TCE双抗行业发展项目可行性研究报告-大药的诞生T细胞的魔法导弹

TCE双抗行业发展项目可行性研究报告-大药的诞生，T细胞的魔法导弹编制单位：北京智博睿项目管理有限公司1、免疫疗法市场空间广阔，TCE双抗临床价值凸显TCE（T细胞衔接器，Tcell-engager）是一种T细胞“魔法导弹”。TCE是一种特殊双抗，一端（或2端）连接TAA（肿瘤相关抗原）定位肿瘤细胞，另一端连接T细胞的CD3表位，激活T细胞，发挥T细胞的肿瘤杀伤作用。相比ADC用细胞毒素杀伤，TCE双抗本质是激活T细胞的免疫疗法，因此相比ADC对靶点表达量要求低、但是肿瘤特异性要求更高。相比于个性化、定制化的CAR-T疗法，“现货”型TCE双抗在便利性、可及性和生产成本上都具备优势。目前血液瘤一共有7款TCE双抗产品获批上市，覆盖BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶点，获批多发性骨髓瘤、弥漫大B淋巴瘤等多个血液瘤适应症，其中强生对其两款Talquetamab（GPRC5D/CD3）和Teclistamab（BCMA/CD3）预期销售额均接近50亿美元，后续有望联用其他药物实现从末线到前线患者的全面覆盖，具备广阔的销售前景。近年来获批的TCE双抗适应症以血液肿瘤为主，而攻克实体瘤一直是TCE双抗面临的重大挑战。2024年，随着安进公司开发的DLL3/CD3双抗Tarlatamab在后线SCLC的单臂II期临床DeLLphi-301数据优异，OS达到14个月(≥3线无标准疗法），并最终获批上市，Tarlatamab成为首个真正意义上靶向实体瘤的TCE抗体。随着PSMA、DLL3等靶点的TCE双抗在实体瘤中的POC（ProofofConcept）数据陆续公布，TCE双抗的应用方向正在发生变化，实体瘤领域的TCE双抗即将迎来收获期。自免领域是未来可能出现革命性研发进展的大领域，TCE疗法逐渐展现潜力。深度清除B细胞或为神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种自免疾病带来获益。随着CAR-T疗法在SLE的长期疗效展现潜力，海外MNC中，罗氏的CD20/CD3双抗、安进BCMA/CD3双抗陆续开展TCE双抗在自免适应症的临床试验，TCE双抗有可能打开自免疾病广阔空间。国内管线License-out数量明显提升，同润生物的CN201（CD19/CD3双抗）以7亿美金首付款授权默沙东成功出海，获得MNC背书。嘉和生物的GB261（CD20/CD3双抗）也已经成功出海。2、TCE双抗行业在近两年迎来快速发展血液瘤方面，多款药物展现出后线治疗显著获益，有望改变治疗格局。强生和辉瑞的BCMA/CD3双抗陆续获批末线MM，在MM三重耐药的复发难治性患者中展现出了61-63%的ORR和35-39%的CR，公司预测其有望成为40-50亿美元的重磅单品。罗氏旗下获批于3LDLBCL治疗的CD20/CD3双抗Glofitamab，在30%接受细胞治疗后耐药的患者中，展现出56%的ORR和43%的CR。2014年上市TCE双抗Blinatumomab（CD19/CD3）未来有望与常规化疗联合使用，成为一线治疗的一部分。Blinatumomab治疗新诊断的Ph-阴性前体B-ALL患者的总生存期统计学显著改善（ECOG-ACRINE1910），数据表明Blinatumomab+化疗的组合对比化疗有更长的生存获益（mOS：未达到vs71.4m），23年6月获批1L无论MRD状态Ph-B-ALL的巩固治疗适应症，成为了新诊断B-ALL患者巩固治疗的I级推荐选择。治疗实体瘤的TCE双抗药物研发难度较大，目前仅有一款产品获批。2022年首款用于实体瘤（葡萄膜黑色素瘤）的双功能融合蛋白Tebentafusp获批上市，由工程化改造的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的单链抗体片段（scFv）组成，其TCR部分靶向gp100，在一线mUM中展现出相较K药更强的三年总生存，2023年销售额2.4亿美元。2024年5月，安进旗下DLL3/CD3双抗Tarlatama被FDA加速批准治疗三线SCLC，其二期临床DeLLphi-301展现出3.9-4.9月的mPFS。此外，还有针对PSMA，STEAP-1等靶点的TCE双抗有早期的针对前列腺癌的优异数据读出。2022-2023是TCE双抗里程碑式的两年。当前总计约10款上市的TCE双抗中，7款在2022-2023年获批上市。Blinatumomab自从2014年上市以来，全球销售额稳定增长，从2015年的0.8亿美元增长到2023年的8.6亿美元。Glofitamab于2023年6月上市，2023年累计销售额3000万美元。艾伯维同类产品Epcoritamab凭借皮下给药的差异化优势，上市6个月的累计销售额已达6000万美元。治疗葡萄膜黑色素瘤的Tebentafusp，2023年销售额2.4亿美元（+71%），增速较快。自免赛道长坡厚雪，TCE疗法逐渐展现潜力B细胞在自身免疫性疾病中扮演关键角色，深度清除B细胞或为神经免疫（MS、gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征等）和肾病（狼疮肾炎）等多种自免疾病带来获益。随着CD19CAR-T在红斑狼疮的积极数据的公布，CD3双抗也开始在自免领域的探索。2024年8月，嘉和生物的GB261（CD20/CD3双抗）以“NewCo模式”将海外权益授权给了TRC2004，合作将集中在自免适应症开发。默沙东以7亿美元预付款，6亿美元里程碑金额，引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201的全球权益。爱思迈和康源久的TCE双抗率先布局自免适应症。CD20/CD3双抗，国内诺诚健华和康诺亚生物的CM-335进度领先。项目可行性研究报告（2023年5月1日新版）编制大纲第一章概论1.1项目概况1.2项目单位概况1.3编制依据1.4主要结论和建议第二章项目建设背景及必要性2.1项目建设背景2.2规划政策符合性2.3建设必要性第三章项目需求分析与产出方案3.1需求分析3.2建设内容和规模3.3项目产出方案第四章项目选址与要素保障4.1项目选址4.2项目建设条件4.3要素保障分析第五章建设方案5.1工程方案5.2建设管理方案第六章项目运营方案6.1运营模式选择6.2运营组织方案6.3安全保障方案6.4绩效管理方案第七章环境保护7.1执行依据7.2建设期环境影响分析及环保措施7.3运营期污染防治及处理措施7.4水土保持措施7.5特殊环境影响分析7.6结论7.7建议第八章节能分析8.1编制依据8.2节能原则8.3项目能源消耗的种类8.4节能措施第九章项目投资估算与资金筹措9.1投资估算9.2资金筹措第十章项目影响效果分析10.1社会影响分析10.2不同利益群体对项目的态度与参与程度10.3生态环境影响分析10.4资源和能源利用效果分析10.