中药制剂简答题

第一章：

1、简述中药制剂有效成分非单一性的含义

中药制剂的产生疗效不是单一成分作用的结果，也不是某些成分简单作用的加和，而是各成分之间的协同

作用，所以某单一成分的含量高低并不一定与其临床作用效果具有简单的线性关系。

2、我国现行的中药制剂药品标准有哪些？

•1.《中华人民共和国药典》

＞凡例

＞正文

＞附录

＞索引

•2.国家药品监督管理局标准

国家食品药品监督管理局颁布的药品标准、部颁标准..

•3.药品注册标准

•4.各地方中药材标准---国家药品标准未收载的药材和饮片，可执行省市自治区

中药材质量标准与炮制规范；如：北京中药饮片炮制规范（2008年上册）、云南

省中药材标黑乳

3、简述中药制剂分析的特点

1,中药制剂化学成分的多样性和复杂性

2.中药制剂原料药材质量的差异

3.以中医药理论为指导原则,评价制剂质量

4.中药制剂工艺及辅料的特殊性

5.中药制剂杂质来源的多途径性

6.中药制剂有效成分非单一性

7.中药质量控制方法的多元性（多仪器联用、细胞生物学、基因鉴定、指纹图谱等）

4、影响中药制剂质量的因素有哪些？

,原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响

,炮制方法的影响

/生产工艺的影响

/中药制剂的包装、贮藏、保管的影响

5、中成药药品标准一般包括哪些内容？其中哪些是药品检验工作的主要内容？

名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法用量、禁忌、规

格和贮藏等。其中性状、鉴别、检查、含量测定等内容是药品检验的主要项目，必须严格

遵照药品标准，逐项全面进行检测。

6、中药制剂理化鉴别的定义是什么，中药制剂理化鉴别的特点是什么？

中药制剂的理化鉴别是利用制剂中的某些活性成分或指标性成分的理化性质，通过经典

的分析方法和仪器分析方法，检测有关成分在制剂中是否存在，从而达到鉴定药品真伪之目

的。理化鉴别是以制剂中的有效成分或代表性成分为检测对象，故可以更加客观深刻地评价

药品的真实性。对于液体制剂或其它不含原料药粉的制剂，如注射剂、合剂、酒剂、酊剂、

糖浆剂、滴丸剂、膏剂和胶剂等，理化鉴别则显得更为重要。

7、药品检验的一般程序是什么？

＞取样

＞供试品的制备

＞鉴别

＞检查

A含量测定

＞原始记录和检验报告

8、中药制剂中的提取方法与净化方法各有哪几种，要点是什么？

（1）提取方法：

＜1＞溶剂提取法（渗漏、萃取、冷浸、连续回流提取、超声波提取法、微波提取法）

•提取溶剂选择：对被测成分溶解度大，对杂质溶解度小

•溶解不能与被测成分发生化学反应

•溶剂廉价，使用安全

­常用的提取溶剂：水，甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，醋酸乙酯，石油酸等。

•萃取法：适应于液体制剂，简便，快速，即可处杂，又可提取预测组分

•冷浸法：适宜遇热不稳定成分的提取，提取杂质少，样品纯净

•回流提取法：用于固体制剂的提取

•连续回流提取法

•超声提取法

＜2＞水蒸气蒸储法

＜3＞超临界流体萃取法

＜4＞升华法

（2）净化方法：

-浓浓萃取法

-色谱法

-沉淀法

-盐析法

-固相旗萃取

-胸相微萃取

-浊点萃取

第二章：

1、六味地黄丸的显微定性鉴别

答：1.薄壁组织（熟地黄）

2.果皮表皮细胞（山茱萸）

3.淀粉粒，3a草酸钙针晶束、3b淀

粉粒（山药）

4.草酸钙簇晶（牡丹皮）

5.不规则分枝状团块无色菌丝（茯苓）

6.薄壁细胞（泽泻）

2、简述中药制剂显微鉴别的含义及适应范围。

答：含义：利用显微镜来观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征，从而鉴别制剂的处

方组成。适用范围：一般凡以药材粉碎成细粉后直接制成或添加有部分药材粉末的制剂，由于其在制作过

程中原药材的显微特征仍保留到制剂中去，因此均可用显微定性鉴别法进行鉴别。

3、中药制剂性状鉴别的内容主要有哪些？

答：颜色、形态、形状、气、味、其他（水试，火试）

4、简述中药制剂的理化鉴别含义。

答：利用物理的、化学的或物理化学的方法对制剂中所含的化学成分进行定性鉴别，从而判断制剂的真伪。

5、中药制剂的光谱鉴别法、色谱鉴别法主要有哪些？

答：光谱鉴别法主要有

荧光法、可见-紫外分光光度法、红外分光度法。

色谱鉴别法主要有

纸色谱法、薄层色谱法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法。

6、为何制剂的性状鉴别能初步反映其质量状况？

答：中药制剂的性状是指除去包装后的性状。中药制剂性状鉴别包括大小、色泽、表面特

征、质地、气味等方面。一种制剂的性状往往与投料的原料质量及工艺有关，原料质量保证，

工艺恒定则成品的性状应该是基本一致的。故制剂的性状，能初步反映其质量状况。

7、试述中药制剂显微鉴别的复杂性。

答：中药制剂一般多由二味以上中药材经各种方法制备而成，因此制剂中各原药材及辅料的

显微特征都可能相互影响与干扰，这样就给鉴别带来一定的困难。其次由于制备方法不同，

原中药材经制成各种制剂后，有些本身原有的组织结构已不存在，因此原中药材粉末的显

微特征，并不一定作为该制剂的定性鉴别特征，一般选取制成剂型后可以重现的各味药的

主要特征作为该制剂的鉴别特征。

8、试述中药制剂显微鉴别的特点。

答：中药制剂的显微鉴别与单味中药材粉末的显微鉴别相比较要复杂的多。在选择制剂的显微鉴别指标时,

要对处方中各药味逐一分析比较，考虑选用能相互区别、互不干扰，能表明该药味存在的显微特征作为鉴

别依据。目前处方中每一味药多用一个最主要的特征作为鉴别指标。

9、为了提高一般化学反应法对中药制剂鉴别的可靠性，改善其专属性，应注意

哪些问题？

答：首先，应慎重使用专属性不好的化学反应，如泡沫生成反应、三氯化铁显色反应等，因为中药材中蛋

白质、含酚性羟基等类似成分的存在较为普遍。其次，在分析前对样品进行分离、精制，除去干扰鉴别反

应的物质，借此改善鉴别方法的专属性。具体的分离精制方法要与被鉴别成分的性质、干扰成分的性质和

理化反应对反应条件的要求相适应。再者，采用阴性对照和阳性对照的方式，对拟定的鉴别方法进行反复

验证，防止出现假阳性。

10、为何红外光谱法在中药制剂的鉴别应用比合成药物少得多？

答：红外光谱取样量小，专属性强，是鉴别药物的一个很好的手段，但需要与标准红外光谱图对照，目前

中药在这方面尚未建立，还有大量的研究工作要做。

11、试述薄层色谱法使用的吸附剂或载体有哪些。

答：常用的有硅胶G、硅胶GF254、硅胶H、硅胶HF254,其次有硅藻土、硅藻土G、氧化铝、氧化铝G、

微晶纤维素、微晶纤维素F254等。

12、试述薄层扫描鉴别法的操作步骤以及薄层扫描法与薄层色谱法在鉴别中异同

答：操作步骤：薄层板制备、样品液与对照液制备、点样、展开、显色（或定位）、上机扫描、色谱峰确

认。薄层色谱法是将适宜的吸附剂或载体涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开

后，与适宜的对照物按同法在同板上所得的色谱图对比。薄层扫描法是指用一定波长的光照射在薄层板上，

对薄层板上可吸收紫外光或可见光的斑点，或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描。薄层色谱法多用于

定性，而薄层扫描法多用于定量。

13、试述气相色谱法定性鉴别的依据。

答：主要利用保留值进行定性，多用已知物对照作为定性鉴别依据。

第三章：

1.称取硝酸铅0.160g,置1000mL量瓶中，加硝酸5mL与水50mL溶解后，用水稀释至刻

度。试计算该溶液的浓度（以计）。

Pb（MPb（NO3）2=331.2g/mol；MPb=207.2g/mol）

207.2x0.160x1000

C==O.lmg/mL

解:331.2x1000

2.取地奥心血康样品1g,照炽灼残渣检查法（《中国药典》2010年版附录）炽灼至完全灰化。

取遗留的残渣，依法检查（《中国药典》2010年版第一部附录），如果标准铅溶液（10|igAs/mL）

取用量为2mL,重金属限量为多少

2.0x0.000010

L=x100%=0.0020%=百万分之二十

解:L0

3.中药制剂杂质来源的主要途径是什么？为什么中药制剂的杂质只进行限量检查，一般不

测定其准确含量？

主要有三种途径：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的

影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。

在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度,在此限度内，

杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此，对中药制剂中的杂质进行限度检查

即可。

4.取麻仁丸样品适量，照炽灼残渣检查法（《中国药典》2010年版附录）炽灼至完全灰化。

取遗留的残渣，依法检查（《中国药典》2010年版附录），含重金属不得过百万分之十。如果

标准铅溶液（10UgAs/mL）取用量为2mL,应取供试品多少克？

2.0x10x106

S==2.0g

6

解：10x10

5.欲配制O.lmgAs/mL的标准铅贮备液，应取AS2O3多少克(MAs25=197.82g/mol；MAs=74.92

g/mol)

S=­I。。。

解：2x74.92x1000

6.取注射用双黄连（冻干）0.40g,加2%硝酸镁乙醇液3mL,点燃，燃尽后，先用小火炽灼至

完全灰化，放冷，加盐酸5mL与水21mL使溶解，依法检查其珅盐（《中国药典》2010年版

附录）。如果标准碎溶液（卬gAs/mL）取用量为2mL,杂质限量为多少？

九：*百万分之五

L=20*10100%=0.0005%=

解：0.4

7.简述中药制剂检查包括的主要内容。

制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。

8.何为干燥失重？干燥失重测定和水分测定有何区别？常用水分测定方法有哪些？

干燥失重指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分、结晶水，但也包括其他挥发性

的物质如乙醇等。干燥失重测定法除测定水分外尚包括挥发性成分，而水分测定仅仅是测定供试品中的水

分。水分测定方法主要有烘干法、甲苯法、减压干燥法、气相色谱法、费休氏水分测定法等

9.取丙磺舒适量，加水100mL与硝酸1mL,置水浴上加热5分钟，并加振摇，放冷，滤过，

取滤液25mL,依法检查其硫酸盐（《中国药典》2010年版第二部附录），含硫酸盐不得过0.025%。

如果标准硫酸钾溶液（100Ug/mL）取用量为1.0mL,应取供试品多少克？

。1.0x100x10-6

S=--------------=1.6g

0.00025x——

解:100

10.取刺五加浸膏0.5g,置堪期中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5mL使湿润，用

小火加热至硫酸蒸气除尽，在500〜600C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸1mL与水15mL,

搅拌使溶解，移至50mL纳氏比色管中，用水稀释至35mL,依法检查（《中国药典》2010

年版第一部附录），含铁不得过0.003%。应取标准铁溶液（10ngFe/mL）多少毫升？

0.5x3x105

=1.5mL

6

解:10x10

11.为何应对中药及其制剂进行黄曲霉毒素、农药残留量和重金属的检查？黄曲霉毒素测定

的方法有哪些？

黄曲霉毒素具有极强的毒性和致癌性，它能污染食品和中药制剂，为保证用药安全，需对中药材及其制剂

进行黄曲霉毒素的检查。中药材生产有相当数量为人工栽培，在生产过程中常需喷洒农药，此外，土壤中

残留的农药也可能引入药材中，致使中药材中农药残留问题较为严重，而农药对人体危害极大，故需对中

药材及其制剂进行农药残留量检查。

黄曲霉毒素常用的测定方法有：薄层色谱法、微柱色谱法、高效液相色谱法、荧光分析法、免疫化学分析

法等。

12.进行重金属和碑盐检查，对所用的仪器装置及一些玻璃器皿有何特殊要求？在重金属检

查中，常以铅作为代表，为什么？进行碑盐检查时，反应液中加入KI和氯化亚锡的目的是

什么？

①所用玻璃器皿均不能含有重金属。②神盐检查所用仪器和试液等照该法检查，均不应生成碑斑，或经空

白试验至多生成仅可辨认的斑痕。③采用仪器装置依法制备标准碑斑，所得的碑斑应呈色一致。同一套仪

器应能辨别出标准碑溶液1.5mL与2.0mL所呈碑斑的深浅。

由于在中药制剂生产、贮藏等过程中接触铅的机会较多，而且铅易在人体内积蓄中毒，故重金属检查时常

以铅为代表。

①将五价碑还原为三价碑。②溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成配合物，使生成碑化氢的反

应不断进行。③抑制睇化氢生成。④氯化亚锡可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使

锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的碑化氢气体一致，有利于神斑的形成，增加反应的灵敏度

和准确度。

13.黄曲霉毒素是一类结构相似的化合物,其基本结构都有二味喃和香豆素（氧杂亲邻酮）。

14.用硫氧酸盐法检查铁盐，反应中加入稀盐酸的目的是什么？可以用HNO3代替HCI吗？

为什么？

反应中加入盐酸的目的是：①防止Fe3+水解形成棕色的水合羟基铁离子[Fe（H2O）5OH]2+或红棕色的氢氧化

铁沉淀。②避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、碑酸盐等的干扰。如加入硝酸，因硝酸有氧化性，可使SCN-受

到破坏（3SCN-+13NO3-+10H+-3so42-+3C。2t+16N。t+5H20）；另夕卜，若硝酸中含有亚硝酸，能与SCN-

作用生成红色化合物（NCHSCN）产生干扰，故不能用硝酸代替盐酸。

15.毒素含量进行控制,常用的黄曲霉毒素的测定方法有薄层色谱法、微柱色谱法、

高效液相色谱法、荧光分析法和免疫化学分析法等。

16.中药材、中药制剂和一些有机药物珅盐的检出为何应先行有机破坏？常用的破坏方法有

哪些？

因珅在分子中可能以有机状态结合，如不经破坏，则碑不易析出。常用的破坏方法有酸破坏法（澳-稀硫酸

破坏法、硫酸-过氧化氢破坏法）、碱破坏法（氢氧化钙破坏法、无水碳酸钠破坏法、硝酸钠-无水碳酸钠破

坏法）及直接炭化法等，以氢氧化钙破坏法较为常用。

17.简述总灰分和酸不溶性灰分的概念。

中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为总灰分。

总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，即为酸不溶性灰分。

18.《中国药典》神盐检查第二法中吸收液中加有机碱液的目的是什么？吸收液的组成是什

么？

加入一定量的有机碱是为了中和反应中的二乙基二硫代氨基甲酸。《中国药典》2000年版采用含1.8%三乙

胺的0.25%二乙基二硫代氨基甲酸银的氯仿溶液作为吸收液。

第四章：

1、简述酸碱滴定法测定中药制剂中生物碱含量的方法。

利用游离生物碱脂溶性大，不溶于水而溶于有机溶剂，而其共粗酸（盐）溶于水的性质，将中药制剂适当

浓缩后，用稀酸水溶液提取；水层用氨水调pH值使呈碱性，再用氯仿等有机溶剂提取。提取液浓缩后，

加入过量硫酸标准溶液，以甲基红等为指示剂，NaOH标准溶液进行返滴定，测定生物碱含量（以某一生

物碱单体成分计）。

2、简述超临界流体提取法（SFE）的主要特点。

SFE具有萃取速度快、萃取效率高、选择性高、节省溶剂、易于自动化等特点，而且可避免使用易燃、有

毒的有机溶剂，还能与色谱和光谱等分析仪器直接联用。SFE最适合于对热不稳定成分和挥发油等的萃取。

另外，也可通过改变提取体系的压力或超临界流体的组成实现分步提取。

3、试述薄层扫描法定量分析中药制剂某成分含量的方法及操作要点。

（1）方法确定：根据被测组分的性质选择TLCS测定方法，若组分在可见、紫外区有吸收,

则采用双波长薄层吸收扫描法测定；若组分具有荧光或转化为荧光衍生物，则采用薄层荧光

扫描法测定；（2）根据样品组成及组分性质，制备成供试液及对照品溶液。选择合适薄层板，

随行点样后，在合适溶剂系统中展开；（3）设置相应参数，进行薄层扫描定量（随行外标法）；

（4）进行线性关系、精密度、准确度等方法学考察；（5）操作要点：随行外标法；注意溶

剂蒸气饱和，防止边缘效应；注意实验条件控制一致。

4、试比较冷浸法、回流提取法和连续回流提取法的主要优缺点。

冷浸法：优点一操作简单，适于热不稳定的样品，且提取杂质少。缺点——费时、费溶剂。

直接回流提取法：优点一提取效率高于冷浸法，且可缩短提取时间。缺点一提取杂质较

多，对热不稳定或具有挥发性的成分不宜使用。

连续回流提取法：优点一提取效率高，所需溶剂少，提取杂质少，操作简单。缺点一受

热易分解的成分不易使用。

5、中药制剂胃乐中的吴茱萸碱含量（HPLC法）测定采用外标两点法。①标准曲线制备：分

别取0.05mg/mL和0.02mg/mL的吴茱萸碱对照品溶液进样20HL测定,面积分别为240000,

100000。②样品测定:精密称取样品0.100g,准确加入流动相10mL,称重，超声提取30min,

称重后用流动相补足重量，过滤，精密吸取续滤液500口L于2mL容量瓶，流动相定容，过

0.45um滤膜,取滤液进样20PL测定，测得面积160000。请计算样品中吴茱萸碱的含量（mg

吴茱萸碱/g胃乐）。

11.解：采用外标二点法定量：m=aA+b

mi=0.05x20=1Dg,m2=0.02*20=0.4Dg

.…429xl0-.一々4+&）=__^_/.（240000+100000）=-0.0286

TTT-JWM-10000022-'•'11400002

.­.m=4.29x10-6A.0.0286

将样品测得值A代入：m=4.29x106x160000-0.0286=0.658pg

胃乐中吴茱萸碱的含量为13.2mg吴茱萸碱/g胃乐。

6、用薄层荧光扫描法定量测定某制剂黄连中盐酸小窠碱含量。实验证明工作曲线为一不过

原点的直线，现进行如下实验，在同一薄层板上，分别取0.50mg/mL,1.00mg/mL的盐酸

小集碱对照品溶液及制剂提取液点样，点样体积均为1mL,经366nm荧光扫描得黄连提取

液中小聚碱斑点的峰面积为Ax=2532.4,对照品溶液斑点的峰面积ASi=1942.285,

AS2=3173.664O试计算该制剂提取液中小粱碱的浓度。

14.解：工作曲线过原点，故用外标一点法定量。

A78308.3

C=—C=--------------x2.00=2.68(uguZ)=2.6S(mg;mL)

'A'58541.80

p%=x100%=2/必％=893%黄连药材中盐酸小臬碱含量为8.93%。

moanno

7、为消除杂质干扰，今欲用薄层扫描法定量法测定人参制剂中人参皂昔Re含量，请您写

出实验分析步骤。

薄层扫描法是将样品供试液与对照品一起点样、展开、显色定位后，将对照品点及样品与其对应的点分别

用薄层扫描仪扫描定量。此法测定人参制剂中人参皂甘含量的具体步骤如下：

（1）样品供试液：取人参制剂样品适量，精密称定，用甲醇回流提取，过滤，滤液浓缩后经适当的预处理

（如过中性氧化铝柱或大孔树脂柱）净化后用甲醇定容作为供试液。

（2）对照品溶液的配制：取对照品人参皂音Re适量，精密称定，用甲醇配成一定浓度的标准贮备液。

（3）薄层色谱：取样品供试液29、对照品溶液1注、2回分别点于同一硅胶G薄层板上（与样品交

叉点样，点状点样直径2〜3mm,带状点样宽度4〜6mm,注意点样量，勿超载），用适当的溶剂（如氯仿

一甲醇一水=13：6：2,下层）展开，（展开缸用展开剂饱和15min；展距：普通板10~15cm；高效板5~

7cm,Rf值0.2〜0.8。同时由于皂普的色谱行为对温度和湿度较敏感，在实验中还应控制温度和湿度，如

20℃,相对湿度47%）,烘干薄层板，用10%硫酸乙醇显色，105℃烘烤至斑点清晰。

（4）样品的测定：取显色后薄层板放入薄层扫描仪，根据仪器型号、薄层板材质及实验条件选择合适

的参数进行双波长薄层扫描定量，、

S=530nm,XR=700nmo

8、简述GC、HPLC建立中药制剂有效成分含量测定方法时系统适用性试验的各项参数及具

体指标。

按《中国药典》2000年版附录要求，应用GC、HPLC法建立中药制剂有效成分含量测定方法时，需按各品

种项下要求对仪器进行适用性试验，具体规定包括在分析状态下色谱柱的最小理论塔板数、分离度、重复

性及拖尾因子。

色谱柱的理论塔板数视各组分情况而定，一般n^2000；分离度按药典标准R'1.5；重复性要求对照品溶

液连续进样5次，其峰面积RSDW2.0%；除另有规定外，拖尾因子T应在0.95〜1.05之间。

第五章：

1.某中药复方口服液加生物碱沉淀试剂有沉淀产生，是否说明该口服液含有生物碱成分？为什么？

由于中药复方中尚有蛋白质、多肽及鞍质等也可以与生物碱沉淀试剂生成沉淀，为假阳性结果，所以不经

净化处理直接加试剂有沉淀产生，不能确定制剂中含有生物碱成分。

2.当采用硅胶薄层色谱法鉴别生物碱成分时，为什么常有斑点Rf值较小或斑点明显拖尾的现象可采用哪些

方法克服？

由于硅胶本身有弱酸性，对碱性物质吸附较强，故可使Rf较小或影响分离使斑点拖尾，克服的方法如展开

剂中加入适量有机碱、在饱和氨蒸气下展开以及用碱液铺制薄层板等方法。

3.简述聚酰胺薄层色谱分离黄酮类化合物的原理和特点。

聚酰胺薄层色谱用于分离含游离酚羟基的黄酮甘和甘元效果较好。其原理是黄酮类成分含有酚羟基，而聚

酰胺分子中含有酰胺基，二者形成氢键。由于各种黄酮类成分取代基团的性质、多少和位置的不同，与聚

酰胺形成氢键的能力有所差异而得到分离。聚酰胺对黄酮类成分的吸附能力较强，因而展开剂就需要有较

强的极性。，般来说，展开剂中大多含有醇、酸、水或三者兼有。

4.简述盐酸-镁粉反应鉴别中药制剂中黄酮类化合物的方法和步骤。

将中药制剂用适当方法提取分离，制成供试品液，取5〜10mL,加入数滴盐酸，然后加入少量镁粉或锌粉

（必要时加热），数分钟后出现红〜紫红色，说明含有黄酮、黄酮醇、二氢黄酮或二氢黄酮类化合物。为了

避免中药提取液本身颜色的干扰，可注意观察加入盐酸后升起的泡沫颜色，如泡沫为红色，即示阳性。

5.简述三菇皂首类单体成分定量方法及各方法的特点。

（1）薄层色谱法样品经适当的提取、纯化后，用薄层色谱法分离，可排除其他组分的干扰，常用于测定

中药制剂中的皂首元或单体皂首，定量方法可采用薄层洗脱一比色法或薄层扫描法。薄层扫描时，须用硫

酸乙醇溶液显色，显色斑点易褪色，因而方法的稳定性和重现性较差。

（2）高效液相色谱法大多数三菇皂甘类成分，如人参皂甘、三七皂音等可利用其在紫外区的末端吸收来

检测，但灵敏度相对要低。若中药制剂中所含三菇皂甘类成分本身具有较强的紫外吸收，如甘草酸、远志

皂音等，可用HPLC法分离并用紫外检测器检测。近年来，蒸发光散射检测器这一通用型质量检测器的技术

日渐成熟，使得高效液相色谱法检测三菇皂甘类成分的文献报道越来越多。在用ELSD检测时，系统平衡快

（大约30分钟），基线相当稳定，重现性、灵敏度均较好，且通过自然对数拟合，峰面积值与进样量之间

呈良好的线性关系，因而结果较准确；而用UV检测，系统平衡慢（1~2小时），基线不稳定，再加上人参

皂普Rgl和人参皂昔Re为末端吸收（其UV光谱图与流动相相似），因而重现性、灵敏度均较差，因此当

样品含量较低时结果不准确，与ELSD所测结果相差较大。

6.简述HPLC-ELSD检测人参皂昔等成分的优点。

大多数三菇皂甘类成分，如人参皂甘、三七皂甘等可利用其在紫外区的末端吸收来检测，但灵敏度相对要

低。蒸发光散射检测器（ELSD）这一通用型质量检测器的技术日渐成熟，使得高效液相色谱法检测三菇皂

昔类成分的文献报道越来越多。在用ELSD检测时，系统平衡快（大约30分钟），基线相当稳定，重现性、

灵敏度均较好，且通过自然对数拟合，峰面积值与进样量之间呈良好的线性关系，因而结果较准确；而用

UV检测，系统平衡慢（1~2小时），基线不稳定，再加上人参皂音Rgl和人参皂音Re为末端吸收，因而重

现性、灵敏度均较差，因此当样品含量较低时结果不准确，与ELSD所测结果相差较大。

7.挥发油中的主要成分可分为几类？并举例说明。

挥发油中主要成分可分为三类，即菇类、脂肪族化合物和芳香族化合物。菇类化合物如薄荷醇、薄荷酮、

龙脑、樟脑等；脂肪族化合物如异戊醛、甲基正壬酮等；芳香族化合物如丁香酚、桂皮醛、丹皮酚等。

8.TLC定性鉴别的条件是什么？

挥发油的TLC鉴别常用的吸附剂是硅胶和氧化铝，也可用硝酸银薄层，因为菇类化合物可依据其双键数目

和位置不同与硝酸银形成rt配合物难易及稳定性的差异，而得以分离。常用的展开剂以非极性溶剂为主，

如石油酸、正己烷、苯、乙醛、四氯化碳、醋酸乙酯等。常用的显色剂可据所含成分而决定，如茴香酸一

浓硫酸为通用显色剂，与挥发油中多种成分可形成鲜艳的颜色；若含不饱和化合物时可用2%高镒酸钾水

溶液；若含粉基化合物，可使用2,4-二硝基苯肺试剂；若含有酚性物质，可用三氯化铁试剂；若含有酸

类物质，可用溟酚蓝试剂等。

9.哪些成分不适于用HPLC定量？

挥发油的组成复杂，如菇类、脂肪族类、芳香族类等。从结构特点上看，可分为有共粗结构的分子式或无

共粗结构的分子式。无共软结构的分子只能用GC法或TLC法测定含量，而有共知结构的分子可用HPLC法

（UV检测器）进行含量测定，如丁香酚、桂皮醛、茴香脑等，均可用HPLC法进行定量分析。

10.气相色谱法在有机酸分析中的作用如何？

某些低级脂肪酸或芳香酸具有挥发性，可用气相色谱法测定；而不具有挥发性的某些有机酸，如亚麻酸、

蜂王酸，可用衍生化法，生成甲酯或甲基化衍生物而具有挥发性，也可用气相色谱法测定。

11.香豆素类成分的测定方法有哪几种？

香豆素类成分的测定方法与其结构特征有关，香豆素类成分可与多种显色剂显色，所以可用分光光度法测

定。香豆素类成分中的黑基和芳环形成共躯体系，具较强的紫外吸收，故又可用高效液相色谱法测定。大

多数香豆素类成分具有强烈的荧光，所以也可用荧光法或薄层荧光法测定；有一些小分子的香豆素成分如

蛇床子素、欧前胡素、花椒毒素等，具有挥发性，所以还可以用气相色谱法测定。

12.多糖一般如何分类？多糖的主要鉴别方法有哪些？

多糖一般分为两类，一类为水不溶的，主要是形成动植物的支持组织，如纤维素、甲壳素等，分子是直糖

链型；另一类为动植物的贮存养料，可溶于热水，成胶体溶液，如淀粉、肝糖元等，多数为支糖链型。

多糖水解后进行（1）薄层色谱法和纸色谱法鉴别；（2）滤纸电泳、玻璃纤维电泳、醋酸纤维薄膜电泳和凝

胶电泳等电泳方法；（3）HPLC法鉴别；（4）气相色谱一质谱联用等。

13.止喘灵注射液处方组成为麻黄、洋金花、苦杏仁、连翘，请分别设计用薄层色谱法鉴别其中麻黄碱和洋

金花的方法。（样品供试液制备可根据方法原理用流程表示，薄层色谱法请注明选用的吸附剂及薄层原理、

展开剂极性及显色剂名称）

该题是将样品碱化后用低极性有机溶剂提取，选择对照品及显色试剂以排除洋金花生物碱的干扰。①供试

品溶液制备：注射液样品直接碱化后用亲脂性有机溶剂提取，提取液浓缩，加适量甲醇溶解，作为供试品

溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇溶解为对照品溶液。②将以上溶液分别点于同一块硅胶G薄层板上

③低极性偏碱性展开剂展开（或在饱和氨气环境下，低极性有机溶剂展开）④挥尽溶剂后，以前三酮试

剂显色。⑤该薄层色谱为吸附色谱。

14.论述用色谱法进行中药制剂中生物碱成分分析时，溶剂pH对分析结果有何影响。

由于生物碱碱性不同，在不同pH条件下存在状态不同，用色谱法分析生物碱成分时，流动相的pH可影响物

质的分离度、峰形及Rf或tR。如硅胶薄层色谱，当斑点Rf较小、斑点拖尾时，在展开剂中加有机碱，使

展开剂偏碱性，可使Rf增加，斑点集中，改善分离效果。高效液相色谱法分析生物碱成分时偏碱性或偏酸

性的流动相分离效果比中性流动相好。

15.论述生物碱沉淀反应在中药制剂分析中的应用。

①可作为生物碱的定性鉴别②生物碱与沉淀试剂生成的沉淀，组成恒定时，可用重量法进行含量测定③

生物碱与沉淀试剂生成的沉淀，组成恒定有颜色且易溶于某种溶剂时，可用分光光度法比色测定含量，如

雷氏盐比色法、苦味酸盐比色法等。

16.在中药制剂黄酮类单体、皂昔类单体成分和恿:醍类单体成分分析中，试论述如何根据其结构特征和理化

性质确定分析条件和方法。

黄酮类化合物是指基本母核为2-苯基色原酮（2-phenylchromone）类化合物，现在则是泛指两苯环通过中

央三碳链相互联结而成的•系列化合物。在植物体内大部分与糖结合成甘，部分以游离形式存在。多数

黄酮结构中存在有桂皮酰基（cinnamoyi）及苯甲酰基（benzoyi）组成的交叉共辄体系，故在200~400nm

波长区域内有强烈的吸收带，此是光谱法及色谱一光谱法分析的基础。大多黄酮及其甘类含有游离酚羟基，

可与聚酰胺形成氢键，可用聚酰胺色谱法进行分析。黄酮类化合物在紫外光区有较强的吸收，使用HPLC

法检测灵敏度甚高。

在黄酮类成分分析中，供试品液的制备可视其溶解特性而定。一般黄酮甘类以及极性稍大的昔元（如羟基

黄酮、双黄酮、橙酮、查耳酮等），一般可用丙酮、醋酸乙酯、乙醇、水或某些极性较大混合溶剂进行提取，

其中用的最多的是甲醇一水（1：1）或甲醇，一些多糖首类则可以用沸水提取。大多数黄酮类首元宜用极

性较小的溶剂，如用氯仿、乙醛、醋酸乙酯等提取，而对多甲氧基黄酮类游离昔元，甚至可用苯进行提取。

17.人参养荣丸由人参、白术、茯苓等药味组成，试设计该制剂中人参二醇、人参三醇鉴别方法。

供试品溶液制备：取本品适量，切碎，加硅藻土，研匀，加7%硫酸溶液充分研磨提取充分，离心，取酸水

液，置水浴上加热回流1小时，放冷，用石油酸（30-60℃）振摇提取充分，合并石油酸液，挥干，残渣

加无水乙醇使溶解，即得。

对照品溶液制备：取人参二醇、人参三醇对照品，分别加无水乙醇制成每1mL含lmg的溶液，即得。

薄层层析：吸取供试品溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醛为展开剂，展开，

取出，晾干。

检视：喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。

18.一清颗粒中黄苓昔HPLC测定法中系统适用性试验为:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L

磷酸二氢钠缓冲液（用磷酸调节pH至2.7）（42:58）为流动相；检测波长为275nm。理论板数按黄苓昔峰计算

应不低于5000,与相邻峰的分离度应符合要求。0.50mg/mL黄苓背对照品溶液重复进样（102），峰面积分

别为768369,760924,771283,771069,769450。⑴写出理论板数与分离度的计算式，柱长为25cm,理

论板高不低于多少？⑵计算重复进样的相对标准偏差。

15.答案要点：（1）n=5.54（tR/W1/2）2

R=（tR2-tRl）/（Wl+W2）/2

H=25/5000=0.05mm

（2）RSD%=0.55%

19.牛黄解毒片中大黄、黄苓的一般理化鉴别中分别鉴别哪类成分？其变色机理是什么？

大黄：为慈酿类成分，羟基葱醍类在碱性溶液（氢氧化钠等）中会引起颜色改变并加深，多呈橙、红、紫

红色及蓝色。黄苓：黄酮类成分，盐酸-镁粉与黄酮类成分发生还原反应，生成阳碳离子而显色。

20.定性鉴别的方法有几种？TLC的作用地位如何？

常用的定性鉴别方法有化学反应法、TLC法、GC法、GC-MS与GC-FTIR联用分析等方法。化学反应法较

简便，但专属性差，干扰因素多；GC法及GC-MS、GC-FTIR等联用技术要有一定的仪器设备，普及性差；

TLC法是挥发性成分常用的定性鉴别方法，具有分离效率高，专属性强，应用范围广，操作简便等特点，

但当挥发油中所含成分复杂，用TLC难以获得满意效果时应用受到限制。

21.简述GC-MS联用在挥发性成分中的作用和地位。

GC-MS联用技术是挥发油成分分析中常用的一种联用技术，利用GC的高分离功能，MS仪作为GC的检测

器，具有测定分子量、快速定性和推断结构的高鉴别能力，特别适合于混合物中未知组分的定性鉴别。还

可修正色谱分析的错误判断，利用多离子检测技术可以检出部分分离甚至未分离开的色谱峰，以增加定性

鉴别的准确性和可靠性，也可以利用归一化法对其主要成分进行定量分析。

22.香豆素类成分的荧光性质在分析中的意义是什么？

香豆素类成分大多具有荧光性质，可利用其荧光性质进行定性、定量分析。在定性分析中，可以采用溶液

荧光法，但干扰因素较多，适合于药材鉴定，也可用薄层荧光法即TLC分离后，置紫外光灯下观察斑点荧

光，此法可用于制剂分析，具有较高的专属性和灵敏度。在定量方面，可先测定样品的荧光光谱，选择测

定（发射）波长，用光谱法测定；也可利用TLC分离后，不经显色，直接测定其荧光强度，具有较高的灵

敏度和专属性。

23.论述环烯醛藉昔类成分的定性方法。

环烯酸菇昔类成分的定性方法常用薄层色谱法，以硅胶G和硅胶GF254为吸附剂。具有共翅双键的物质紫

外吸收波长较长，在硅胶GF254板上可产生荧光熄灭，可用硅胶GF254为吸附剂，如桅子甘、龙胆苦昔、

獐牙菜苦甘等；不具共翅双键的可用硅胶G吸附剂，用硫酸乙醇、茴香醛试液、香草醛硫酸试液和对二甲

氨基苯甲醛-硫酸溶液等为显色剂显色后鉴别。也可用聚酰胺薄膜色谱进行鉴别。

第六章：

1.液体中药制剂一般质量要求包括哪些内容？

液体中药制剂的一般质量要求包括性状、相对密度（合剂、口服液）、总固体含量（酒剂）、pH值（合齐I」、

口服液）、装量差异、乙醇量（酒剂、酊剂）、甲醇量（酒剂、酊剂）、防腐剂量（口服液、合剂）、微生物

限度标准等项目。

2.简述两种相对密度测定方法的原理和应用范围。

《中国药典》相对密度的测定有两种测定方法，•是比重瓶法，一是韦氏比重称法。液体或半固体中药制

剂相对密度的测定，一般用比重瓶法，若样品易挥发且数量足够时，可用韦氏比重称法

3.用GC法测乙醇量的条件是什么？

用GC法测定乙醇量的条件是以有机高分子多孔微球作固定相，氮为流动相，正丙醇为内标物（以正丙醇

计算的理论塔板数大于700）,乙醇和正丙醇两峰的分离度大于2。

4.简述片剂的质量分析特点。

片剂中常含有赋形剂如淀粉、糊精、糖粉等，有的还含有药材细粉。以上这些赋形剂大多都是水溶性的，

当用有机溶剂提取时，往往可除去它们的干扰。提取方法可用冷浸法、回流法、超声波振荡提取法等，提

取液再用液一液萃取或柱色谱法等方法分离净化。

5.简述栓剂去除基质的方法。

栓剂中常用的基质分为两类，即油脂性基质和亲水性基质。在除基质时要了解栓剂中所含基质的性质，再

设计分离方法，常见的除去基质的方法有：栓剂与硅藻土拌匀，用回流提取器提取，亲水性基质用有机溶

剂提取，油脂性基质用水或稀醇提取；也可将栓剂切成小块，加适量水，在温水浴上融化，搅拌一定时间，

置冰浴中使凝固，滤过，如此反复数次，合并水溶液，可将水溶性成分提出，也可将栓剂溶解后，置分液

漏斗中用酸或碱性溶剂提取，以除去基质的干扰。

6.中药注射剂的检查项目有哪些？

中药注射剂一般要求的质量检查项目有：澄明度检查、无菌检查、装量差异、不溶性微粒。

中药注射剂特殊要求的检查项目有：pH值检查、蛋白质检查、糅质检查、重金属检查、碑盐检查、草酸盐

检查、钾离子检查、树脂检查、炽灼残渣、色泽、水分。

7.进行胶丸装量差异检查时，应注意哪些事项？

胶丸常用水溶性的甘油明胶作囊材，故在进行装量差异检查时，囊壳用乙酸等溶剂洗净，置通风处使溶剂

挥尽，分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。

8.试论散剂与颗粒剂的质量分析异同点。

散剂和颗粒剂都是固体中药制剂，前者是由药材粉末组成，后者是由药材提取物与赋形剂组成，二者的提

取方法和分析方法都不同。散剂由于是含有中药的原生物药粉，有些成分仍保留在组织细胞中，在提取时

可采用常用的提取方法和溶剂，并可用显微鉴别法进行定性鉴别；颗粒剂在制备时加入了糖粉、糊精等赋

形剂，在提取时要注意溶剂的渗透性，当用有机溶剂提取时，易形成块状板结物，包裹和吸附被测成分，

从而影响提取效率，因此，所用溶剂要经过优化才能确定，定性鉴别方法多用理化鉴别法。

9.试论中药注射剂的质量要求。

中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，毒副反应也快，因此，中药注射剂必须有严格的质量标准和

科学合理的控制方法。除符合注射剂二般要求外，还应无菌，无热原，草酸盐、钾离子、不溶性微粒检查

和溶血性试验等应符合规定。关于成分分析，一方面要对有效成分进行鉴别和含量测定，确保疗效，另一

方面要根据原料特点、制备工艺等，对其可能存在的特有杂质进行限量检查，以保证质量。另外，还应对

其指纹图谱进行研究，制订其质控标准。

10.试述中药注射剂检查的目的和意义。

中药注射剂是一种新型的中药制剂，由于其给药途径的特殊性，因而对其质量要求也特别严格，除应和符

合注射剂一般的质量要求外，为保证其安全性和有效性，还应进行安全性和特殊性检查。注射剂的安全

性检查包括热原检查、刺激性检查、过敏反应、溶血试验、异常毒性检查。此外注射剂还需进行特殊要求

检查，如pH值检查、蛋白质检查、糅质检查、重金属检查、碑盐检查、草酸盐检查、钾离子检查、树脂

检查、炽灼残渣检查、色泽检查、水分检查等。中药注射剂的pH值过高或过低，给药后会引起疼痛，甚

至组织坏死;用于静脉注射的中药注射剂，若药液中的钾离子过高，会造成电解质平衡失调；注射剂中含

有蛛质，注射后会引起疼痛，甚至组织坏死。所以为了中药注射剂的使用安全，更好地控制其质量，应

对其进行严格的检查，以保证临床用药的安全有效。

11.论述微囊质量分析的特点。

微型胶囊系指药物微粒或药液微粒被天然的或合成的高分子材料包裹而成的微型囊状物（直径为1~

5000nm）,简称微囊。可用作制备散剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、注射剂、软膏剂等多种制剂的基

础材料。由于药物被囊膜所包裹，因此进行分析前必须设法将被测成分完全提取出来。提取分离的方法根

据囊膜的材料和被测成分的性质灵活选择。例如，形成囊膜的材料以明胶为主，则可先用胃蛋白酶或胰蛋

白酶将囊膜消化破坏，然后再根据药物的性质，选用适宜的溶剂将被测成分提取出来，若药物是挥发油类

物质，则可使用水蒸气蒸储法。又如囊膜材料是易为水渗透的乙基纤维素，而主要成分又可溶于水时，则

可直接用水为溶剂加热提取。也可在提取时用超声波处理，提高提取效率。注意应使药物最大限度溶出而

不溶解囊材，溶剂本身也不干扰测定。作为微型胶囊剂的质量控制，除成分分析外，还应做溶出速率、囊

粒大小测定，不同微囊制剂其囊大小不同。微囊作原料制成的各种剂型，都应符合该剂型的有关规定。可

用带目镜测微仪的光学显微镜测定微囊的大小，也可用库尔特计数器测定微囊的大小与粒度分布。

12.论述气雾剂中非定量阀门、定量阀门质量要求之区别。

非定量阀门气雾剂要求作喷射速率和喷出总量检查：（1）喷射速率取供试品4瓶，除去帽盖，分别揪压阀

门喷射数秒钟后，擦净，精密称定，将其浸入恒温水浴（250±1e）中半小时，取出，擦干，除另有规定

外，揪压阀门持续准确喷射5.0秒钟，擦净，分别精密称重，然后再放入恒温水浴（250±1℃）中，按上

法重复操作3次，计算每瓶的平均喷射速率（g/s）,均应符合各该品种项下的规定。（2）喷出总量供试品4

瓶，除去帽盖，精密称定，在通风橱内，分别揪压阀门连续喷射于1000mL或2000mL锥形瓶中，直至喷尽

为止，擦净，分别精密称定。每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。定量阀门气雾剂要求作每瓶总报次、

每揪喷量或每揪主药含量检查：（1）每瓶总揪次取供试品4瓶，除去帽盖，在通风橱内，分别揪压阀门连

续喷射于1000mL或2000mL锥形瓶中，直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶的揪次均不得少于其标示

揪次。（2）每揪喷量取供试品4瓶，除去帽盖，分别揪压阀门试喷数次。擦净，精密称定，揪压阀门喷射1

次，擦净，再精密称定。前后两次重量之差为1个喷量。按上法连续测出3个喷量；不计重量揪压阀门连

续喷射10次；再按上法连续测出3个喷量；再不计重量揪压阀门连续喷射10次；最后再按上法测出4个

喷量。计算每瓶10个喷量的平均值。除另有规定外，应为标示喷量的80%〜120%。（3）每揪主药含量取

供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷5次，用溶剂洗净套口，倒置药瓶于适宜烧杯中，加入一定量吸

收溶剂，将套口浸入吸收液面下，除另有规定外，揪压喷射10次或20次（注意喷射每次间隔一定时间并

缓缓振摇），取出药瓶，用溶剂洗净套口内外，合并溶剂，按各该品种含量测定项下的方法测定，所得结果

除以取样喷射次数，即为平均每报含药量，应符合各该品种项下的有

13.简述蜂蜜检查项目与意义？

《中国药典》规定，蜂蜜中要检查相对密度、酸度、淀粉与糊精、5-羟甲基糠醛等杂质。检查相对密度是

保证蜂蜜的浓度，防止掺水；检查酸度是防止蜂蜜中含有酸性杂质或久贮后引起酸败；检查淀粉与糊精是

防止为了增加蜂蜜稠度，掺入淀粉和糊精；检查5-羟甲基糠醛是防止掺入蔗糖、麦芽糖，因为蔗糖、麦芽

糖等经加热而成的转化糖，在转化过程中可产生副产物5-羟甲基糠醛。

14.中药注射剂安全性检查的项目有哪些？

中药注射剂安全性检查的项目有：热原检查、刺激性检查、过敏反应、溶血试验、异常毒性。

15.简述什么是人工培育牛黄。

人工培育牛黄就是在牛的腹部施胆囊手术，放进异物，注入经培养的大肠杆菌菌种，人为地造成胆结石，

在牛体内埋植一年或更长时间，将核取出，凝集于核体表面的附着物，即为人工培育牛黄。

第七章：

1、简述生物样品内药物分析在临床合理用药中的意义

影响血药浓度的因素很多，同一种给药方案难以对每一个病人都达到理想的治疗效果，为达到用药安全、

合理、有效，必须设计个体化给药方案，这就需要进行治疗药物监测，以血药浓度为指标，达到个体化用

药。

药物滥用、吸毒、运动员服用兴奋剂以及公安司法部门进行的法医毒物分析，均涉及到生物样品内药物（毒

物）分析。阿片、颠茄、乌头、马钱子等均含有生物碱，这些物质既是药物，也是有毒物质，监测的对象

也是以生物体液为主，所以生物样品内药物的分离分析方法，对滥用药物病人的求治，中毒病人的抢救，

公安部门的破案均起到了重要作用。

开展上述药物的生物样品内研究，首先要解决的问题是建立生物样品内微量药物及其代谢物的分离分析方

法。

2、简述生物样品内药物分析在药浓监测中的应用。

只有具有明确治疗范围，血药浓度和药效关系密切，且具有下列情况者，要求进行药浓监测：有效血药浓

度范围窄、剂量小、毒性大的药物;药代动力学个体差异大、药理作用强、不易估计给药后的血药浓度的药

物；药物的毒性反应与该药治疗的疾病症状相似，难以判断是剂量不足还是药物毒性所致;联合用药时，由

于药物相互作用产生不良反应，需要调整药物剂量者；在短期内难于判断疗效的药物，预测药物能否达到

预防效果；判断患者用药的依从性等要求进行药浓监测。

3、简述生物样品内药物分析在药代动力学研究中的应用。

在药代动力学研究中，常涉及药物在生物样品内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，常研究药浓一时间曲

线的变化。样品中药物浓度高低差别大，且通常要测定药物及其代谢物，因此要求分析方法必须具有足够

的灵敏度和选择性。

4、简述生物样品内内源性物质的测定意义。

生物样品内内源性物质如氨基酸、激素类、肌酎、儿茶酚胺、过氧化脂质、草酸、尿酸等，在机体正常生

理条件下均处在一定的浓度范围内，当这些物质在生物样品内的含量发生明显变化或出现异常时，指示机

体发生了病变。因此，测定生物样品内内源性物质的含量，对于疾病的诊断或及早预防具有重要的意义。

5、生物样品内药物分析的干扰杂质有哪些。

体液和组织中的内源性物质，如蛋白质、多肽、脂肪酸、色素等，不仅能同药物结合，而且还常常干扰测

定。代谢物、共存药物及各种外源性杂质都会干扰测定，因此，通常要对样品进行分离、纯化后再分析。

同时生物样品中有多种代谢酶，取样后仍可作用被测物，使被测物不稳定。

6、简述生物样品内药物分析的对象。

凡是生物样品内药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等都是分析的对象，所以生物样品内药物分

析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、粪便、各种器官、组

织以及呼出的气体。生物样品内药物分析对象不仅是人体，也包括动物体。

7、简述药物在生物体内的存在状态

药物进入生物样品内后，要经过吸收、分布、代谢和排泄等过程，血液成为药物在生物样品内转运的枢纽，

绝大多数药物借助血液分布到作用部位或受体部位。一部分药物在血浆中与生物大分子蛋白质结合，不能

自由地透过细胞膜，但这种结合是可逆的。药物到达受体、组织后又可与受体、组织结合，处在动态平衡

状态。药物经生物转化生成的代谢物也同样具有上述与生物大分子结合的性质，因此生物样品内的药物量

还是经常保持在某一水平，而随时间在不断变化。

8、生物体内进行药物代谢的主要部位有哪些？

生物样品内进行药物代谢的主要部位是肝脏，此外，肾、脾、肺、肠粘膜、胎盘等组织也有一定活性，但

远比肝脏低。在肝脏中引起药物代谢的主要是在肝微粒体中存在的药物代谢酶。

9、简述生物样品中去除蛋白质的处理方法。

(1)利用蛋白质脱水沉淀：采用有机溶剂如乙月青、甲醇、乙醇、丙酮等，或中性盐如硫酸钱、硫酸钠、氯

化钠等使蛋白质脱水而沉淀。用乙摘除去蛋白质，产生的沉淀容易分离，应用比较广泛，当用1〜3倍体积

的有机溶剂时，可使90%以上的蛋白质沉淀。(2)利用蛋白质形成不溶性盐沉淀：常用的为酸性沉淀剂，

如三氯醋酸、高氯酸、苦味酸或重金属离子等使蛋白质沉淀。(3)其他方法：加热使蛋白沉淀，适用于样

品对热稳定者。可将样品置沸水浴中，使蛋白质直接变性生成沉淀。或者采用超滤和透析方法，除去体液

样品中的蛋白质，但费时，在分析大量的样品时，受到一定的限制。应用超滤和透析方法，在处理过程中

样品内蛋白质并未变性，结合的待测成分未能被解脱出来而不能检出，此方法可测得血清或血浆中游离的

待测成分的浓度。

10、试述生物样品分析的常用测定方法有哪些？

(1).生物样品内药物分析的对象

凡是生物样品内药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等都是分析的对象，所以生物样品内药物分

析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、粪便、各种器官、组

织以及呼出的气体。

生物样品内药物分析的目标，不仅是母体药物也包括代谢产物，因为代谢产物常具有生理活性，弄清它们

的种类、结构、数量及分布情况，可了解药物在生物样品内的变化及消除规律，这对安全用药和正确评价

药物质量也是非常重要的。

由于新药进入临床试验之前，或者对老药在某一方面的重新评价，一般要求先在动物身上进行实验，所以

生物样品内药物分析对象不仅是人体，也包括动物体。

(2).生物样品内药物分析的特点

与常规药物分析相比，生物样品内药物分析在灵敏度和选择性等方面有较高的要求。在生物样品内药物分

析中，微量药物存在于大量生物介质中，样品中含内源性干扰杂质，这些干扰物质又随疾病情况而有所不

同。很多药物在生物样品内经过代谢可产生一种或多种代谢物，母体药物和代谢物又能同生物大分子结合，

这一切给药物分离、分析带来困难，这就要求分析方法具有更高的选择性。另外，在生物样品中，药物浓

度都很低，一般血药浓度在10-6g/mL〜10-9g/mL之间，且生物样品若为血液，采集量又受到一定限制，因

此要求分析方法有较高的灵敏度。

生物样品内药物分析具有干扰杂质多、样品量少、要求较快提供结果等特点。

11、试述生物样品内药物分析的对象与特点

(1).生物样品内药物分析的对象凡是生物样品内药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等都是分

析的对象，所以生物样品内药物分析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、

乳汁、羊水、粪便、各种器官、组织以及呼出的气体。生物样品内药物分析的目标，不仅是母体药物也包

括代谢产物，因为代谢产物常具有生理活性，弄清它们的种类、结构、数量及分布情况，可了解药物在生

物样品内的变化及消除规律，这对安全用药和正确评价药物质量也是非常重要的。由于新药进入临床试验

之前，或者对老药在某一方面的重新评价，一般要求先在动物身上进行实验，所以生物样品内药物分析对

象不仅是人体，也包括动物体。(2).生物样品内药物分析的特点与常规药物分析相比，生物样品内药物分

析在灵敏度和选择性等方面有较高的要求。在生物样品内药物分析中，微量药物存在于大量生物介质中，

样品中含内源性干扰杂质，这些干扰物质又随疾病情况而有所不同。很多药物在生物样品内经过代谢可产

生一种或多种代谢物，母体药物和代谢物又能同生物大分子结合，这一切给药物分离、分析带来困难，这

就要求分析方法具有更高的选择性。另外，在生物样品中，药物浓度都很低，一般血药浓度在10-6g/mL〜

10-9g/mL之间，且生物样品若为血液，采集量又受到一定限制，因此要求分析方法有较高的灵敏度。生物

样品内药物分析具有干扰杂质多、样品量少、要求较快提供结果等特点。

12、试述生物样品分析方法建立的一般步骤

(1)以纯品进行测定：取药物或其代谢物纯品适量，按拟定方法测定，求得浓度与测定响应值之间的关系，

进行线性范围、最适测定浓度、检测灵敏度、测定最适条件(如pH值、温度、反应时间等)等的选择。

(2)空白样品测定：取空白生物样品，按拟定的方法进行处理，测定空白值(或色谱图)。空白值高低或

色谱图状况将影响到方法的灵敏度和专属性，应力求将空白值降低。在色谱分析中应力求减少样品中内源

性杂质峰，对无法消除的内源性杂质峰应设法使其从待测物的色谱区域内移开。能否取得良好的样品空白

实验结果，是决定测定方法实际可行性的重要环节，必须设法解决。

(3)以水代替空白样品，添加对照品后测定：.以水代替空白生物样品，添加一定量对照品后按拟定方法

进行测定，以了解提取回收率及最低检测浓度的大致情况，从而对提取溶剂、富集方法等条件进行选择。

(4)空白样品中添加对照品后测定

于空白生物样品中，添加一定量对照品后按拟定方法进行测定，求得样品回收率数据，建立标准曲线。若

采用色谱法测定，若需要用内标法定量，则应首先选择合适的内标物，然后进行回收率的测定。

(5)生物样品内实际样品测定

13、试述生物样品分析方法的设定依据。

(1)在做好文献总结及整理工作的基础上充分了解待测药物的特性与生物样品内状况。药物的理化性质包

括酸碱性(pKa)、亲脂性、溶解度、极性、光谱特征、稳定性等，生物样品内药物分析的对象是来自生物

体内的样品，因此对药物在生物样品内的状况必须了解，如药动学参数、生物样品内代谢情况等。这涉及

样品取样频率与间隔、分析方法的选择等。

（2）明确测定的目的和要求。应了解拟建立的方法是用于测定药代动力学参数，还是用于临床药浓监测。

前者要求具有一定的灵敏度和准确度，不强调简便、快速，设计方法时应考虑到不同时间获得的样品中药

物浓度变化较大这