《医疗保健产品灭菌 灭菌因子的特性及医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的通 用要求GBT 19974-2018》详细解读

《医疗保健产品灭菌灭菌因子的特性及医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的通用要求GB/T19974-2018》详细解读contents目录1范围2规范性引用文件3术语和定义4质量管理体系要素5灭菌因子特性6过程和设备特性7产品定义8过程定义contents目录9确认10常规监测和控制11灭菌后产品放行12维持过程有效性附录A(规范性附录)验证微生物杀灭效果的指示微生物的选择因素附录B(规范性附录)方法1基于自然状态下微生物灭活数量的过程定义附录C(规范性附录)方法2基于参考微生物灭活和生物负载知识的过程定义contents目录附录D(规范性附录)方法3基于参考微生物灭活的保守过程定义附录E(资料性附录)本标准的应用指南参考文献011范围本标准规定了医疗保健产品灭菌过程中灭菌因子的特性，以及医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的通用要求。适用于采用物理或化学灭菌因子对医疗器械进行灭菌的过程。涉及灭菌过程的开发、确认、常规控制以及相关的质量管理体系要素。1.1涵盖内容负责开发和确认灭菌过程，确保其产品安全有效。医疗器械制造商需遵循本标准，以确保其设备能够满足医疗器械制造商的需求。消毒杀菌设备制造商在提供消毒服务时，需按照本标准进行常规控制，保证服务质量。消毒服务机构1.2应用对象010203本标准不涉及具体的灭菌技术或设备的详细操作和维护指南。不包含对特定医疗器械的灭菌适应性评估。未涉及医疗器械的具体设计和制造要求。通过明确范围，本标准旨在为医疗器械的灭菌过程提供一个通用的指导和规范，确保医疗器械在灭菌过程中的安全性和有效性。同时，也为相关企业和机构提供了一个明确的参考框架，以便于他们更好地理解和实施灭菌过程的相关要求。1.3排除内容022规范性引用文件测量控制和实验室用电气设备的安全要求，特别是用于处理医用材料的灭菌器和清洗消毒器的特殊要求。GB4793.4—2001医疗器械生物学评价，涉及风险管理过程中的评价与试验。GB/T16886.1—2011医疗保健产品灭菌化学指示物的通则。GB18282.1—20152.1引用标准GB/T19022—2003测量管理体系，包括测量过程和测量设备的要求。GB/T19973.1—2015和GB/T19973.2—2018分别规定了医疗器械的灭菌微生物学方法中产品上微生物总数的测定，以及用于灭菌过程的定义、确认和维护的无菌试验。2.1引用标准这些规范性引用文件为GB/T19974-2018提供了必要的技术支持和参考，确保在医疗保健产品灭菌过程中，能够依据相关标准和要求进行有效的开发、确认和常规控制。2.2引用目的2.3引用文件的重要性通过引用相关电气设备和测量管理体系的标准，可以确保灭菌设备和过程的安全性，以及测量结果的准确性和可靠性。确保安全性医疗器械的生物学评价是确保产品安全性和有效性的重要环节，引用相关标准可以为评价提供科学依据。引用医疗器械的灭菌微生物学方法标准，可以完善灭菌过程中的微生物学检测和评价方法，提高灭菌效果的可验证性。提供生物学评价依据通过引用医疗保健产品灭菌化学指示物的通则，可以规范化学指示物的使用，确保其准确性和可靠性。规范化学指示物使用01020403完善微生物学方法033术语和定义指用于医疗器械灭菌的物理或化学因子，如热力、紫外线、化学气体等。这些因子具有杀灭或去除医疗器械上微生物的能力。灭菌因子灭菌因子具有不同的特性，包括穿透力、杀灭微生物的机理、作用时间等。这些特性对于选择适当的灭菌方法和确保灭菌效果至关重要。特性3.1灭菌因子指将医疗器械暴露在灭菌因子下，以达到预定的灭菌效果的一系列操作。这个过程包括预处理、灭菌操作、后处理等步骤。灭菌过程3.2灭菌过程灭菌过程的开发是指根据医疗器械的特性和灭菌要求，选择合适的灭菌因子和参数，设计并优化整个灭菌流程。开发灭菌过程的确认是通过实验和验证，证明所设计的灭菌过程能够达到预定的灭菌效果。这包括对灭菌设备、工艺参数、微生物学指标等方面的确认。确认指在日常生产中，对灭菌过程进行常规监控和控制，以确保每批产品都能达到灭菌要求。这包括对关键工艺参数的监控、设备的维护和校验、微生物学监测等。常规控制3.3其他重要术语过程挑战装置（PCD）01一种用于模拟医疗器械在灭菌过程中最难灭菌部位的装置。PCD用于评估灭菌过程的性能和效果，确保最难灭菌的部位也能达到灭菌要求。微生物学监测02通过对灭菌前、灭菌后及生产过程中的医疗器械进行微生物学检测，以评估灭菌效果和产品质量。这包括无菌检验、生物指示物监测等。灭菌周期03指完成一次完整的灭菌过程所需的时间。这个时间包括预处理时间、灭菌操作时间和后处理时间等。灭菌效果验证04通过实验和检测手段验证灭菌过程是否达到预期效果，包括物理监测、化学监测和生物监测等方法。044质量管理体系要素组织应明确其质量方针和目标，以确保灭菌过程的质量符合预期要求。明确质量方针和目标建立清晰的组织结构，并明确各部门和人员的职责，以确保质量管理体系的有效运行。组织结构及职责分配为质量管理体系提供必要的资源，包括人员、设备、设施等，以确保灭菌过程的顺利进行。资源配置4.1质量管理体系的建立010203不合格品控制对不合格品进行标识、隔离和处理，防止其流入市场，同时分析原因并采取预防措施。过程控制对灭菌过程进行全面控制，包括灭菌因子的选择、灭菌过程的开发和确认、常规控制等，以确保产品质量。监测与测量定期对灭菌过程进行监测和测量，以及时发现问题并采取相应措施进行改进。4.2质量管理体系的运行持续改进针对出现的问题采取纠正措施，并预防类似问题的再次发生。纠正和预防措施内部审核和管理评审定期进行内部审核和管理评审，以确保质量管理体系的持续有效性和适宜性。组织应建立持续改进的机制，对灭菌过程进行不断优化，以提高产品质量和生产效率。4.3质量管理体系的改进055灭菌因子特性5.1灭菌因子的定义灭菌因子是指用于灭活微生物的物理或化学因素，如高温、紫外线、化学消毒剂等。不同的灭菌因子对微生物的杀灭效果和作用机理各不相同，因此需要根据具体情况选择合适的灭菌因子。5.2灭菌因子的特性描述灭菌因子的特性包括其杀灭微生物的能力、作用速度、稳定性以及对医疗器械和包装材料的影响等。这些特性对于灭菌过程的有效性、安全性和可控性具有重要影响，因此需要对灭菌因子进行充分的特性描述和评估。高温通过加热使微生物失去活性，具有广谱杀菌作用，但可能对医疗器械造成热损伤。紫外线化学消毒剂5.3常见的灭菌因子及其特性通过破坏微生物的DNA结构使其失去繁殖能力，适用于表面灭菌，但穿透力较弱。通过化学反应破坏微生物的细胞结构或代谢过程，具有不同的杀菌谱和作用机理，需要根据具体情况选择和使用。在选择灭菌因子时，需要考虑医疗器械的材质、结构、使用目的以及微生物的污染程度和种类等因素。同时，还需要综合考虑灭菌效果、安全性、经济性以及环保性等方面的要求，以确保所选灭菌因子能够满足实际需求。5.4灭菌因子的选择原则066过程和设备特性动态与静态灭菌过程标准详细区分了动态和静态灭菌过程，并分别对其特点和要求进行了说明。动态灭菌过程是指在产品装载和卸载时，灭菌设备仍保持密封状态的灭菌过程；而静态灭菌过程则是指在灭菌周期内，产品装载后灭菌室被密封，直至灭菌周期结束的灭菌过程。灭菌周期的设计标准强调了灭菌周期设计的重要性，包括预热、暴露、排气等阶段的设定，以确保灭菌效果。同时，对于不同类型的医疗器械和灭菌方法，应设计相应的灭菌周期。6.1灭菌过程特性VS标准对灭菌设备的构造和材料提出了要求，以确保设备的稳定性和耐用性。设备应能承受灭菌过程中的高温、高压等极端条件，同时材料的选择也应符合相关安全标准。设备性能与验证标准强调了灭菌设备性能的验证和监测。设备应能准确控制灭菌过程中的温度、压力、湿度等关键参数，并在使用过程中进行实时监测和记录。此外，设备还应定期进行性能验证，以确保其持续满足灭菌要求。设备构造与材料6.2灭菌设备特性安全防护措施标准要求灭菌过程和设备应具备完善的安全防护措施，如防止过热、过压等异常情况的发生，并确保操作人员的安全。设备的维护与保养6.3过程与设备的安全性和可靠性为确保灭菌设备的长期稳定运行，标准提出了设备的维护和保养要求。这包括定期检查设备的各项性能指标、更换磨损部件以及保持设备的清洁和干燥等。0102077产品定义根据用途、风险等级和使用方式，医疗器械被细分为不同的类别。这些分类有助于确定灭菌过程的要求和严格程度。医疗器械的分类了解医疗器械的材料、结构、功能等特性对于选择合适的灭菌方法和参数至关重要。例如，某些材料可能对某些灭菌方法敏感，需要特别注意。产品特性分析7.1产品的分类与特性7.2产品与灭菌方法的兼容性功能保持性灭菌过程应确保医疗器械的功能不受影响。因此，在选择灭菌方法时，需要考虑其对产品功能的潜在影响。材料兼容性不同的医疗器械材料对灭菌方法的反应不同。因此，在选择灭菌方法时，需要考虑产品与方法的兼容性，以确保灭菌过程不会对产品造成损害。初始污染水平了解医疗器械在生产、运输和存储过程中可能受到的微生物污染水平，有助于确定灭菌过程的强度和持续时间。使用过程中的污染风险医疗器械在使用过程中也可能受到微生物污染。因此，需要考虑如何在使用过程中保持产品的无菌状态或降低污染风险。7.3产品的微生物污染风险包装要求医疗器械的包装应能保护产品免受污染和损坏。同时，包装材料也应与选择的灭菌方法兼容。标识要求医疗器械的包装上应有清晰的标识，包括产品名称、型号、生产日期、有效期等信息。此外，还应标明灭菌方法和参数，以便使用者了解产品的灭菌情况。7.4产品的包装与标识088过程定义8.1灭菌过程灭菌过程是指通过物理或化学方法，将存在于医疗器械上的微生物彻底杀灭或消除，从而使其达到无菌状态的一系列操作。该过程需要确保灭菌效果的可靠性和可重复性，同时要考虑到医疗器械的材质、结构和功能等因素。8.2开发、确认和常规控制确认通过一系列实验和评估，确认所选的灭菌方法和参数能够有效地杀灭或消除医疗器械上的微生物，同时不会对医疗器械造成损害。常规控制在日常生产过程中，对灭菌过程进行定期监测和控制，以确保每一批次的医疗器械都能达到无菌要求。这包括对灭菌设备、灭菌剂、灭菌时间、温度、湿度等关键参数进行严格的监控和调整。开发根据医疗器械的特性和灭菌要求，选择合适的灭菌方法和参数，进行初步的实验和验证。0302018.3重要性过程定义是确保医疗器械无菌状态的关键环节，它涉及到医疗器械的安全性和有效性，直接关系到患者的健康和生命安全。通过明确的过程定义和严格的开发、确认及常规控制流程，可以最大限度地降低医疗器械使用过程中因微生物污染而引发的风险。099确认9.1确认的目的和重要性重要性灭菌过程的确认是医疗器械生产和使用过程中的重要环节，它关系到医疗器械的安全性和有效性，对于保障患者健康具有重要意义。目的确认是为了确保灭菌过程的有效性和一致性，通过收集和分析数据来验证灭菌过程是否能够达到预定的灭菌效果。内容：确认的内容包括灭菌设备的性能验证、灭菌工艺的验证以及产品灭菌效果的验证等。1.制定确认方案：根据灭菌过程的特点和要求，制定详细的确认方案，包括确认的目的、范围、方法、接受准则等。3.数据分析与评价：对收集到的数据进行分析和评价，判断灭菌过程是否满足预定的要求。步骤：2.实施确认：按照确认方案进行实际操作，收集并记录相关数据和信息。4.形成确认报告：根据数据分析与评价的结果，编写确认报告，明确给出灭菌过程是否有效的结论。0102030405069.2确认的内容和步骤9.3确认的注意事项科学性确认应基于科学的方法和原理进行，确保数据的真实性和可靠性。可追溯性确认过程中应建立完整的记录和数据档案，以便后续追溯和查询。全面性确认应涵盖灭菌过程的所有关键环节和要素，确保无遗漏。代表性在选择用于确认的产品和微生物时，应充分考虑其代表性，以反映实际灭菌过程的真实情况。1010常规监测和控制此标准适用于采用物理或化学方法进行微生物灭活的医疗器械灭菌过程。它提供了关于灭菌因子特性以及医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制的通用指导。标准适用范围在开发阶段，需要确定适当的灭菌方法和参数，以确保灭菌效果。确认阶段则涉及对所选灭菌方法和参数进行验证，以证明其能够达到预期的灭菌效果。这两个阶段是确保医疗器械灭菌效果的关键步骤。灭菌过程的开发与确认常规控制是确保日常灭菌操作一致性和有效性的重要环节。它包括对灭菌设备的定期检查、对灭菌过程的持续监控以及对灭菌效果的定期评估。通过这些控制措施，可以及时发现并纠正可能存在的问题，从而确保医疗器械的灭菌质量。常规控制要求该标准还规定了确保适当地描述/定性消毒剂以及适当地制定、确认、常规监控灭菌工艺所必要的一个质量管理体系的要素。这包括人员培训、设备维护、记录保存等方面，以确保整个灭菌过程的可追溯性和可控性。至于常规监测和控制的具体内容，通常包括对灭菌设备性能的监测、灭菌过程的实时控制以及对灭菌效果的定期检测等。这些措施旨在确保灭菌操作的稳定性和可靠性，防止因设备故障或操作不当而导致的灭菌失败。同时，常规监测和控制还包括对相关人员的培训和监督，以确保他们具备足够的技能和知识来执行灭菌操作并处理可能出现的问题。质量管理体系要素1111灭菌后产品放行无菌检测合格灭菌后的产品必须经过无菌检测，确认无菌状态后方可放行。这通常包括对产品进行微生物培养试验，确保无微生物生长。11.1放行标准符合灭菌工艺要求产品应严格按照经过验证的灭菌工艺进行处理，确保灭菌过程的有效性。放行前需检查产品是否满足灭菌工艺的各项参数要求。包装完整性灭菌后产品的包装应保持完整，无破损、无污染。包装作为产品无菌状态的屏障，其完整性对于防止微生物污染至关重要。11.2放行程序批次审核对每一批灭菌后的产品进行审核，包括灭菌记录、无菌检测结果、包装完整性检查等。确保所有批次均符合放行标准。质量评估定期对灭菌过程进行质量评估，分析灭菌效果、产品合格率等关键指标。这有助于及时发现潜在问题并进行改进。放行决策基于上述审核和评估结果，做出是否放行的决策。对于符合标准的产品，准予放行并投入市场；对于不符合标准的产品，则进行进一步处理或报废。11.3监控与追溯追溯系统建立完善的追溯系统，确保能够追踪到每一批产品的灭菌过程、放行记录以及后续的市场流向。这有助于在必要时进行召回或采取其他纠正措施。持续监控对放行后的产品进行持续监控，收集市场反馈和不良事件报告。这有助于及时发现并解决潜在的质量问题。1212维持过程有效性定期监控为确保灭菌过程的有效性，应定期对关键参数进行监控，包括但不限于温度、压力、湿度及灭菌剂的浓度。精确测量使用经过校准的仪器进行精确测量，确保数据的准确性和可靠性，从而及时调整灭菌过程以保持其有效性。监控与测量定期对灭菌设备进行预防性维护，包括清洁、检查和更换磨损部件，以确保设备处于最佳工作状态。设备保养基于监控数据和设备状态，对灭菌过程进行持续优化，提高灭菌效率和效果。过程优化预防性维护纠正措施一旦发现灭菌过程出现问题或偏差，应立即采取纠正措施，包括调查原因、调整参数或更换设备等。预防措施通过分析历史数据和趋势，预测可能的问题并提前采取预防措施，以减少灭菌失败的风险。纠正与预防措施定期培训对操作人员进行定期培训，确保其熟练掌握灭菌设备的操作和维护技能。持续监督人员培训与监督建立有效的监督机制，定期对操作人员的执行情况进行检查和评估，确保其严格按照规定执行灭菌过程。010213附录A(规范性附录)验证微生物杀灭效果的指示微生物的选择因素指示微生物应具有一定的抵抗力，以模拟最难杀灭的微生物。抵抗力代表性无毒性所选微生物应能代表产品使用过程中可能遇到的污染微生物。指示微生物应对人体和环境无害。微生物的特性灭菌剂类型不同类型的灭菌剂对微生物的杀灭效果不同，因此选择指示微生物时需考虑灭菌剂类型。灭菌条件温度、湿度、压力等灭菌条件对微生物的杀灭效果有影响，选择指示微生物时需考虑这些条件。灭菌过程的影响医疗器械的特性和用途用途医疗器械的用途不同，可能接触的微生物种类也不同，因此选择指示微生物时需考虑其用途。材质医疗器械的材质对微生物的存活和杀灭有影响，选择指示微生物时需考虑材质因素。所选的指示微生物应能在验证过程中稳定地表现出其抵抗力，以保证验证结果的可重复性。可重复性验证方法应足够灵敏，能够准确地检测出微生物的存活情况，从而评估灭菌效果。灵敏度验证方法的可行性和可靠性14附录B(规范性附录)方法1基于自然状态下微生物灭活数量的过程定义通过监测灭菌过程中微生物数量的减少，来评估灭菌效果并定义灭菌过程。适用于各种类型的医疗器械和灭菌方法，具有广泛的适用性。利用自然状态下存在的微生物作为灭菌过程的挑战，无需添加额外的生物指示物。原理概述采集并制备自然状态下存在的微生物样本，确保样本的代表性和一致性。在灭菌过程的不同时间点，取出医疗器械并检测其表面或内部的微生物数量。将医疗器械与微生物样本共同置于灭菌设备中，按照预定的灭菌程序进行处理。根据微生物数量的变化，绘制灭菌曲线并计算灭菌效果指标，如D值、Z值等。操作步骤对采集到的微生物数量数据进行整理、分类和统计分析，以评估灭菌过程的可靠性和有效性。数据处理与分析比较不同时间点微生物数量的变化，判断灭菌过程是否达到预期效果。结合医疗器械的材质、结构和使用需求，分析灭菌过程对医疗器械性能的影响。010203编写详细的实验报告，包括实验目的、方法、结果和结论等部分。在报告中展示灭菌曲线和相关数据表格，直观地反映灭菌过程的效果和变化趋势。对实验结果进行解读和分析，提出改进意见或建议，为医疗器械的灭菌工作提供指导。结果报告与解读15附录C(规范性附录)方法2基于参考微生物灭活和生物负载知识的过程定义菌种特性所选菌种应具有良好的稳定性和代表性，能够反映出灭菌过程对微生物的杀灭效果。选择原则应选择与医疗器械使用过程中可能遇到的微生物相似的菌种作为参考微生物。常用菌种如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等，这些菌种在医疗器械的灭菌验证中常被用作指示菌。参考微生物的选择D值表示微生物对温度变化的敏感性，Z值越小，微生物对温度越敏感。Z值F0值是灭菌过程赋予被灭菌物品在121℃下的等效灭菌时间，是衡量灭菌过程效果的一个重要指标。即微生物减少90%所需的时间，是衡量微生物对灭菌因子抵抗力的一个重要参数。微生物灭活的动力学在灭菌前对医疗器械进行微生物检测，了解初始污染菌的数量和种类。初始污染菌检测根据初始污染菌检测结果，估算医疗器械上的生物负载，为灭菌过程的开发和确认提供依据。生物负载估算生物负载的确定应考虑到医疗器械的材质、结构、制造工艺等因素对微生物生长的影响。注意事项生物负载的确定确定灭菌目标根据医疗器械的用途和风险等级，确定灭菌过程应达到的无菌保证水平（SAL）。选择灭菌方法根据医疗器械的特性和灭菌目标，选择合适的灭菌方法，如湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌等。开发灭菌过程依据参考微生物的灭活动力学和生物负载知识，开发出能够达到灭菌目标的灭菌过程。确认灭菌过程通过实验验证开发的灭菌过程是否能够达到预期的无菌保证水平。常规控制在医疗器械生产过程中，对灭菌过程进行常规控制，确保每批产品都能够达到无菌要求。过程定义的实施步骤010203040516附录D(规范性附录)方法3基于参考微生物灭活的保守过程定义保守过程定义的概念保守过程定义是指在医疗器械灭菌过程中，为确保灭菌效果而采用的一种基于参考微生物灭活的方法。该方法通过设定一系列严格的灭菌条件和参数，以确保最难灭活的微生物也能被有效杀灭，从而达到预期的灭菌效果。选择参考微生物时，应考虑其抵抗力、代表性以及与医疗器械使用环境的相关性等因素。常用的参考微生物包括细菌芽孢、真菌孢子等。参考微生物是指在灭菌过程中，被用作衡量灭菌效果的指示微生物。参考微生物的选择保守过程定义的步骤确定灭菌目标和要求明确医疗器械的灭菌目标和要求，包括灭菌效果、残留微生物的允许限度等。选择适宜的参考微生物根据医疗器械的特性和使用环境，选择适宜的参考微生物作为衡量灭菌效果的指示物。设定灭菌条件和参数基于参考微生物的灭活特性，设定一系列严格的灭菌条件和参数，如温度、压力、时间等。进行验证和确认通过实验验证和确认所设定的灭菌条件和参数是否能够满足预期的灭菌效果。促进医疗器械行业的规范化发展保守过程定义方法的推广和应用可以促进医疗器械行业在灭菌方面的规范化发展，提高行业整体水平。提高灭菌效果的可靠性通过采用保守过程定义方法，可以确保最难灭活的微生物也能被有效杀灭，从而提高灭菌效果的可靠性。降低医疗器械感染风险有效的灭菌过程可以降低医疗器械在使用过程中引发感染的风险，保障患者的安全。保守过程定义的意义17附录E(资料性附录)本标准的应用指南010203本附录提供了关于如何应用本标准的具体指南和建议。这些指南旨在帮助用户更好地理解和实施本标准中规定的灭菌过程要求。本附录的内容是对标准正文的补充和解释，应与正文结合使用。E.1总则01020304灭菌因子是指用于杀灭或去除医疗器械上微生物的物理或化学方法。E.2灭菌因子的特性选择适当的灭菌因子是确保灭菌过程有效性的关键。常见的灭菌因子包括热力、辐射、化学灭菌剂等。不同的灭菌因子具有不同的作用机制和优缺点，应根据医疗器械的材质、结构和预期用途等因素进行选择。医疗器械灭菌过程的开发是一个系统性的过程，需要考虑多个因素。验证过程中应对灭菌过程的有效性、安全性和可行性进行评估。开发过程中应确定灭菌过程的目标、选择适当的灭菌因子、制定灭菌程序并进行验证。开发完成后，应形成详细的灭菌过程文件，包括灭菌程序、验证报告和相关记录等。E.3医疗器械