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文档简介

背景软骨是人体十分重要的器官，由于过度使用常常会导致软骨创伤、骨关节炎和类风湿关节炎等。但软骨的血管不足，且组织细胞的修复能力有限，临床上常用清创术、钻孔、关节镜手术、自体骨软骨一直和同种异体软骨移植等治疗手段你。但传统手段会导致细胞凋亡、机械负荷的模式改变及骨关节炎和骨刺的风险增加。因此，我们需要开发软骨组织工程软骨组织工程主要由软骨细胞、生长因子和生物材料三部分组成。软骨细胞或间充质干细胞（MSC）来增强生物材料的修复能力，生长因子有助于细胞分化为软骨组织，生物材料为细胞提供了合适的生长环境和支撑。壳聚糖来自于甲壳类动物中，由甲壳素经脱乙酰反应后制得，由于其良好的生物相容性，常被应用在生物医药和组织工程学中。低分子量壳聚糖（<190kDa）低分子量壳聚糖（LMC）能够促进细胞黏附和增值，其复合物可以进一步诱导细胞向透明软骨细胞分化。3D涂层LMC复合支架和可注射复合水凝胶都可以很容易的将细胞和生长因子输送到软骨缺损处。但力学性能和天然软骨之间仍存在差距。具有复杂网络结构的LMC复合水凝胶支架具有有意的力学特性，但其生产过程通常较为繁琐。利用50kDa乙醇酸壳聚糖制备携带细胞的自愈水凝胶，可使用3D打印制备具有复杂形状的支架中等分子量壳聚糖（190-500kDa）中等分子量壳聚糖（MMC）可以以冻干复合支架、纳米纤维、3D打印复合支架或可注射复合水凝胶的形式应用于软骨组织工程。当kDa>500时，无法制备光滑的纳米纤维

高粘度和低流变性是限制kDa>300的MMC在软骨组织中使用的主要因素

通过化学改性提高流变性可能是一种方法使用310-375kDa的壳聚糖与PCL共混，得到纤维直径为280±100nm、弹性模量达到11.05±1.10MPa的膜（CHIM）高分子量壳聚糖（500-1000kDa）高分子量壳聚糖（HMC）可提供比LMC和MMC更大的机械支撑，细胞附着率高，有利于软骨细胞的增殖和分化。HMC在软骨修复中的应用微乎其微：不宜获得、粘度过大、流变性较差改变壳聚糖的生产工艺并提高HMC的可加工性可以增加其在涉及软骨组织的应用中的潜力使用HMC制备纳米颗粒制备定向PLLA-CL/COLI纳米纤维纱网；用COLI/透明质酸盐冷冻干燥网络，制备纱线XOLI/透明质酸混合支架Mw对细胞增殖和分化的影响结论与展望Mw影响壳聚糖生物材料在软骨组织修复中的有效性。与LMC和HMC相比，具有高DD的MMC与软骨细胞的相互作用更有利于软骨细胞的增殖和分化，在软骨修复中应首先考虑这一点。迄今为止，超高分子量壳聚糖很少用于软骨组织工程。它能有效地促进细胞增殖，其效果优于其他分子量的壳聚糖；因此，它在软骨组织工程领域可能具有很大的潜力。然而，首先需要解决两个问题。首先是如何获得超高分子量的壳聚糖。目前，商业chi-tosan的分子量很少能达到1000kDa以上。二是如何提高超高分子量壳聚糖的流动性，拓宽其应用形式。一个建议是用真菌

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