NSAID与抗凝血药合用，可使凝血时间更延长，长期大量合用对乙酰基酚及NSAID，因可减少凝血因子在肝脏内的合成，有增强抗凝药的作用，因此同时用抗凝血药时，应根据凝血酶原时间进行调整整理ppt镇痛药及辅助药联合用药的不良反应：•心功能异常：抗惊厥药与局麻药及抗心律失常药合用可增加心肌抑制作用，甚至导致心脏停搏•呼吸抑制：阿片类药与抗抑郁药联合用药可加重呼吸抑制。•其他：阿米替林可延长或增加卡马西平的作用，增加其毒性。整理ppt癌痛治疗不宜长期使用度冷丁！？止痛作用欠佳用于慢性癌痛会产生较严重不良反应度冷丁不符合癌症三阶梯治疗的口服原则整理ppt止痛作用欠佳：

以镇痛效果评价，度冷丁的止痛作用仅为吗啡的1/8—1/10，作用时间短，仅可维持2.5-3.5小时整理ppt用于慢性癌痛产生较严重不良反应度冷丁代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱，但毒性可增强1倍去甲哌替啶在体内半衰期长，约3-18小时才从体内清除1/2，其毒性反应为中枢神经系统的激惹毒性，导致精神异常，