甲状腺激素课件

甲状腺激素及抗甲状腺药THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS甲状腺激素8熟悉甲状腺激素和放射性碘的药理作用和临床应用。了解甲状腺激素的合成、贮存、分泌和调节，以及β受体拮抗药的应用。

掌握硫脲类药物、碘及碘化物的药理作用（机制）和临床应用。

目的和要求甲状腺激素8甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）四碘甲状腺原氨酸（T4）维持正常代谢促进生长发育甲状腺激素8呆小病、单纯性甲状腺肿、粘液性水肿甲状腺功能亢进症甲状腺疾病甲状腺激素8甲状腺激素8甲状腺激素、促甲状腺激素抗甲状腺药药物及分类硫脲类碘及碘化合物放射性碘β受体阻断药甲状腺激素8

甲状腺激素

—[基本特征]环Ⅰ有带羧基的侧链、3和5位上碘参与受体结合，5位脱碘可变为无活性的反向T3。环Ⅱ有酚羟基、5′位上碘妨碍受体结合，该位脱碘使T4在外周组织变为T3。甲状腺激素甲状腺激素8合成与释放

甲状腺激素

—[合成、贮存和释放]甲状腺激素8血液中I-

过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵负反馈甲状腺细胞甲状腺激素8分泌及调节

甲状腺激素

—[合成、贮存和释放]甲状腺激素8体内过程

甲状腺激素

—[体内过程]

口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。

T3游离量为T4的10倍，作用快、强、短，t1/22天。

T4易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、t1/25天。肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。甲状腺激素8生理和药理作用

甲状腺激素

—[生理和药理作用]维持正常生长发育促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统、胎肺生长发育。促进代谢和产热促物质氧化及氧耗，提高基础代谢率。提高机体交感-肾上腺系统的感受性：增加β肾上腺素受体数目。甲状腺激素8

甲状腺激素

—[临床应用]

呆小病、单纯性甲状腺肿

粘液性水肿：伴昏迷须立即注射大量T3

，老人及心血管疾病宜缓慢增量，垂体功能低下宜先期用糖皮质激素。

T3抑制试验：使摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。

甲状腺激素8粘液性水肿5555单纯性甲状腺肿甲状腺激素8

不良反应

甲状腺激素

—[不良反应]

甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。

小剂量开始至足量，监测基础代谢率。

过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。甲状腺激素8

抗甲状腺药

—[定义及药物分类]硫脲类碘及碘化物β受体阻断药

抗甲状腺药甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）硫氧嘧啶类咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）5%复方碘溶液或卢戈氏液碘化钾、碘化钠131I甲状腺激素8甲亢患者的眼征甲状腺激素8

硫脲类（thioureas）

抗甲状腺药

—[硫脲类：基本特征]

甲硫氧嘧啶口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。血浆t1/2约6～13h、甲状腺中有效浓度维持16～24h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。甲巯咪唑甲状腺激素8药理作用

抗甲状腺药

—[硫脲类：药理作用]

抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及耦联，对已合成激素无效，改善症状需

2～3周、恢复基础代谢率需1～2月。

抑制外周组织T4转化为T3

抑制免疫球蛋白生成：使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降而对因治疗。甲状腺激素8血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象抑制抑制抑制甲状腺激素8临床应用

抗甲状腺药

—[硫脲类：临床应用]

甲亢内科治疗：轻症、不适合手术及131I

者，T3抑制试验或TRH兴奋性试验监测。

甲状腺手术前准备：反馈性致TRH分泌增加，须术前两周加服大剂量碘剂。

甲状腺危象的治疗：丙硫氧嘧啶配合大剂量碘剂、以阻止甲状腺激素合成与释放。甲状腺激素8不良反应

抗甲状腺药

—[硫脲类：不良反应]

过敏和消化道反应：罕见黄疸型肝炎。

粒细胞缺乏症：最为严重、一般发生于用药后2～3月，应注意与甲亢本身的白细胞偏低相区别，罕见血小板减少症。

甲状腺肿及甲状腺功能减退：前者源自反馈性TSH分泌增加，孕妇、哺乳妇禁用。甲状腺激素8药物相互作用

抗甲状腺药

—[硫脲类：药物相互作用]1.甲硫氧嘧啶不良反应较多，应注意合并用药。2.锂、磺胺类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类及维生素B12等，可抑制甲状腺功能。3.碘剂可明显延缓硫脲类起效时间。甲状腺激素8碘及碘化物

抗甲状腺药

—[碘及碘化物：基本特征]

小剂量。

大剂量

用于甲亢术前准备及甲亢危象。抑制谷胱甘肽还原酶，影响TG水解及甲状腺激素释放。1～2天起效、10～15天达最大效应，腺泡细胞内碘达到一定浓度使摄取率降低、一般不单独用于甲亢内科治疗。甲状腺激素8血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-

促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图甲状腺激素8

抗甲状腺药

—[碘及碘化物：基本特征]甲状腺激素8不良反应

抗甲状腺药

—[碘及碘化物：基本特征]

常见反应：咽喉不适、口内金属味，呼吸道刺激、腺体分泌增加和肿大等。

过敏反应：血管神经性水肿、喉头水肿或窒息，停药、加服食盐和水、抗过敏。

长期或过量：诱发甲亢、甲减及甲状腺肿，经胎盘、乳汁影响新生儿和婴儿。甲状腺激素8放射性碘：131I

抗甲状腺药

—[放射性碘：基本特征]

甲状腺及卵巢，β射线（99%，2mm）、

γ射线，后者可作甲状腺摄碘功能测定。

致甲减，甲状腺危象、重症浸润性突眼症及甲状腺不能摄取碘者禁用。20岁以下、孕及哺乳妇、肾功能不佳者不宜用1月见效。用于不适宜手术、术后复发及硫脲类无效或过敏者。甲状腺激素8β受体阻断药

抗甲状腺药

—[β受体阻断药：基本特征]

普萘洛尔等抑制5′-脱碘酶、减少T3生成，阿替洛尔和美多洛尔同时抑制5-脱碘酶、减少T4生成。

改善甲亢交感活性增强症状，辅助治疗甲亢及甲亢危象，术前与硫脲类合用。甲状腺激素8TSH和TRH

抗甲状腺药

—[TSH和TRH：基本特征]

TSH试验：测甲状腺摄碘率和血浆蛋白结合碘，鉴别病变部位在脑垂体或甲状腺。

提高甲状腺及其癌转移病灶摄碘率：配合碘治疗甲状腺肿或以131I治疗甲状腺癌。

TRH兴奋试验：鉴别隐匿型甲亢、神经官能症，以及病变在分泌轴不同部位。甲状腺激素8抗甲状腺药口诀

内科治疗甲亢病，主要选用硫脲类；过氧化酶受抑制，生效缓慢疗程久；药物减少粒细胞，定期查血很重要；甲